參芪復方聯合維格列汀治療糖尿病大血管病變療效觀察

趙香君

(河北省秦皇島軍工醫院，河北 秦皇島 066000)

近年來糖尿病的發病率呈上升趨勢，由于血糖長期異常引起的心血管病變也與日俱增。糖尿病大血管病變是主要的糖尿病并發癥之一。維格列汀是一種新型的二肽基肽酶-4抑制劑，不僅具有顯著的降糖作用，還對心血管具有一定保護作用[1]。但糖尿病大血管病變的發病機制與血糖毒性、血脂毒性、血管內皮損傷、氧化應激、細胞炎癥等多種因素相關，單純的維格列汀治療難以取得滿意的臨床效果[2]。近年來中醫藥越來越廣泛地用于糖尿病及其并發癥的治療，其臨床療效逐漸得到廣大醫師的認可。參芪復方是臨床重要的經驗方，具有清熱生津、滋陰補氣、活血化瘀的功效，符合糖尿病大血管病的病機[3]。本研究在常規治療的基礎上對42例糖尿病大血管病患者給予參芪復方治療，取得了較好的臨床效果。現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年8月—2017年3月我院收治的糖尿病大血管病變患者84例，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中2型糖尿病的相關診斷標準及大血管病變的診斷標準[5]。排除心、腎、肝、肺等功能嚴重病變，造血功能、神經功能異常者；1個月內急慢性感染者；對本研究藥物過敏者；1型糖尿病、繼發性糖尿病者；妊娠、哺乳期婦女；伴有腦梗死、冠心病、大動脈粥樣硬化斑塊等病變者；合并其他糖尿病并發癥者；1個月內有相關藥物治療史者。全部患者自愿參加本研究，簽訂知情同意書。按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組42例。研究組男28例，女14例；年齡53～78(65.39±4.15)歲；糖尿病病程4～13(8.17±1.78)年；體質量指數(24.73±2.40)kg/m2；心率(75.31±11.09)次/min。對照組男27例，女15例；年齡54～77(65.42±4.20)歲；糖尿病病程4～12(8.09±1.82)年；體質量指數(24.81±2.46)kg/m2；心率(75.27±11.14)次/min。2組患者的男女比、年齡、病程、體質量指數、心率對比差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 全部患者給予常規飲食指導，以低蛋白、低脂、低鹽為主，保持適當的運動鍛煉。對照組給予維格列汀(Novartis Pharma Stein AG，規格：50 mg，生產批號：AG150611)口服，每日2次，每次50 mg。觀察組在對照組基礎上給予參芪復方治療，方藥組成：人參6 g、黃芪30 g、生地15 g、丹參15 g、天花粉18 g、山茱萸15 g、山藥15 g，隨證加減：痰濁者加法半夏15 g、茯苓15 g、陳皮9 g；血瘀者加川芎15 g、當歸15 g；熱毒者加黃連9 g、黃芩15 g；水煎服，每日1劑，取汁300 mL，分早晚2次溫服。2組均于治療8周后統計療效。

1.3觀察指標 于治療前后采集患者空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀(SL200A型)，檢測患者的FPG、2hPG、HbA1c、FINS水平，根據公式HOMA-IR=FPG×FINS/22.5計算HOMA-IR。采用血脂分析儀檢測血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平；采用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、脂聯素(APN)水平。運用彩色多普勒超聲儀(惠普SONO5500型)于頸總動脈遠端動脈分叉下方1 cm處檢測頸動脈內膜中層厚度(IMT)。

2 結 果

2.12組治療前后血糖指標比較 2組治療前FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后的FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療后觀察組FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后血脂水平比較 2組治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C水平對比差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后TG、TC、LDL-C水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組TG、TC、LDL-C水平明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后炎癥指標及IMT比較 2組治療前CRP、TNF-α、APN、IMT比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后CRP、TNF-α、IMT明顯降低(P均<0.05)，APN明顯升高(P均<0.05)；且觀察組CRP、TNF-α、IMT明顯低于對照組(P均<0.05)，APN明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后CRP、TNF-α、APN、IMT比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

