蝮蛇解毒湯聯合紅光治療蝮蛇咬傷傷肢腫脹臨床研究

陳海東　龔旭初　陶菊

摘要：目的 探討蝮蛇解毒湯聯合紅光照射對蝮蛇咬傷患者傷肢腫脹的臨床療效及對炎癥因子的影響。方法 采用隨機數字表法將90例患者分為對照組和試驗組各45例。對照組傷口消毒后予抗蝮蛇毒血清、抗生素、破傷風免疫球蛋白，并補充能量，糾正水、電解質紊亂。試驗組在對照組治療基礎上予蝮蛇解毒湯，每次150 mL，每日2次口服；并在傷肢腫脹最明顯處進行紅光照射，每次20 min，每日2次。連續治療6 d。觀察2組治療前后傷肢腫脹情況，檢測血清C反應蛋白（CRP）、5-羥色胺（5-HT）、組胺、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6水平。結果 與本組治療前比較，試驗組治療3、6 d及對照組治療6 d患肢腫脹明顯消退，差異有統計學意義（P<0.01）。與對照組同一時點比較，試驗組治療3、6 d患肢腫脹消退情況明顯改善，差異有統計學意義（P<0.01）。與本組治療前比較，2組治療后CRP、5-HT、TNF-α、IL-6水平明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組治療后CRP、5-HT、組胺水平明顯優于對照組（P<0.05）。結論 蝮蛇解毒湯聯合紅光治療蝮蛇咬傷患者傷肢腫脹療效顯著，并可降低患者血清炎癥因子水平。

關鍵詞：蝮蛇解毒湯；紅光治療；炎癥因子

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.06.007

中圖分類號：R269.462 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）06-0026-04

Clinical Observation of Viper Bites Injury Limb Swelling Treated by Fushe Jiedu Decoction Combined with Red Light

CHEN Hai-dong， GONG Xu-chu， TAO Ju， WU Jin-na， HONG Hong

Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nantong 226001， China

Abstract： Objective To explore the efficacy of Fushe Jiedu Decoction combined with red light on viper bites injury limb swelling and the effects on the inflammatory cytokines. Methods Totally 90 patients were divided into control group and experimental group by using random number table method， with 45 cases in each group. The wounds of the control group were sterilized and given anti-snake venom serum， antibiotics， and tetanus immunoglobulin and supplemented with energy to correct water and electrolyte disturbances. The experimental group was treated with Fushe Jiedu Decoction based on the treatment of control group， 150 mL each time， orally， twice a day； Red light was applied at the site of the most obvious swelling of the injured limb， 20 minutes each time， twice a day. The treatment lasted for 6 d. The swelling of injured limbs， serum C-reactive protein （CRP）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， histamine， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin （IL）-6 levels before and after treatment in the two groups were observed. Results Compared with before treatment， the swelling of the limbs disappeared significantly in the experimental group at 3 d and 6 d and in the control group at 6 d， with statistical significance （P<0.01）. Compared with the control group at the same time point， the swelling of the limbs in the treatment group was significantly better than that in the control group at 3 d and 6 d， with statistical significance （P<0.01）. Compared with before treatment， the levels of CRP， 5-HT， TNF-α， and IL-6 were significantly lower in the two groups， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， CRP， 5-HT and histamine in the experimental group were significantly better than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Fushe Jiedu Decoction combined with red light has good efficacy for viper bites injury limb swelling， which can reduce inflammatory cytokines levels of patients.

