華蟬素片聯合FOLFOX對胃癌術后輔助化療的療效與安全性

劉朝敏 姜鶴群 張 杰 劉 薇 劉 滔

(成都醫學院第一附屬醫院腫瘤科，四川 成都 610500)

胃癌發病機制復雜，無特效治療方法。國內外研究報道指出手術根治是胃癌治療的主要方法之一，但根據胃癌侵犯范圍、程度、是否有轉移、癌細胞病理分型等不同情況，并不是所有患者都能接受手術治療〔1,2〕。研究發現大多數胃癌患者在手術治療同時需要進行輔助化療，以鉑類、氟尿嘧啶類、紫杉醇類等為代表的化療藥物顯著改善了胃癌患者預后，但化療方案并無金標準〔3〕。本研究旨在探討5-氟尿嘧啶(Fu)聯合奧沙利鉑(L-OHP)方案(FOLFOX)聯合華蟾素片對胃癌術后輔助化療的效果。

1 資料和方法

1.1一般資料 成都醫學院第一附屬醫院2013年1月至2014年12月經胃癌手術后進行化療的79例患者，38例術后給予FOLFOX方案化療為對照組，41例在對照組基礎上加用華蟾素片為觀察組。胃癌診斷標準參照《胃癌診療規范》〔4〕：上腹疼痛，食欲下降，伴有胃腸道反應、便血、腹瀉等，身形消瘦，經胃鏡和病理學檢查確診腫瘤病灶。對照組男21例、女17例；年齡45～67〔平均(58.31±12.05)〕歲；高分化2例、中分化19例、低分化17例；TNM分期IB期7例、Ⅱ期14例、Ⅲ期17例；乳頭狀腺癌28例、管狀腺癌4例、黏液腺癌3例、印戎細胞癌3例。觀察組男23例、女18例；年齡43～69〔平均(57.59±12.02)〕歲；高分化3例、中分化20例、低分化18例；TNM分期IB期8例、Ⅱ期15例、Ⅲ期18例；乳頭狀腺癌29例、管狀腺癌5例、黏液腺癌3例、印戎細胞癌3例，未分化癌1例。納入標準：均行胃癌根治術；患者心、腎、脾、肝等組織功能無異常；無遠處轉移；患者及家屬知情同意。排除標準：有過放療史；化療后復發者；化療不遵守醫囑或不規律；藥物過敏；同時服用其他藥物，如中藥等；哺乳期、妊娠期者；精神異常者。兩組基本資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2化療方法 兩組均實施胃癌根治術，于術后1個月左右進行化療。對照組給予5-Fu+L-OHP，L-OHP(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)，50 mg，d1，125 mg/m2，靜脈滴注；5-Fu，d1～d5，450 mg/m2，靜脈滴注，亞葉酸鈣(CF)，d1～d5，200 mg/m2，靜脈滴注。觀察組在對照組基礎上口服華蟬素片(安徽華潤金蟾藥業股份有限公司)0.9 g，3次/d，21 d為1個療程，根據病情控制情況，化療3～6個周期，每個周期21 d。化療后通過復診、電話、信件等方式隨訪2年。

1.3觀察指標 術后1年和2年無瘤生存率、總生存率、復發率和轉移率。不良反應〔5〕：采用世界衛生組織(WHO)腫瘤藥物0～Ⅳ級評價標準，本研究只統計Ⅲ～Ⅳ級。

1.4統計學方法 應用SPSS22.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組術后無瘤生存率、總生存率、復發率及轉移率比較 術后1年、2年，觀察組無瘤生存率和總生存率均略高于對照組，復發率和轉移率均略低于對照組，但差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

2.2兩組化療期間Ⅲ～Ⅳ級不良反應比較 兩組外周神經毒性發生率及中性粒細胞減少率差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組不良反應總發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組術后無瘤生存率、總生存率、復發率及轉移率比較〔n(%)〕

表2 兩組化療期間Ⅲ～Ⅳ級不良反應比較〔n(%)〕

3 討 論

胃癌起源于胃黏膜細胞的癌變，癌變細胞不僅可侵犯周圍組織，也可遠處轉移，研究證實癌細胞可經過血液、淋巴、種植等多種方式實現轉移〔6〕。胃癌治療的重點是根治腫瘤病灶，通過根治術全部切除癌變胃組織，以盡可能降低胃癌擴散、發展，其難點是如何去除微小病灶〔7〕。Nakamura等〔8〕研究認為微小癌灶殘留是腫瘤復發的主要原因之一，消滅微小病灶有利于抑制腫瘤復發。目前認為化療方案可一定程度消滅腫瘤微小病灶，從而達到延長患者生存期的目的。化療是絕大多數胃癌患者治療的主要方式之一，不僅能促進腫瘤縮小，為手術創造有利機會，還能部分消滅微小癌灶，抑制胃癌復發及轉移，提高患者生存時間〔9〕。5-Fu是胃癌術后化療的常用藥物之一，研究認為規律、足量5-Fu用藥能延長胃癌患者5年生存期，延長術后無瘤生存時間〔10〕。L-OHP是經典的鉑類化療藥物，是胃癌輔助化療的常用藥物，Van等〔11〕在一項隨機實驗中指出接受5-Fu配合L-OHP化療的中晚期胃癌化療患者5年生存率可達18個月。李婉萍〔12〕研究指出5-Fu聯合L-OHP除有白細胞下降、血常規異常、肝腎功能損傷外，無其他嚴重并發癥。

中藥用于胃癌術后化療有一定經驗，華蟬素片是臨床使用廣泛的中藥制劑，研究表明華蟬素片中的蟾毒內酯類成分對腫瘤細胞有殺傷作用〔13〕。徐冬梅等〔14〕研究發現在卡培他濱的基礎上聯合華蟾素治療老年晚期胃癌近期療效肯定，可降低化療期間不良反應發生率，提高患者的生活質量。本研究結果顯示接受FOLFOX方案的胃癌術后患者發生率最高并發癥為中性粒細胞減少，肝功能異常發生率最低，與相關研究結果一致〔14〕。本研究結果提示華蟬素片的使用并不能有效提高患者生存率，但華蟬素片的使用有助于降低患者化療不良反應的發生率。