活化轉錄因子3對綠膿桿菌致急性肺損傷小鼠肺組織核因子-κB表達的影響

吳秀琳 李明霞 錢斕蘭 郭亮 吳學玲

急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome, ALI/ARDS)是由各種致病因素直接或間接損傷導致彌漫性肺間質及肺泡水腫，最終因炎癥反應失控而發生急性呼吸困難、低氧血癥和非心源性肺水腫的臨床危重癥，為常見的進展迅速的炎癥性肺疾病，是膿毒血癥、爆發性流感、嚴重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)、重癥肺炎等疾病的主要死亡原因[1-2]。近年來，雖然ALI/ARDS發病機制和臨床治療研究已取得了很大的進展，然而其發病機制復雜，尚無有效的治療方案，其發病率及病死率高居不下，病死率仍高達40%左右[3-4]。因此對ALI/ARDS發病機制及其防治的研究就具有重要的臨床意義。

近年來研究證實，ALI/ARDS本質是炎癥反應失控，但其發病機制尚不完全明確。其中，細菌感染是引發ALI的常見病因，綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa, PA)是院內感染最常見的致病菌之一。內毒素(LPS，革蘭氏陰性菌外膜的主要成分)可與脂多糖結合蛋白(lipopolysaccharide binding protein, LBP)不同位點結合后形成LPS/LBP/mCD4復合物，發揮致炎或抗炎雙重生物學效應[5-8]。LPS的類脂A與LBP的致炎位點結合，經CD14和TLR4信號跨膜轉導，可使NF-κB激活移位入核向胞內傳遞信號，啟動炎癥級聯反應導致炎癥過度表達，發揮其致炎作用；LPS的類脂A與LBP的抗炎位點結合，則促進LPS與HDL結合，對“持續的過激的炎癥反應”起到滅火作用[9]。活化轉錄因子3(activated translating factor 3, ATF3)即是近年新發現的一個炎癥調控因子，發現其與“高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)”結合是調控炎癥反應的關鍵[10]。在非感染性疾病，如呼吸機相關肺損傷(ventilator-induced lung injury, VILI)，ATF3亦可通過降低炎癥反應對肺損傷有保護作用，說明ATF3對炎癥反應可能有“剎車”作用[11]。……