補腦膏配合耳針對非癡呆型血管性認知功能障礙患者認知功能及磁共振波譜變化的影響

劉燕軍，劉 寧，王翔宇，郭春保，梁 巍，段愛琴

(三峽大學第三臨床醫(yī)學院葛洲壩集團中心醫(yī)院，湖北 宜昌 443000)

非癡呆型血管性認知功能障礙(VCNID)屬血管性癡呆的前期，其發(fā)病率逐年增高，病情進展具有一定可逆性，故采取及時有效治療對于防治癡呆性疾病意義重大[1]。現(xiàn)代醫(yī)學治療VCNID多采取膽堿酯酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等藥物以控制原發(fā)病病情，治療效果有限，且不良反應較多[2]。中醫(yī)學認為本病主要病因在于虛實兩端，病性為本虛標實，治療多以平熄肝火、開郁化痰、活血通竅以治其標，充髓養(yǎng)腦、補虛扶正以治其本，療效肯定[3]。本研究觀察了補腦膏配合耳針對VCNID患者認知功能及磁共振波譜變化的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取本院2014年2月—2016年9月診治的78例VCNID患者，西醫(yī)診斷標準依據(jù)《血管性認知障礙診治指南》[4]中VCNID相關診斷標準，中醫(yī)辨證分型依據(jù)《輕度認知損害臨床研究指導原則(草案)》[5]的中醫(yī)癥候量表(SDSVD)診斷標準。患者年齡45～80歲；認知功能障礙出現(xiàn)于腦卒中6個月內(nèi)；能進行正常交流，可以完成本研究中量表；簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分<27分；均自愿簽署知情同意書。排除符合血管性癡呆診斷標準者；因服用藥物、系統(tǒng)性疾病等其他非血管性因素造成的認知功能減退者；有焦慮、抑郁等其他精神病史者；合并嚴重肝腎功能損傷或不全、造血系統(tǒng)和心血管疾病等原發(fā)或繼發(fā)疾病者；有嚴重失語、肢體力弱、視力或聽力障礙等疾病影響檢查者；過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯可婕八幬镞^敏者；有精神損傷、濫用精神藥物、吸毒、嗜酒等干擾認知功能評價的生活習慣或疾病者。隨機將78例非癡呆型血管性認知功能障礙患者分為2組：對照組39例，男23例，女16例；年齡46～80(70.53±6.13)歲；病程0.2～5(1.86±0.41)個月；文化程度：文盲7例，小學16例，中學12例，大學4例；中醫(yī)辨證分型：腎精虧損型11例，瘀血阻絡型13例，氣血虧虛型15例。研究組39例，男21例，女18例；年齡45～79(69.84±5.81)歲；病程0.3～5(1.91±0.43)個月；文化程度：文盲6例，小學14例，中學13例，大學6例；中醫(yī)辨證分型：腎精虧損型9例，瘀血阻絡型16例，氣血虧虛型14例。2組一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)基礎治療，包括控制血糖、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、抗血小板聚集和對癥支持治療。對照組在此基礎上應用耳針治療，選取耳中、心、肝、腎和皮質(zhì)下5個耳穴，使用CLRH-A型耳穴探測儀找尋5個耳穴的敏感點，并對耳廓給予安爾碘常規(guī)消毒，選用規(guī)格為0.3 mm×25 mm的一次性毫針，刺入上述耳穴的敏感點，垂直進針0.1～0.3 cm，以不刺穿對側皮膚為度，由下而上用拇指刮針柄，使耳穴局部出現(xiàn)麻脹感，留針30 min，每天1次，每周3次(周一、周三和周五)，持續(xù)治療4周。研究組在對照組治療基礎上給予補腦膏(甘肅省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號：甘衛(wèi)普制準字[2000]383-04，規(guī)格：100 g/瓶，膏劑)口服，每次10 g，每天2次，持續(xù)治療4周。

1.3觀察指標 ①統(tǒng)計2組治療前后各項量表評分，包括MMSE評分、SDSVD評分和日常生活能力量表(ADL)評分。其中MMSE評分總分0～30分，包含即刻記憶能力、定向力、注意和計算力、命名、會議、三步指令、重復、閱讀、繪圖和表達能力10個項目，認知功能越好得分越高；SDSVD評分：以分數(shù)量化各項證候，各項證候滿分30分，評分>7分則證候診斷成立，嚴重程度分為輕度(7～14分)、中度(15～22分)和重度(23～30分)；ADL評分：主要包括自己上廁所、上下床、做飯、洗澡等20個簡單條目，以評定患者日常生活能力，生活能力越好得分越低。②依據(jù)文獻[6]評定2組治療后臨床療效。顯效：治療后MMSE評分升高≥20%；有效：治療后MMSE評分升高≥12%、<20%；無效：治療后MMSE評分升高<12%；惡化：治療后MMSE評分較治療前降低。總有效率=顯效率+有效率之和。③應用SymphonyTim 1.5T西門子磁共振儀檢測2組治療前后磁共振波譜變化，選取包括兩側側腦室前后角旁白質(zhì)的感興趣區(qū)，檢測體素的肌酸(Cr)、肌醇(MI)、膽堿(Cho)和N-乙酰天冬氨酸(NAA)代謝物水平，并計算MI/Cr、Cho/Cr和NAA/Cr比值。

2 結 果

2.12組各項量表評分比較 治療前，2組MMSE評分、SDSVD評分和ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，2組MMSE評分均較治療前顯著提升(P均<0.05)，SDSVD評分和ADL評分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組MMSE評分顯著高于對照組(P<0.05)，SDSVD評分和ADL評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后各項量表評分比較分)

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后臨床療效比較 例(%)

