阿托伐他汀聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病伴血脂異常的效果

王永海　江梅菊　王琳

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病伴血脂異常的效果。 方法 分析青島市城陽人民醫院2014年1月～2017年1月確診的280例老年2型糖尿病伴血脂異常患者的臨床資料，依據治療方式的不同分為對照組（二甲雙胍）、觀察組（阿托伐他汀聯合二甲雙胍治療），各140例。測定兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（Fins）、胰島素抵抗（HOMA-IR）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）情況，觀察兩組患者臨床療效。 結果 兩組2型糖尿病伴血脂異常患者治療前FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異均無統計學意義（P > 0.05），兩組治療后FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C均低于同組治療前，HDL-C高于同組治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組治療后FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 阿托伐他汀聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病伴血脂異常患者能明顯改善血糖水平和血脂水平，臨床效果良好，值得推廣應用。

[關鍵詞] 阿托伐他汀；二甲雙胍；老年；2型糖尿病；血脂異常

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）05（a）-0113-05

[Abstract] Objective To investigate effect of Atorvastatin combined with Dimethylbiguanide in treating elderly type 2 diabetes with dyslipidemia. Methods The clinical data of 280 cases of elderly patients diagnosed as type 2 diabetes with dyslipidemia in Chengyang People's Hospital from January 2014 to January 2017 was analyzed， they were divided into two control group （Atorvastatin） and observation group （Atorvastatin combined with Dimethylbiguanide）， with 140 cases in each group. The levels of fasting blood glucose （FBG）， postprandial blood glucose （PBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting insulin （Fins）， insulin resistance （HOMA-IR）， triacylglycerol （TG）， total cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterin （LDL-C） of two groups were detected before and after treatment. The clinical effects of the two groups were observed. Results The levels of FBG， PBG， HbA1c， Fins， HOMA-IR， TG， TC， HDL-C， LDL-C between two groups had no significant differences before treatment （P > 0.05）. After treatment， the levels of FBG， PBG， HbA1c， Fins， HOMA-IR， TG， TC， LDL-C in the two groups were all significantly lower than those before treatment， while the levels of HDL-C were higher than those before treatment （P < 0.05）. After treatment， the levels of FBG， PBG， HbA1c， Fins， HOMA-IR， TG， TC， LDL-C of observation group were lower than those of control group， while the level of HDL-C was higher than that of control group （P < 0.05）. The total effective rate of observation group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with Dimethylbiguanide in treating elderly type 2 diabetes with dyslipidemia can significantly improve the levels of blood glucose and blood lipid， the clinical efficacy is remarkable and it is worthy of promotion and application.

[Key words] Atorvastatin； Dimethylbiguanide； Elderly； Type 2 diabetes； Dyslipidemia

2型糖尿病作為微循環功能疾病，其主要是以胰島素（INS）分泌明顯減少和胰島素抵抗（IR）作為主要的臨床癥狀[1-2]。IR早期容易發生高胰島素血癥，也可能發生糖耐量異常，有研究表明[3-4]，近25%的非糖尿病患者伴有IR發生。糖耐量異常出現時，會同時伴有IR加重或INS分泌減少，也可能上述兩種同時發生。2型糖尿病患者的高血糖水平可能造成細胞線粒體形成大量的反應性氧化物（ROS）、非酶性蛋白糖基化和葡萄糖自身氧化反應，造成氧化應激反應[5-6]。高血糖和游離脂肪酸（FFA）會加速氧化應激反應發生，并且會激活相關敏感信號，降低INS分泌水平，消減INS的作用，促使胰島β細胞功能受到損傷，還可能誘發胰島β細胞凋亡，另外還會出現IR，進而形成2型糖尿病[7]。2型糖尿病患者會存在一定程度的氧化損傷和血脂代謝水平異常，治療高血糖的過程中改善血脂水平也成為提高臨床療效的關鍵所在。本研究通過分析2型糖尿病伴血脂異常患者的臨床資料，擬探討阿托伐他汀聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病伴血脂異常的效果，現將結果匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇青島市城陽人民醫院2014年1月～2017年1月門診確診的280例2型糖尿病伴血脂異常患者的臨床資料進行分析，依據治療方式的不同進行分組。對照組140例，其中男81例，女59例；年齡44～77歲，平均（63.8±10.2）歲；病程2～17年，平均（7.1±2.8）年。觀察組140例，其中男80例，女60例；年齡43～76歲，平均（62.7±10.6）歲；病程3～16年，平均（6.9±2.6）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

根據世界衛生組織WHO公布的糖尿病診斷標準[8]：①空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L或餐后血糖（PBG）≥11.1 mmol/L；②總膽固醇（TC）>5.2 mmol/L，三酰甘油（TG）>1.7 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）男<1.0 mmol/L，女<1.3 mmol/L。

1.3 排除標準

①其他疾病引起的繼發性血糖升高，嚴重心、肝、腎功能不全，嚴重微血管病變；②妊娠期或哺乳期婦女；③通過飲食控制、加強運動，血糖或者血脂水平恢復正常范圍；④阿托伐他汀過敏史患者；⑤甲狀腺疾病等其他內分泌系統疾病；⑥患有相關惡性腫瘤。