Keywords： Fushe Jiedu Decoction； red light treatment； inflammatory cytokines

基金項目：江蘇省中醫藥局科技項目（ZD201510、YB2017064）

通訊作者：龔旭初，E-mail：gxcj0317@sina.com

蝮蛇是江、浙、皖地區分布最廣的一種毒蛇，蝮蛇毒為神經、血循混合毒性，蝮蛇咬傷是災害性外科急性疾病。患者病情變化快，中毒嚴重者易引起臟器功能損害甚至衰竭。隨著抗蝮蛇毒血清問世，我們在傳統醫學基礎上結合現代醫學進一步提高了蝮蛇咬傷的治療水平，使死亡率低于1%[1]。蝮蛇毒血清可中和游離毒素，但并不能快速緩解傷肢的腫脹及疼痛，而局部傷肢疼痛、腫脹易影響傷肢功能恢復，嚴重者有致殘風險，已成為影響蝮蛇咬傷患者預后的主要因素[2]。本研究觀察蝮蛇解毒湯聯合紅光治療對蝮蛇咬傷患者傷肢腫脹消退的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5-10月本院住院患者90例，采用隨機數字表法分為對照組和試驗組各45例。對照組男性19例，女性26例；年齡26～72歲，平均（57.29±10.74）歲；病程1～17 h，平均病程（5.69±3.70）h；病情輕型33例，重型12例。試驗組男性17例，女性28例；年齡43～74歲，平均（58.60±9.40）歲；病程1～22 h，平均病程（6.02±4.12）h；病情輕型31例，重型14例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審查批準（2015-001）。

1.2 診斷標準

中醫診斷依據《毒蛇咬傷中醫診療方案專家共識（2016版）》[3]，西醫診斷依據《中國毒蛇學》[4]。

1.3 納入標準

①符合上述中西醫診斷標準；②無臟器功能衰竭，病情屬輕、重型；③年齡18～75歲；④病程<24 h；⑤患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①傷肢感染較重，有潰瘍壞死形成者；②合并糖尿病、高血壓及心、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病或有基礎急慢性炎性疾病者；③哺乳期或妊娠期婦女；④抗蝮蛇毒血清過敏（急性或遲發性過敏）及過敏體質或對多種藥物過敏者；⑤原有基礎疾病引起肢體腫脹影響判斷者。

1.5 治療方法

2組均予西醫常規治療。①傷口消毒，若有水泡予以挑破，創面予雷夫諾爾沙條濕潤外敷，不切開，不放血；②抗蝮蛇毒血清（上海賽倫生物技術有限公司，批號20150604）6000 U，加入地塞米松10 mg，生理鹽水500 mL，靜脈滴注（若血清皮試陽性，按脫敏療法處理）；③常規抗生素（β內酰胺類為主）；④破傷風免疫球蛋白1500 IU皮試后肌肉注射（若皮試陽性，脫敏分次注射）；⑤補充能量，糾正水、電解質紊亂。

試驗組在西醫常規治療基礎上予蝮蛇解毒湯，藥物組成：重樓15 g，半邊蓮30 g，半枝蓮30 g，金銀花30 g，大黃（后下）6 g，白茅根30 g，車前草15 g，蟬蛻6 g，白芷10 g，生地黃15 g，赤芍10 g，野菊花10 g，甘草6 g。水煎，每次150 mL，每日2次口服。并在傷肢腫脹最明顯處進行紅光照射（Cazliong紅光治療儀，型號Carnation-86，深圳普門科技有限公司，光輸出功率>2 W，光斑直徑>120 mm），每次20 min，每日2次。2組均連續治療6 d。

1.6 觀察指標

1.6.1 患肢腫脹程度

于治療前及治療3、6 d，以皮尺測量肢體周徑，檢查患肢腫脹情況。同時測量患側腫勢最明顯處（記號筆標記）與健側，比較二者腫脹周徑差值。

1.6.2 炎癥因子

于治療前后清晨空腹抽取患者靜脈血4 mL，3000 r/mL離心10 min，取血清，分別置于-20 ℃及-80 ℃冰箱。采用免疫比濁法檢測C反應蛋白（CRP），ELISA檢測5-羥色胺（5-HT）、組胺、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6水平。

1.7 統計學方法

采用SPSS18.0統計軟件進行分析。計量資料以

—x±s表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組不同時點患肢腫脹程度比較

與本組治療前比較，對照組治療6 d患肢腫脹明顯減輕（P=0.000），試驗組治療3、6 d患肢腫脹明顯減輕（P=0.000）。試驗組治療3、6 d患肢腫脹程度明顯減輕，差異有統計學意義（t=3.290，P=0.001；t=5.139，P=0.000）。見表1。