2.32組磁共振波譜變化比較 治療前，2組MI/Cr、Cho/Cr和NAA/Cr比值比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，2組MI/Cr和Cho/Cr均較治療前顯著降低(P均<0.05)，NAA/Cr均較治療前顯著提升(P均<0.05)，且研究組MI/Cr和Cho/Cr均顯著低于對照組(P均<0.05)，NAA/Cr顯高著于對照組(P<0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后磁共振波譜變化比較

VCNID發(fā)病比較隱匿，以額葉和皮質(zhì)下功能受損較為常見，其主要表現(xiàn)為注意力和執(zhí)行功能下降、記憶力和日常生活能力受損、睡眠障礙等，可進展為不能逆轉(zhuǎn)的血管性癡呆，嚴重威脅患者生命健康[7]。目前研究認為，VCNID發(fā)病機制主要是患者出現(xiàn)腦卒中后慢性血流灌注缺乏，造成血管喪失自主調(diào)節(jié)功能，從而發(fā)生白質(zhì)病變，大腦循環(huán)功能發(fā)生障礙，降低血流量，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到慢性缺血性損害，致使神經(jīng)元丟失，引發(fā)認知功能減退[8]。研究發(fā)現(xiàn)，VCNID患者丘腦灰質(zhì)內(nèi)和額葉白質(zhì)區(qū)普遍存在MI、Cho和NAA代謝異常，提示神經(jīng)纖維和神經(jīng)元均可能出現(xiàn)損傷，從而造成這些代謝物在腦內(nèi)多個區(qū)域的異常，使和認知功能有關的膽堿能神經(jīng)元纖維傳導出現(xiàn)障礙[9]。在機體內(nèi)Cr水平相對穩(wěn)定，故可用Cr作為參照物，通過計算代謝物信號強度比值，以對其他代謝產(chǎn)物的變化進行定量；MI屬神經(jīng)膠質(zhì)細胞的標志物，其分泌量增加表明存在膠質(zhì)增生；Cho是磷酸酰膽堿和乙酰膽堿的前體，參與形成神經(jīng)細胞髓鞘及構成細胞膜，其水平能反映腦內(nèi)總膽堿的儲存量，故神經(jīng)膠質(zhì)增生、異常細胞膜合成和降解修復等均能引起Cho異常；NAA是神經(jīng)元和軸索密度的標志物，其水平下降可作為評估神經(jīng)元損傷和丟失的可靠性指標[10]。

祖國醫(yī)學認為VCNID可歸屬于中醫(yī)學中“善忘”“癡呆”“癡證”等范疇，如《證治準繩》有載“瘀血在上，令人健忘”，《傷寒經(jīng)注》云“陽明熱盛則逼血致瘀，心主血脈，血瘀則神明不清而善忘”，均指出痰濁、瘀血與善忘發(fā)生密切相關。本病多因七情內(nèi)傷、久病耗損、年邁體虛等因素導致腎精損耗、氣血虧虛，致使腦失濡養(yǎng)，或由于氣滯、痰濁、瘀血等諸邪內(nèi)阻、清竅受擾所致[11]。其病位在腦，并與心、肝、腎等臟腑功能失調(diào)相關，病機本虛標實、虛實兩端，氣滯、痰濁、瘀血為標實，肝腎虧虛為本虛，故在臨床治療中應以補脾益氣、活血化瘀通絡、開郁逐痰為基本治療原則[12]。耳針療法中選取耳穴“耳中”以調(diào)整臟與腑、腑與腑、臟與臟之間的功能，耳穴“心”醒腦開竅、養(yǎng)心安神，耳穴“肝”疏肝解郁、理氣活血，耳穴“腎”通達肝腎原氣、滋腎養(yǎng)陰、平肝潛陽，耳穴“皮質(zhì)下”相應于“腦”，功在鎮(zhèn)靜安神、健腦抗衰、調(diào)整內(nèi)臟功能，通過對相應耳穴敏感點給予耳針刺激而使氣血運行，激發(fā)機體周身經(jīng)絡之氣，發(fā)揮行氣活血、疏經(jīng)通絡作用[13]。

本研究所用補腦膏是甘肅省中醫(yī)院自制藥物，為古方“佛手散”發(fā)展而來，由中藥當歸、川芎、黃芪、赤芍、仙茅、龜甲、淫羊藿、甘草等組成，方中當歸補血活血，川芎活血行氣，共為君藥；配伍黃芪益氣扶正，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，仙茅溫腎壯陽、祛寒除濕，龜甲滋陰潛陽、益腎強骨、養(yǎng)血補心，淫羊藿補腎壯陽，甘草調(diào)和諸藥；諸藥合用，共奏補益肝腎、養(yǎng)血活血、化瘀通絡之功效，攻補兼施，標本兼治，以期補虛瀉實增智[14]。現(xiàn)代藥理研究表明，當歸含有的當歸多糖、阿魏酸、藳本內(nèi)酯等主要成分具有保護神經(jīng)、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和抗腫瘤作用，能抑制增加細胞內(nèi)活性氧，同時使線粒體膜電位過氧化氫降低，保護細胞免遭過氧化造成的細胞凋亡及細胞毒性[15]；川芎可降低血管阻力，增加腦血流量，減輕腦缺氧狀態(tài)，同時能增大腦血管搏動性血流量，改善腦膜流態(tài)和微循環(huán)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜安神功效[16]。

本研究結果顯示，治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組；MMSE評分、NAA/Cr均顯著高于對照組，SDSVD評分、ADL評分、MI/Cr和Cho/Cr均顯著低于對照組。補腦膏配合耳針治療VCNID能明顯提高治療總有效率，提高認知功能，緩解臨床癥狀，增強日常生活自理能力，改善磁共振波譜。