1.4 方法

對照組給予二甲雙胍片（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司生產，生產批號：20100602），初始的治療劑量為0.5 g/次，1次/d，患者在2周內逐步增加到推薦最佳劑量2 g/次，2次/d，根據患者是否出現胃腸道反應，逐步降低劑量到1.5 g/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎上予阿托伐他汀（北京嘉林藥業股份有限公司生產，生產批號：H201502053），20 mg/次，1次/d。

1.5 觀察指標

1.5.1 治療前后血糖和胰島素變化情況 主要包括FBG、PBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素水平（Fins）、胰島素抵抗值（HOMA-IR）情況，其中FBG、PBG采用己糖激酶法檢測，HbA1c用免疫比濁法檢測，Fins采用化學發光法測定。

1.5.2 治療前后血脂情況 主要包括TG、TC、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）情況，其中TG、TC采用酶法檢測，HDL-C采用免疫比濁法檢測。

1.5.3 臨床療效 顯效：治療后FPG<6.1 mmol/L，PBG <7.8 mmol/L，或者血糖濃度比治療前降低>30%。有效：治療后FPG<7.0 mmol/L，PBG<11.1 mmol/L。無效：上述指標變化均未達到者[9-10]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0建立數據庫，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組2型糖尿病伴血脂異常患者治療前后血糖變化比較

治療前兩組FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR均低于治療前，且治療后觀察組患者FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR均低于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組2型糖尿病伴血脂異常患者治療前后血脂情況比較

兩組2型糖尿病伴血脂異常患者治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療后患者TG、TC、LDL-C均低于同組治療前，HDL-C高于同組治療前，且觀察組治療后TG、TC、LDL-C 均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組2型糖尿病伴血脂異常患者臨床療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

老年2型糖尿病往往伴有不同程度的脂質代謝水平異常，TG水平升高，其代謝和合成受到胰島素的影響[11-12]。而老年2型糖尿病患者的脂質代謝水平異常又是動脈粥樣硬化最重要的危險因素，促使2型糖尿病患者的微血管并發癥和血脂代謝紊亂發生率增加。國內外研究顯示[13-14]，對于高血糖、高血脂患者，采用他汀類藥物進行治療，首先可以降低血脂水平，同時還可以抑制糖尿病血管炎性反應，緩解急性、慢性并發癥的發生率。

本研究分析280例老年2型糖尿病伴血脂異常患者的臨床資料，觀察組采用阿托伐他汀治療，阿托伐他汀是近年來降脂效率最高的藥物，其可以有效抑制內源性膽固醇合成，對于肝臟有一定的選擇性，不僅具有很好的長效降脂效果，同時也具有非依賴性降脂作用、腎臟保護作用，此外還能抑制炎性因子水平，降低尿白蛋白排泄[15-18]。有資料顯示[19-22]，阿托伐他汀具有抗氧化損傷作用，可以提高胰島素敏感性，改善腎臟血流變學指標，維持血管張力，改善血液循環狀態。另外阿托伐他汀還具有很好的抗炎效果和保護內皮細胞作用，改善異常的內皮細胞功能，有效抑制細胞增殖和誘導細胞凋亡。

本研究結果顯示，兩組治療后患者FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C均低于治療前，HDL-C高于治療前，且觀察組治療后患FBG、PBG、HbA1c、Fins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組，觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義，提示阿托伐他汀用于老年2型糖尿病患者能有效控制血糖水平，調節糖脂代謝，還可以改善胰島β細胞功能，增加胰島素分泌。實驗表明[23-25]，阿托伐他汀可以降低小鼠血清中白介素-6和腫瘤壞死因子-α，進而緩解具有氧化應激性的炎性因子帶來的氧化損傷，改善HOMA-IR水平。本研究通過阿托伐他汀的應用，患者HOMA-IR水平也得到了明顯的改善，此結果和上述動物實驗的研究結果基本一致。阿托伐他汀可以充分抑制肝臟內HMG-CoA還原酶的活性和膽固醇的合成，增加LDL受體數目，促進LDL攝取和分解，從而發揮調節血脂水平的效果。本研究中阿托伐他汀治療后，TG、TC、HDL-C、LDL-C均有不同程度的改善，說明阿托伐他汀在改善患者血脂方面也有很好的效果。另外本研究中的臨床總有效率也得到了顯著的提高，提示阿托伐他汀聯合二甲雙胍具有一定的協同效果，鞏固了臨床療效。有資料說明，阿托伐他汀聯合二甲雙胍應用于老年2型糖尿病伴血脂異常患者，不僅可以調節血脂水平，還可以改善血管內皮功能，降低炎性反應，對于預防糖尿病腎病等并發癥具有很好的效果[26-29]。

綜上所述，阿托伐他汀聯合二甲雙胍應用于老年2型糖尿病伴血脂異常的患者，能明顯降低血糖水平和血脂水平，臨床效果良好，值得推廣應用。

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（收稿日期：2018-01-07 本文編輯：張瑜杰）