2.4 2組治療前后腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6水平比較

與本組治療前比較，2組治療后TNF-α、IL-6水平明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；2組治療后比較，TNF-α、IL-6水平差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

中醫藥治療蝮蛇咬傷具有獨到優勢，可快速緩解患肢腫脹、疼痛，縮短治愈時間、降低死亡率及致殘率[3]。國家中醫藥管理局《蝮蛇咬傷的診療方案》將中西醫結合治療蝮蛇咬傷列為診療規范，本院季德勝蛇藥片、蝮蛇解毒湯被列入其中。

毒蛇咬傷人體后，機體釋放5-HT、組胺，直接或間接導致毛細血管通透性增加，血漿外滲，淤滯皮下，在組織間形成腫脹[5-6]。蛇毒還可以使機體產生大量的炎性介質和氧自由基，導致機體多種細胞因子水平升高，由此加重局部組織腫脹、水腫、出血、感染[7-8]。CRP貫穿炎癥反應始終，研究發現，多數毒蛇咬傷患者CRP升高，特異性較高，且與病情恢復呈正相關[9]。本研究顯示，蝮蛇咬傷患者血清CRP、5-HT、組胺、TNF-α、IL-6均明顯升高，2組治療后上述指標均有改善。試驗組CRP、5-HT、組胺水平較對照組改善明顯。

蝮蛇解毒湯根據季德勝老專家的經驗，針對本地區蝮蛇咬傷的發病特點及證情變化而成。蝮蛇咬傷屬風火兼證，蝮蛇解毒湯以半邊蓮、半枝蓮、重樓清熱解毒；白芷、野菊花、赤芍、蟬蛻清熱祛風；生地黃涼血活血、生津滋陰；白茅根、車前草、大黃利尿通便、清熱瀉火；甘草調和諸藥。全方共奏清熱解毒、祛風涼血、通利二便之功。現代藥理研究表明，重樓、半邊蓮、大黃及白茅根提取物可改善毛細血管通透性，可抗炎鎮痛、消除腫脹[10-13]，半枝蓮成分可抑制炎癥因子血清IL-1β、IL-18表達[14]，野菊花提取物抑制細胞中一氧化氮、前列腺素E2（PGE2）及TNF-α、IL-1β、IL-6的表達水平[15]，生地黃可降低血液中TNF-α、CRP、IL-6水平[16]。

紅光照射治療主要通過促進和增強生物體內的光化學反應而發揮作用。作為寬光譜，它既不靠熱效應，也不是激光治療[17]。低強度的紅光照射通過調節細胞因子的表達、氧化應激、炎癥細胞的功能、水腫的形成及出血等機制，從而減輕炎癥反應，緩解肢體腫脹[18]。研究表明，紅光照射治療明顯降低損傷組織中促炎細胞因子IL-1β、PGE2的表達，表明其具有抗炎作用[17]。

抗蝮蛇毒血清盡管可以中和游離毒素，但對已造成損傷的靶器官并無作用，且不能中和毒液引起的炎癥和氧化應激，同時產生的抗原-抗體復合物本身促炎[19]，炎癥又直接導致肢體腫脹、疼痛等。另外，抗蝮蛇毒血清引起的急慢性過敏加重了患者的負擔。在西醫常規治療基礎上加用蝮蛇解毒湯口服及紅光照射可快速緩解患肢腫脹、疼痛。本研究顯示，試驗組可以早期快速緩解腫脹，對照組早期腫勢緩解程度不明顯；治療6 d，2組腫勢均較前緩解，治療組治療3、6 d腫勢緩解情況均明顯優于對照組。

當然，本研究尚有不足之處，目前從炎癥因子及細胞角度分析中醫藥治療對毒蛇咬傷的作用尚處于初步階段，靶點尚不明確。5-HT、組胺同時也是致敏指標，筆者在研究抗蝮蛇毒血清導致的血清病時，也發現蝮蛇解毒湯有改善過敏癥狀之功，可能會影響抗炎機制的判斷，為今后的研究提供了思路和方向。

參考文獻：

[1] 龔旭初，丁曉雯，陳旭，等.蝮蛇咬傷中西醫結合治療1580例[J].蛇志， 2009，21（1）：41-45.

