肥胖對乳腺癌新輔助化療的影響

侯信明 郭峰 孫清慧 王春鋒 呂昭寶 安秀鵬 呂倩

（1聊城市第二人民醫院乳腺甲狀腺外科 山東 聊城 252600）

（2臨清市人民醫院醫務科 山東 臨清 252600）

近年來肥胖人群比例越來越高，乳腺癌患者里肥胖患者的比例也越來越高。晚期乳腺癌目前療效較差，多采用新輔助化療、內分泌治療、靶向治療及手術等綜合治療。肥胖被認為是乳腺癌的不良預后因素，但具體機制尚未闡述清楚。2012年美國臨床腫瘤學會臨床實踐指南指出尚無針對肥胖患者化療劑量選擇的前瞻性研究。目前國內對于肥胖患者的化療療效及化療劑量選擇的研究也很少。本文旨在研究肥胖對乳腺癌新輔助化療的療效影響。

1.資料與方法

1.1 基本資料

本次研究篩選2012年3月—2018年3月到我院進行新輔助化療的乳腺癌患者38例，ⅢB～IV期，均為女性，年齡34～55歲，中位年齡46歲；根據BMI指標分成兩組，正常組和肥胖組；BMI=體重/身高2(kg/m2)，根據WHO的分類標準，低體重＜18.5kg/m2，正常18.5～24.9kg/m2，超重≥25kg/m2，肥胖≥30kg/m2；收集兩組患者的基本信息比較無明顯差異，P＞0.05，無統計學意義。

1.2 臨床篩選標準

納入標準：所有患者經系統檢查均未發現有遠處轉移，均符合新輔助化療標準，化療前均經粗針穿刺活檢確診為乳腺浸潤性癌；患者均知情且同意。

排除標準：患者伴有其他惡性腫瘤；患者伴有精神類，意識類障礙疾病。

1.3 方法

所有患者實施新輔助化療，化療方案包括，方案一：環磷酰胺(CTX)500mg/m2+吡柔阿霉素40mg/m2+5－氟尿嘧啶500mg/m2，靜脈滴注；方案二：環磷酰胺(CTX)500mg/m2+吡柔阿霉素40mg/m2+多西他賽75mg/m2，靜脈滴注；兩組化療方案均治療三周為一個周期。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的接受化療后治療效果。

1.5 判定標準

化療效果依據臨床彩超，查體，鉬鈀進行臨床測量等對化療前后腫瘤病灶做大徑變化，按照世界衛生組織制定的標準：病灶可見經治療后全部消失，無腋窩淋巴結，判定為完全緩解；病灶較治療前縮小超過50%，判定為部分緩解；病灶較治療前縮小小于50%，或者增加未超過25%，判定為穩定；病灶增大超過25%，判定為進展。

1.6 統計學方法

本次數據分析采用SPSS9.0軟件進行相關指標的分析，計數資料采用率（%）表示，使用χ2檢驗獨立樣本；以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者近期化療效果比較

肥胖組患者完全緩解2例，占9.52%；部分緩解16例，占76.19%；總有效率為85.71%。正常組患者完全緩解3例，占17.65%；部分緩解12例，占70.59%；總有效率為88.24%。兩組比較完全緩解發生率有差異，P＜0.05，有統計學意義；兩組總有效率比較無明顯差異，P＞0.05，無統計學意義。見表1。

表1 兩組患者近期化療效果比較

2.2 兩種化療方案對兩組患者的治療情況分析

方案一治療，正常完全緩解率11.11%，部分緩解率66.67%；肥胖組完全緩解率為0%，部分緩解率70%；兩組完全緩解率比較有差異，P＜0.05，有統計學意義。

方案二治療，正常完全緩解率25%，部分緩解率75%；肥胖組完全緩解率為18.18%，部分緩解率81.82%；兩組治療比較無明顯差異，P＞0.05，無統計學意義。見表2。

表2 兩種化療方案對兩組患者的治療情況分析

3.討論

據報道，肥胖是乳腺癌患者發生轉移和死亡的獨立危險因子（參考文獻），肥胖是通過BMI指標進行計算，其BMI指標主要體現的是人體的皮下脂肪厚度高度，是目前通用的判定人體胖瘦的標準；BMI指標較高的女性，也就是超重的，肥胖的女性，與正常指標及以下的女性發生乳腺癌的風險要明顯增加，特別是絕經前后的婦女；研究分析，肥胖女性發生乳腺癌的危險性較高，主要是因為脂肪過多將增加雌激素的儲存，以及增加血漿中雄烯二酮轉化為雌酮，雌激素持續升高即導致乳腺癌發病率升高；但是目前臨床對其尚無統一定論，可能與肥胖患者年齡偏大、三陰性、組織學分級高及容易發生淋巴結轉移相關。

目前乳腺癌化療方案的選擇多為含蒽環類及紫衫類的方案，劑量根據患者體表面積進行計算。有人認為肥胖患者化療效果差可能因為臨床上肥胖患者體表面積較大，因擔心化療藥物副作用較大，具體實施化療時多選擇較低劑量化療。本研究嚴格按照體表面積計算進行化療藥物劑量的選擇，結果顯示化療相關副作用未出現明顯增大。李志華報道肥胖患者新輔助化療療效較正?；颊卟睿c本研究結果相同，考慮肥胖影響化療藥物的敏感性。肥胖患者體脂含量高，藥物分布與代謝均與正?；颊哂胁町悾赡芤彩怯绊懭橄侔┗煰熜У囊蛩?。另外，有報道指出糖尿病患者罹患乳腺癌的幾率增大，肥胖患者常伴有高血糖或糖耐量減低，糖代謝異?？赡芤矔绊懭橄侔┬螺o助化療療效。

本次研究結果充分說明肥胖患者較正?；颊呷橄侔┬螺o助化療有效率相近，完全緩解率低，肥胖可能影響新輔助化療患者完全緩解率；同時不同的新輔助化療方案不同，治療效果有差異，蒽環類及紫衫類聯合化療方案的實施較比蒽環類在肥胖乳腺癌患者的治療效果更好，主張肥胖的乳腺癌患者應采用聯合新輔助化療的方案實施。但是本次研究中缺乏對遠期療效的效果研究數據，在今后的研究中應擴大樣本數量，延長樣本跟蹤時間，為臨床肥胖乳腺癌的相關治療等提供嚴謹數據。