潮式關(guān)節(jié)腔沖洗、玻璃酸鈉關(guān)節(jié)內(nèi)注射聯(lián)合藤黃健骨片治療積液型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎療效觀察

呂根兵

(陜西省銅川市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 銅川 727000)

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)是由于膝關(guān)節(jié)軟骨退變、骨質(zhì)增生而引起的以關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限等為主要臨床表現(xiàn)的一種慢性、非炎癥性關(guān)節(jié)疾病，好發(fā)于中老年人，可嚴(yán)重影響患者的日常生活及正常工作。目前，臨床上多采用阿片類藥物、非甾體抗炎藥、營(yíng)養(yǎng)膝關(guān)節(jié)軟骨類藥物、膝關(guān)節(jié)腔注射糖皮質(zhì)激素或玻璃酸鈉等藥物進(jìn)行治療，雖能緩解膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，但長(zhǎng)期使用存在藥物成癮、胃腸道刺激等不良反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用[1-2]。研究證實(shí)，白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、透明質(zhì)酸(HA)、軟骨基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)可能參與了KOA的炎癥反應(yīng)過(guò)程，加速了病情的進(jìn)展[3]。2015年1月—2016年6月，筆者觀察了潮式關(guān)節(jié)腔沖洗、玻璃酸鈉關(guān)節(jié)內(nèi)注射聯(lián)合藤黃健骨片治療積液型KOA的療效及對(duì)患者關(guān)節(jié)液中IL-1β、HA、MMP-1的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期我院收治的積液型OA患者120例，其中男79例，女41例；年齡(57.78±11.22)歲；病程(18.05±3.26)年。納入患者均符合《骨關(guān)節(jié)診治指南》[4]中積液型KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中“骨痹”標(biāo)準(zhǔn)。排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者，感染性膝關(guān)節(jié)炎者，妊娠或哺乳期女性，合并心腦血管、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)疾病及肝、腎功能不全者。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽訂知情同意書，自愿參與本研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為研究組60例與對(duì)照組60例，2組性別、年齡、病程及膝關(guān)節(jié)病變位置比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組基線資料比較

1.2治療方法 對(duì)照組給予潮式關(guān)節(jié)腔沖洗聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療：患者保持屈膝位，常規(guī)消毒鋪洞巾，局部阻滯麻醉后，選擇髕骨內(nèi)側(cè)面中點(diǎn)作為穿刺點(diǎn)進(jìn)針抽出關(guān)節(jié)腔積液后，采用0.9%氯化鈉注射液50 mL加壓注入關(guān)節(jié)腔，完全充盈關(guān)節(jié)腔后抽出沖洗液，反復(fù)數(shù)次，直至沖洗液變?yōu)榍宄骸⑼该鳎缓箨P(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉注射液2 mL，緩慢屈伸患膝數(shù)次使藥液分布均勻，彈力繃帶加壓包扎，每2周1次，治療5次。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予藤黃健骨片(湖南方盛制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090570)3片/次口服， 2次/d。2組均治療10周后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo) ①參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行療效評(píng)定：患膝疼痛、腫脹、積液等癥狀消失，膝關(guān)節(jié)功能活動(dòng)恢復(fù)正常為痊愈；患膝疼痛、腫脹、積液等癥狀緩解，膝關(guān)節(jié)功能活動(dòng)基本正常，但勞累后仍有不適和隱痛為顯效；患膝疼痛、腫脹、積液等癥狀明顯減輕，膝關(guān)節(jié)功能活動(dòng)輕度受限為有效；患膝疼痛、腫脹、積液等癥狀無(wú)變化，甚至加重為無(wú)效。以痊愈、顯效及有效例數(shù)計(jì)為臨床總有效。②采用VAS評(píng)分法評(píng)價(jià)2組患者關(guān)節(jié)疼痛情況，無(wú)痛到最痛分別計(jì)0～10分，評(píng)分越高提示疼痛越劇烈。③參照Lysholm 膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分[7]評(píng)估2組患者膝關(guān)節(jié)功能，得分越高提示膝關(guān)節(jié)功能越好。④根據(jù)Walther分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]對(duì)2組患者進(jìn)行患膝關(guān)節(jié)積液評(píng)分。⑤采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定檢測(cè)2組患者治療前后關(guān)節(jié)液中IL-1β、HA及MMP-1水平。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后VAS、膝關(guān)節(jié)功能及Walther分級(jí)評(píng)分比較 治療后，2組VAS及Walther分級(jí)評(píng)分均明顯降低(P均<0.05),膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分明顯升高(P均<0.05)，且研究組治療后VAS及Walther分級(jí)評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05),膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.32組治療前后關(guān)節(jié)液中IL-1β、HA、MMP-1水平比較 2組治療后關(guān)節(jié)液中IL-1β、MMP-1水平均顯著降低(P均<0.05)，HA水平顯著升高(P均<0.05)，且研究組治療后關(guān)節(jié)液中IL-1β、MMP-1顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，HA水平顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組治療前后VAS、膝關(guān)節(jié)功能及Walther分級(jí)評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)情況比較 在治療周期內(nèi)，2組患者均未出現(xiàn)主觀不適癥狀，未發(fā)生過(guò)敏等嚴(yán)重不良事件。

