加味四妙散聯合肌炎靈膠囊治療多發性肌炎療效及對血清炎性因子水平的影響

趙 濤，樂 靜，李傳靜，劉愛林，付 波，張安兵

(1. 湖北省孝感市中心醫院，湖北 孝感 432000；2. 湖北文理學院附屬襄陽市中心醫院，湖北 襄陽 441021)

多發性肌炎為發病機制尚未明確的一種特發性炎癥性肌病，其發病率占炎癥性肌病的35%～60%，該病可急性或者亞急性起病，患者主要表現為發熱、全身乏力、腹瀉等，通常均有四肢近端肌無力、肌痛、肌肉萎縮，重者可出現吞咽障礙、大小便失禁等[1]。西醫理論認為，多發性肌炎病因可能與病毒性感染相關，機體發生自身免疫反應，導致肌肉纖維變性、壞死而出現相關臨床癥狀[2]。目前，西醫臨床治療多發性肌炎主要采用類固醇激素及免疫抑制劑，雖可取得一定療效，但部分患者臨床癥狀改善并不明顯，且不良反應發生率較高。中醫治療多發性肌炎已有多年經驗，根據患者肌無力、肌肉萎縮等癥狀將其歸屬于“痿證”范疇，認為其由風、寒、濕、熱等邪氣阻痹經絡所致，引起機體氣血運行不利，最終發生肌肉、關節等疼痛、麻木，嚴重者可出現灼熱、關節變形及伸屈不利，降低患者生活質量[3-4]。古代醫家認為，多發性肌炎病機以濕為主，故應從脾濕論治。肌炎靈膠囊由人參、菟絲子、威靈仙、鹿茸等藥物組成，具有舒筋通絡、滋填真精、補益榮血功效；四妙散則可發揮祛邪扶正、祛濕除熱作用。基于此，本研究觀察了加味四妙散聯合肌炎靈膠囊治療多發性肌炎療效及對血清炎性因子水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取孝感市中心醫院2012年1月—2016年6月收治的多發性肌炎患者62例，均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]關于脾虛濕熱證型多發性肌炎中醫診斷標準，主證：患者常感神疲乏力、食欲減退或者飲食后感腹脹，常伴有便溏癥狀；次癥：患者面黃、口苦、浮腫，且舌質淡紅、有齒印，苔黃，脈細；患者具備主癥2項及次癥2項即符合診斷。且均符合多發性肌炎西醫診斷標準[6]：患者出現對稱性肌無力，可出現進行性頸前肌無力數周至數月，且可伴有吞咽困難等；肌活檢可見Ⅰ類及Ⅱ類肌纖維壞死，而再生肌細胞核呈現空泡樣，肌束周圍萎縮，肌纖維大小不一；肌酶譜升高，肌酸磷酸激酶明顯升高；肌電圖運動電位時間短且波幅小，可見纖顫波等；患者出現眼瞼紫紅色及眼眶周圍水腫，而掌指及近指關節可對稱出現皮炎、皮損；符合前4條且患者無皮疹出現則可診斷。納入研究患者年齡≥18歲且<70歲；就診前2周未采取中藥或者西醫治療；均簽署知情同意書，且均經醫院倫理委員會同意。排除合并多器官功能障礙者,哺乳期及妊娠期婦女,合并精神疾病者,對本研究所用藥物過敏者。將62例患者隨機分為2組：對照組31例，男14例，女17例；年齡18～69(48.8±12.5)歲；治療前病程1.2～6.8(3.1±1.4)年；體質量指數21.5～25.9(23.7±1.6)kg/m2。觀察組31例，男12例，女19例；年齡19～68(49.9±11.7)歲；治療前病程1.1～6.9(3.3±1.5)年；體質量指數21.2～26.2(23.2±1.9)kg/m2。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組于西醫常規治療[潑尼松0.5 mg/(kg·d)口服]基礎上給予肌炎靈膠囊(0.5 g/粒，購自河北以嶺藥業制藥廠，由人參、鹿茸、土茯苓、菟絲子、黃柏、威靈仙、紅花、當歸組成)口服，1粒/次，3次/d，于餐后1 h服用，連續服用3個月。觀察組在此基礎上給予加味四妙散治療，基本方組成：蒼術10 g、黃柏10 g、牛膝15 g、薏苡仁30 g、萆薢20 g、黃芪30 g。若脾虛則加五爪龍9 g、千斤拔9 g；若腎虛則加用龍骨9 g、桑寄生12 g；若濕重則加用茵陳9 g、白蔻仁9 g、茯苓皮9 g。1劑/d，水煎取汁200 mL，于早晚各溫服100 mL，連續服用3個月。

