血清肝素結合蛋白在膿毒癥患者中的變化及臨床意義

楊錄波 邱淑妍 鄒艷花 馬玲娣 何曉清 王健

[摘要]目的 觀察膿毒癥患者血清中肝素結合蛋白（HBP）水平，探討其臨床意義。方法 選取2016年6月～2017年11月我院重癥監護病房收治的55例膿毒癥患者作為膿毒癥組，選取同期在本院行體檢且健康者50例作為對照組。比較兩組的血清HBP、C反應蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）水平，比較普通型和嚴重型膿毒癥患者入院第2天的血清HBP、CRP、PCT水平，比較膿毒癥存活組和死亡組入院后第2天患者的血清HBP、CRP和PCT水平。結果 膿毒癥患者血清HBP[（67.31±7.40）ng/ml]、CRP[（90.21±10.45）mg/l]、PCT[（15.41±2.04）ng/ml]水平顯著高于對照組（P<0.01）；嚴重膿毒癥患者血清HBP[（113.13±12.67）ng/ml]、CRP[（146.96±16.12）mg/l]、PCT[（27.44±3.95）ng/ml]水平顯著高于普通膿毒癥患者（P<0.01）；死亡組患者血清HBP[（125.65±14.33）ng/ml]、CRP[（150.35±16.78）mg/l]、PCT[（29.31±3.13）ng/ml]水平明顯高于存活組（P<0.01）；膿毒癥患者血清HBP水平與CRP、PCT均呈顯著正相關（P<0.01）。結論 膿毒癥患者血清HBP水平明顯升高，可能是臨床評價膿毒癥患者病情嚴重程度、預后的有效指標。

[關鍵詞]膿毒癥；肝素結合蛋白；C反應蛋白；降鈣素原

[中圖分類號] R135.12 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（c）-0120-04

Serum level of Heparin binding protein of pyohemia cases and the clinical significance

YANG Lu-bo QIU Shu-yan ZOU Yan-hua MA Ling-di HE Xiao-qing WANG Jian

Department of Clinical Laboratory，the Third People′s Hospital of Huizhou City，Guangdong Province，Huizhou 516000，China

[Abstract]Objective To observe serum level of Heparin binding protein （HBP） of cases with pyohemia and investigate the clinical significance.Methods From June 2016 to November 2017，55 cases with pyohemia from intensive care unit of my hospital were selected as pyohemia group，and 50 healthy cases were chosen as control group by physical examination.Serum levels of HBP，C-reactive protein （CRP），and procalcitonin （PCT） of both groups were compared.Serum levels of HBP，CRP，and PCT were compared in ordinary type pyohemia and serious type pyohemia at 2 days after admitted to hospital.Serum levels of HBP，CRP，and PCT were compared in survival group and dead group of pyohemia at 2 days after admitted to hospital.Results Serum levels of HBP （[67.31±7.40] ng/ml），CRP （[90.21±10.45] mg/l），and PCT （[15.41±2.04] ng/ml） of pyohemia cases were evidently higher than control group （P<0.01）.Serum levels of HBP （[113.13±12.67]ng/ml），CRP （[146.96±16.12] mg/L），and PCT （[27.44±3.95] ng/ml） of serious type pyohemia cases were obviously higher than those of ordinary type pyohemia （P<0.01）.Serum levels of HBP （[125.65±14.33] ng/ml），CRP （[150.35±16.78] mg/L），and PCT （[29.31±3.13] ng/ml） of death group were obviously higher than those of survival group （P<0.01）.Conclusion Serum level of HBP of cases with pyohemia is obviously increased，and may be one of effective indexes evaluating severity and prognosis of cases with pyohemia.