3 討 論

KOA常伴發(fā)關(guān)節(jié)腔積液，且常在勞累、外傷或外感風(fēng)寒濕后加重，導(dǎo)致積液進(jìn)一步增多，破壞關(guān)節(jié)代謝平衡，使關(guān)節(jié)腔內(nèi)的炎性病變加重，形成惡性循環(huán)[9]，導(dǎo)致患膝疼痛、腫脹及功能受限等癥狀進(jìn)一步加重，部分嚴(yán)重患者喪失了勞動(dòng)能力，甚至影響了日常的正常生活。臨床研究發(fā)現(xiàn)， IL-1β可使關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)蛋白發(fā)生質(zhì)變，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的破壞，抑制透明軟骨特征性Ⅱ型膠原的合成，從而加重關(guān)節(jié)軟骨損傷，加速膝關(guān)節(jié)退行性改變[10]；MMP-1是軟骨降解的重要生物學(xué)指標(biāo)，能結(jié)合關(guān)節(jié)軟骨Ⅱ型膠原上的MMP裂解位點(diǎn)并降解，其他MMP亞型均需要通過(guò)MMP-1的作用對(duì)關(guān)節(jié)軟骨Ⅱ型膠原進(jìn)行降解[11]。而HA具有保護(hù)軟骨、滋養(yǎng)軟骨、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)的作用，當(dāng)膝關(guān)節(jié)軟骨和滑膜損傷及退行性變時(shí)，HA分泌顯著減少，導(dǎo)致無(wú)法滋養(yǎng)軟骨、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)[3]。因此，關(guān)節(jié)液中IL-1β、HA、MMP-1的水平可反映KOA的病情程度。

表4 2組治療前后關(guān)節(jié)液中IL-1β、HA、MMP-1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

KOA在中醫(yī)學(xué)中可歸屬于“鶴膝風(fēng)”“骨痹”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，該病的基本病機(jī)為六淫邪氣，或飲食勞倦，導(dǎo)致肝脾腎虧虛，外邪乘虛入里，流注經(jīng)脈，痹阻經(jīng)絡(luò)，氣血不和，久而成痰、成瘀，經(jīng)絡(luò)痹阻，不通則痛，不榮則痛，出現(xiàn)疼痛、腫脹、屈伸不能等癥狀[12]。因此，本病治療應(yīng)以補(bǔ)益肝脾腎、活血化瘀通絡(luò)為主。藤黃健骨片是國(guó)醫(yī)大師劉柏齡教授多年臨床經(jīng)驗(yàn)方，具有補(bǔ)腎、活血、止痛之功效，方中熟地黃滋陰補(bǔ)血，益精填髓；骨碎補(bǔ)、鹿銜草、肉蓯蓉、淫羊藿祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)腎填精；雞血藤活血補(bǔ)血、通絡(luò)強(qiáng)骨；萊菔子消食理氣、濡養(yǎng)筋骨。諸藥合用共奏補(bǔ)腎強(qiáng)筋健骨、活血通絡(luò)止痛之功效。現(xiàn)代藥理研究表明，藤黃健骨片具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫及改善血液流變學(xué)等作用，可明顯改善腎虛證臨床癥狀，減輕患膝關(guān)節(jié)疼痛，改善其功能[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組；研究組VAS評(píng)分、Walther分級(jí)評(píng)分及關(guān)節(jié)液中IL-1β、MMP-1水平均明顯低于對(duì)照組，膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分及關(guān)節(jié)液中HA水平均明顯高于對(duì)照組；2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。提示采用潮式關(guān)節(jié)腔沖洗、玻璃酸鈉關(guān)節(jié)內(nèi)注射聯(lián)合藤黃健骨片治療積液型KOA臨床療效確切，能顯著減輕患者臨床癥狀，恢復(fù)患膝關(guān)節(jié)功能，改善患者的生活質(zhì)量，且臨床安全性較高，作用機(jī)制可能與抑制IL-1β、MMP-1的釋放與結(jié)合，促進(jìn)HA生成有關(guān)。