1.3觀察指標 分別于治療前后根據衛生部2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》對中醫證候進行評分，采取酶聯免疫吸附法測定前列腺素E2(PGE2)、白三烯E4(LTE4)、前列腺素D2(PGD2)、谷草轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)等指標的水平，統計2組臨床療效及不良反應發生情況。

1.4療效評定標準 臨床控制：治療后臨床癥狀及體征均消失，癥狀積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀及體征改善明顯，證候積分減少≥70%，且<95%；有效：臨床癥狀及體征有好轉，證候積分減少≥30%且<70%；無效：臨床癥狀及體征無改善甚至加重，證候積分減少<30%[7]。臨床控制+顯效+有效為總有效。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 2組治療前中醫證候評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后中醫證候評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組中醫證候評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后炎性因子水平比較 2組治療前PGE2、LTE4、PGD2水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后PGE2、LTE4、PGD2水平均明顯低于治療前(P均<0.05),且觀察組PGE2、LTE4、PGD2水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血清肌酶水平比較 2組治療前AST、CK、LDH水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后AST、CK、LDH水平均明顯低于治療前(P均<0.05),且觀察組AST、CK、LDH水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組療效比較 觀察組治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后血清肌酶水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表5 2組不良反應發生情況比較 例(%)

3 討 論

多發性肌炎為特發性炎性肌病最常見類型之一，其病理特征為橫紋肌肌纖維變性、壞死及炎性細胞浸潤。有文獻報道，多發性肌炎發病率為0.6～1/萬，且多見于女性[8]。西醫理論認為多發性肌炎為細胞免疫性疾病，其發病可能為機體樹突細胞吞噬抗原后，其于細胞因子等輔助下，將抗原遞呈給幼稚T細胞，使之成為記憶T細胞，最后經復雜機制作用于肌纖維及其周圍毛細血管內皮細胞，使肌纖維發生變性、壞死。多發性肌炎患者病理檢查可見肌纖維溶解、壞死，周圍毛細血管堵塞，且可見血管內皮細胞增厚、腫脹及間質細胞浸潤；而免疫細胞學檢查則特使病肌肌膜、肌內膜及周圍血管壁上均可見免疫球蛋白，且血管內可見補體沉積[9-10]。此外，有研究證實，多發性肌炎發生發展與機體炎性反應存在密切關聯，PGE2、LTE4、PGD2作為機體重要炎性因子，與患者肌痛、皮膚紅斑及并發癥等發生有密切關系[11]。

祖國醫學認為多發性肌炎由風寒濕三氣外邪侵入，導致經絡不通、閉塞而發[12]。《諸病源候論》中記載：“榮氣虛，風寒入于肌肉，則血氣行不宣流”，認為外感內傷為多發性肌炎發病原因[13]。現代醫家認為多發性肌炎病因以脾濕為主，多因機體先天稟賦不足，正氣虧虛，加之外邪侵入而傷及肺脾，導致病癥發生，而其病機為五臟虛損為本，濕熱內蘊為標，故臨床治療應遵循益氣補血、從濕論治為主[14-15]。肌炎靈膠囊由人參、菟絲子、鹿茸等藥材精制而成，方中人參補元氣、固脫生津，可補氣生血以致機體氣血充盛而發揮扶元固本功效；鹿茸則可補腎陽、強筋骨，與人參共用可發揮營養精血及強壯筋骨作用；威靈仙可祛風濕、通經絡，具有除濕、利關節功效；當歸具有補血、行血及活血通經作用；菟絲子可補腎、固脾；紅花可燥熱除濕、活血通經；諸藥共用，可較好地發揮補腎填精及通經活絡功效。加味四妙散中黃柏燥濕除熱，可促進機體吞噬細胞吞噬功能，有助于提升免疫功能[16]；蒼術祛濕清熱；牛膝活血化瘀、補肝益腎、強筋健骨，且可調節機體免疫功能；薏苡仁補脾滲濕、通利血脈；萆薢滲濕、調和血脈；諸藥共用，可發揮清熱祛濕化濁等功效，可有效改善多發性肌炎中醫證候評分[17]。

本研究結果顯示，觀察組中醫證候評分和PGE2、LTE4、PGD2、AST、CK、LDH水平均明顯低于對照組，治療后總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示加味四妙散聯合肌炎靈膠囊治療多發性肌炎療效較佳，可顯著降低中醫癥候評分，并可降低炎性因子及血清肌酶水平，且安全。