糖尿病屬于中醫“消渴”的范疇，主要病機為陰虛燥熱。糖尿病大血管病的病機以氣陰兩虛為本，伴有熱毒、瘀血、痰濁等。中醫治療原則為養陰益氣、清熱解毒、活血化瘀。參芪復方中人參補脾益肺，生津止渴，大補元氣；黃芪健脾益氣，利水消腫，升陽舉陷；山藥養陰益氣，固精止帶；山茱萸補肝益腎，收斂固澀；生地滋陰生津，清熱涼血；天花粉生津止渴，清熱瀉火；丹參涼血消癰，活血化瘀[6]。胰島素抵抗是糖尿病發病過程重要的病理機制，胰島β細胞減少是糖尿病患者胰島功能降低的作用因素[7]。本研究結果顯示，觀察組FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR的降低程度明顯優于對照組。提示參芪復方可進一步改善糖尿病大血管病的血糖控制效果，其可能的機制為參芪復方能有效抑制半胱天冬氨酸蛋白酶-3的活性，阻止胰島β細胞凋亡，改善胰島功能，同時參芪復方還能促進胰島素及胰高血糖素樣肽-1的分泌，促進胰島細胞增殖分化，修復胰島功能，與維格列汀發揮協同作用，提高降糖效果[8]。

血脂毒性是糖尿病大血管病變重要的病理機制。過量的游離脂肪酸可對胰島β細胞造成毒性損傷，抑制胰島素的合成和釋放，促進胰島素β細胞凋亡，影響胰島功能。同時LDL-C受體可進入胰島素β細胞的膽固醇，從而抑制胰島素的合成及分泌， 影響血糖升高[9]。LDL-C經氧化修飾后，可在血管內皮組織上大量沉積，同時促進血小板聚集，形成粥樣硬化斑塊，還能與血管基質結合，直接損傷內皮細胞[10]。本研究結果顯示，觀察組治療后TG、TC、LDL-C降低的程度明顯優于對照組。表明參芪復方能有效降低糖尿病大血管病患者的血脂，減輕血脂毒性，對保護內皮細胞及延緩斑塊形成具有積極意義。

糖尿病大血管病的發病初期就存在內皮細胞損傷，導致內皮細胞功能失代償，激活炎癥細胞浸潤，促進大量的細胞因子、趨化因子、水解酶等分泌，引起機體出現炎癥反應[11]。CRP、TNF-α等炎癥因子參與糖尿病及大血管病的發生與發展，與病情的程度密切相關。CRP是機體在組織損傷或感染后產生的急性時相蛋白，可增強吞噬細胞的吞噬作用，激活補體功能，清除機體的病原體、炎癥細胞等，發揮重要的保護作用[12]。本研究結果顯示，參芪復方能有效降低CRP、TNF-α的水平，減輕機體的炎癥反應，改善血管的炎癥狀態，減輕血管內皮細胞的損傷。有研究結果表明，參芪復方可抑制血清中單核細胞趨化蛋白-1的表達，促進動脈過氧化物酶體增殖物激活受體的合成及分泌，延緩糖尿病及大血管病變的進程[13]。

糖尿病大血管病的主要病理基礎為粥樣動脈硬化斑塊，IMT是反映粥樣硬化斑塊程度的主要指標，與糖尿病大血管病的病情呈正相關[14]。APN是由脂肪細胞分泌的多肽物質，能調節機體的糖脂代謝，可降低胰島素抵抗，保護內皮細胞，抗粥樣硬化斑塊。有研究結果表明，糖尿病大血管病的發病與APN的水平缺失有關[15]。本研究結果發現，觀察組IMT、APN的改善程度明顯優于對照組，提示參芪復方可有效減輕糖尿病大血管病患者的動脈粥樣硬化狀態。其可能的機制為參芪復方可進一步控制血糖，改善血脂狀態，減輕炎癥反應，還能減輕硬化應激反應，抑制高血糖引起的內皮細胞凋亡，減輕血管內皮細胞的損傷，抑制炎癥細胞聚集，降低動脈粥樣硬化斑塊的形成，以改善大血管病的病情[16]。綜上所述，參芪復方聯合維格列汀能顯著改善糖尿病大血管病變患者的血糖及血脂水平，減輕炎癥反應。