[Key words]Pyohemia；Heparin binding protein；C-reactive protein；Procalcitonin

膿毒癥是由嚴重感染、創傷等所致的一種全身性炎癥反應綜合征，若不及時治療可進展為嚴重膿毒癥、膿毒性休克以及多器官功能障礙綜合征[1-2]。資料顯示[3-4]，歐洲每年估計有15萬人死于膿毒血癥，在美國每天有約100例患者死于嚴重膿毒癥，目前我國范圍內尚缺乏具體臨床流行病學資料，但據推算每年約300例患者發生膿毒癥。近年盡管抗感染治療和器官功能改善措施得到應用，但膿毒癥的病死率仍居高不下，對人類健康產生了嚴重威脅，早期診斷膿毒癥，及時給予綜合干預措施是提高膿毒癥救治成功率的關鍵[5]。

肝素結合蛋白（heparin-binding protein，HBP）是一種顆粒蛋白，由中性粒細胞釋放，通過激活單核/巨噬細胞以及調節血管內皮細胞功能，調節細胞的通透性及炎癥反應，使疾病發展為難治性休克[6]。文獻報道膿毒癥患者血漿HBP水平顯著升高，是臨床評估其病情嚴重程度的有效指標[7]。本研究檢測了膿毒癥患者血清中HBP水平，分析其與疾病嚴重程度、預后及與血清學指標的關系。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月～2017年11月我院重癥監護病房收治的55例膿毒癥患者作為膿毒癥組，其中男33例，女22例；年齡29～52歲，平均（40.43±5.28）歲；體質指數（25.06±3.44）kg/m2；病情嚴重程度分級[8]：普通型17例，嚴重型38例；急性生理學及慢性健康狀況（APACHEⅡ）評分：（26.15±4.14）分；重癥胰腺炎11例，重癥肺炎17例，腹膜炎15例，泌尿系感染 5例，皮膚軟組織感染7例。選取同期在本院行體檢且健康者50例作為對照組，其中男29例，女21例；年齡33～60歲，平均（41.03±6.76）歲；體質指數（25.16±8.40）kg/m2。兩組研究對象的性別、年齡、體質指數比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。依據患者納入研究1個月后生存情況分為生存組和死亡組。存活組（41例）：男性26例，女性15例；年齡（40.09±6.33）歲；體質指數（25.10±5.56）kg/m2。死亡組（14例），男性7例，女性7例；年齡（40.77±6.12）歲；體質指數（25.02±5.18）kg/m2。兩組的性別、年齡、體質指數比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究得到本院醫學倫理學委員會同意及患者的知情同意。

1.2 膿毒癥診斷標準

根據《2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[8]標準。患者出現感染所致全身炎癥反應綜合征，伴2種或2種以上以下表現：①心率>90次/min；②體溫>38℃或<36℃；③血白細胞>12×109/L或<4×109/L，或幼稚型細胞>10%；④呼吸頻率>2次/min，或PaCO2<32 mmHg。

1.3 納入及排除標準

納入標準：①符合膿毒癥診斷標準；②年齡20～60歲，男女不限；③病歷資料完整；④急性生理學及慢性健康狀況（APACHEⅡ）評分≥12分；⑤患者或患者家屬知情，并簽署協議書。排除標準：①伴惡性腫瘤病者；②近期應用免疫抑制劑者；③有精神疾病史者；④合并其他臟器、系統嚴重功能障礙者；⑤有嚴重先天性疾病或畸形者。

1.4檢測方法

樣本采集：膿毒癥組在入院第2天清晨采取患者空腹下的靜脈血，對照組清晨空腹采靜脈血，室溫離心分離血清，保存于-20℃備測。血清HBP采用酶聯免疫法，應用英國Axis-Shield Diagnostics Limited提供的HBP定量檢測試劑盒進行定量檢測；降鈣素原（PCT）采用免疫色譜檢測法，應用德國Themo Fisher Scientific Inc.生廠的B.R.A.H.M.S PCT-Q進行定量檢測；C反應蛋白（CRP）：采用免疫沉析法進行熒光定量檢測。

1.5觀察指標

比較普通型和嚴重型膿毒癥患者入院第2天血清HBP、CRP、PCT水平，比較膿毒癥存活組和死亡組入院后第2天患者的血清HBP、CRP和PCT水平。

1.6統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，兩因素相關性分析采用Spearman處理，以P<0.05為差異有統計學意義（P<0.01）。為差異有顯著統計學意義。