[2] 施婉玲，黃小賓，王世軍.中藥蛇傷熏洗劑治療蛇傷肢腫脹的臨床研究[J].蛇志，2012，24（3）：247-248.

[3] 中華中醫藥學會外科分會.毒蛇咬傷中醫診療方案專家共識（2016版）[J].中醫雜志，2017，58（4）：357-360.

[4] 覃公平.中國毒蛇學[M].南寧：廣西科學技術出版社，1998：718.

[5] 王世軍，楊旭，黃小賓，等.七葉一枝花酊聯合蛇傷熏洗方治療蛇傷后肢體腫脹的臨床觀察[J].光明中醫，2015，30（9）：1872-1874.

[6] 張琦，于慶生，王景祥，等.解毒通腑湯治療毒蛇咬傷肢體腫脹的臨床研究[J].現代中醫臨床，2014，21（5）：23-27.

[7] 王媛媛.血清TNF-α、IL-6及hsClip水平與竹葉青蛇傷患者肢體腫脹及病情嚴重程度的相關性研究[D].福州：福建中醫藥大學，2015.

[9] 劉志國，曹陽，趙雅，等.炎性因子和遞質在蛇咬傷患者中的研究進展[J].臨床急診雜志，2017，18（10）：798-800.

[9] 梁劍寧，唐榮德，張躍，等.血常規和超敏C反應蛋白檢測結果在毒蛇咬傷治療前后的變化規律[J].國際檢驗醫學雜志，2015，36（12）：1698- 1700，1702.

[10] 姚勤，劉會珍，胡俊揚，等.重樓醇提物鎮痛抗炎作用研究[J].南京中醫藥大學學報，2012，28（6）：561-563.

[11] 黃禮德，郭立強，潘廷啟，等.半邊蓮不同提取物鎮痛抗炎作用[J]. 醫藥導報，2012，31（8）：982-985.

[12] 麥藍尹，陳勇，謝臻，等.基于抗炎作用的大黃藥對配伍規律[J].醫藥導報，2016，35（9）：925-929.

[13] 岳興如，侯宗霞，劉萍，等.白茅根抗炎的藥理作用[J].中國臨床康復，2006，10（43）：85-87.

[14] 陳明，王舉濤，高華武，等.基于自噬途徑探討半枝蓮總黃酮抑制腫瘤細胞NLRP3炎癥小體表達的機制研究[J].中國中藥雜志，2017，42（24）：4841-4846.

[15] 黎業科，楊紅梅，孫朝躍，等.菊花超臨界二氧化碳萃取物對脂多糖誘導RAW264.7細胞炎癥反應的保護作用[J].中藥新藥與臨床藥理， 2016，27（4）：489-493.

[16] 李鋒.地黃調節AQP2效應與其改善微炎癥狀態（熱瘀）的關系研究[D].西安：第四軍醫大學，2016.

[17] 楊雅麗，鄭寶森，李清敏，等.紅光治療對大鼠局部損傷組織中細胞因子IL-1β和PGE2的影響[J].中國疼痛醫學雜志，2012，18（2）：108-112.

[18] MESQUITA-FERRARI R A， MARTINS M D， SILVA J J， et al. Effects of low-level laser therapy on expression of TNF-α and TGF-β in skeletal muscle during the repair process[J]. Lasers Med Sci， 2011，26：335-340.

[19] SANTHOSH M S， SUNDARAM M S， SUNITHA K， et al. Viper venom-induced oxidative stress and activation of inflammatory cytokines：a therapeutic approach for overlooked issues of snakebite management[J]. Inflamm Res，2013，62（7）：721-731.

（收稿日期：2018-01-21）

（修回日期：2018-02-13；編輯：季巍巍）