2結果

2.1兩組血清HBP、CRP、PCT水平的比較

膿毒癥患者的血清HBP、CRP、PCT水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）

2.2不同程度膿毒癥患者HBP、CRP、PCT水平的比較

嚴重膿毒癥患者血清HBP、CRP、PCT水平顯著高于普通膿毒癥患者，差異有顯著性意義（P<0.01）

2.3存活組和死亡組HBP、CRP、PCT水平的比較

死亡組患者血清HBP、CRP、PCT水平明顯高于存活組，差異有統計學意義（P<0.01）

2.4膿毒癥患者血清HBP水平與CRP、PCT的相關性分析

膿毒癥患者血清HBP水平與CRP、PCT均呈顯著正相關（P<0.01）

3討論

膿毒癥是嚴重創傷、感染、休克以及外科大手術等的常見并發癥，具有發展迅速、病死率高等特點。目前膿毒癥的臨床診斷、治療預后評估生物學指標取得一定突破，但由于膿毒癥的發病機制非常復雜，目前尚無生物學指標可確定患者是否感染，法醫學也缺乏患者死因是否為膿毒癥的生物學確診指標[9-10]。傳統炎癥指標如體溫、白細胞計數對感染的診斷特異性差，準確性很低，不能較好地區分細菌和非細菌感染引起的全身炎癥反應綜合征，也不能反映患者的治療預后[1]，探尋膿毒癥的檢測指標仍是當前臨床面臨的醫學問題。

HBP存在于中性粒細胞分泌顆粒和嗜苯胺藍顆粒中，具有明顯的滅菌活性、趨化特性、調節炎癥反應效應。研究報道[11]，HBP可作為急性細菌性腦膜炎、兒童尿路感染輔助診斷等局部感染的輔助診斷標志物。健康人血漿HBP的濃度較低，膿毒性休克患者血漿HBP含量明顯升高[12]。近年發現[13]，膿毒癥患者血漿HBP水平顯著增高，與該病病情的嚴重程度密切相關，臨床常作為嚴重膿毒癥早期預警標志物。研究表明[14-15]，HBP通過激活單核巨噬細胞，可增強血管內皮通透性，引起Ca2+內流致細胞骨架改變，誘發血管滲漏，也可提高患者體內的炎性因子水平。研究結果顯示，膿毒癥患者血清HBP水平顯著高于對照組，嚴重膿毒癥患者血清HBP水平顯著高于普通膿毒癥患者，死亡組患者血清HBP水平明顯高于存活組。

CRP是一種急性期反應蛋白，在肝細胞中合成，常用于評價人體組織感染、損傷及炎性反應的指標，在炎癥開始數小時體內的CRP含量即可升高，其敏感性遠早于白細胞數量變化和體溫升高[16-17]。文獻報道動態檢測人體內CRP變化，是膿毒癥病情嚴重程度和預后的有效評價價值[18]。PCT作為無激素活性的降鈣素前肽物質，生理狀況下體內的PCT含量相對較低，病毒或非細菌性感染引起嚴重感染尤其是全身感染時，患者體內PCT含量明顯升高[19]。本研究分析了膿毒癥患者血清HBP水平與CRP、PCT的相關性，結果提示膿毒癥患者血清HBP水平與CRP、PCT均呈顯著正相關（P<0.01），與既往研究報道基本一致[20，10]。

綜上所述，膿毒癥患者血清HBP水平顯著升高，可能是臨床評價膿毒癥患者病情嚴重程度、預后的有效指標。由于本研究的存在樣本量偏少，且未對膿毒癥患者進行動態觀察，此外，不同種類病原微生物等引起的感染是否會對上述因子產生影響尚不清楚，故擴大樣本量進一步深入研究顯得尤為必要。

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（收稿日期：2018-01-02 本文編輯：閆 佩）