普瑞巴林治療急性期帶狀皰疹的臨床療效

張 峰，王玉玲，袁景桃，李俊杰

(東莞市人民醫院皮膚科，廣東 東莞 523059)

帶狀皰疹是一種常見的皮膚科疾病，常發生于中老年人及機體抵抗力低下者，出疹前后常伴有明顯疼痛。治療不及時或損害嚴重者?？捎谄p愈合后遺留強烈的神經痛，呈燒灼樣痛、射擊痛、電擊痛、刺痛等，持續數月、數年甚至數十年，給患者帶來極大的痛苦，甚至引發焦慮、抑郁等精神癥狀。迅速控制病毒損害，促進修復，則能縮短病程，減輕疼痛，從而減少后遺神經痛(PHN)的發生[1]。普瑞巴林是一種鈣離子通道調節藥，能調節電壓門控鈣通道α2-δ亞基，減少谷氨酸、去甲腎上腺素和P物質釋放，既能減輕疼痛也可改善患者睡眠和情緒[2]。為探討普瑞巴林治療帶狀皰疹急性期神經痛的有效性及對后遺神經痛的影響，本研究對82例帶狀皰疹急性期患者在泛昔洛韋、維生素B1、甲鈷胺等綜合治療基礎上給予普瑞巴林治療，并與單純綜合治療的24例患者進行比較，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年6月至2017年3月東莞市人民醫院收治的帶狀皰疹住院患者106例，男58例，女48例，年齡51～72歲，平均(58.9±9.5)歲；發病部位均為單側頸、胸、腰背及大腿上部。所有患者均有帶狀皰疹的典型皮損特點，伴有不同程度的神經痛，自神經痛伴皰疹1～6 d就診?；颊呔驮\前均未使用過任何抗病毒藥物，并排除合并其他神經系統病變者，嚴重心、肝、腎疾病者及腫瘤患者，或免疫功能顯著低下者及對普瑞巴林過敏者。所有入選患者均在治療前簽署知情同意書。將106例患者按治療方法不同分為3組：治療Ⅰ組42例，男23例、女19例，平均年齡(56.7±10.3)歲；治療Ⅱ組40例，男22例、女18例，平均年齡(58.4±10.6)歲；對照組24例，男13例、女11例，平均年齡(57.9±10.1)歲。3組患者性別構成比、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組24例給予泛昔洛韋、維生素B1、甲鈷胺等綜合治療，泛昔洛韋300 mg、維生素B1 10 mg、甲鈷胺500 μg，均3 次·d-1，口服。治療Ⅰ組、治療Ⅱ組在對照組治療基礎上給予普瑞巴林(大連輝瑞制藥有限公司生產，批號：J201000102)治療，治療Ⅰ組第1天早、晚各75 mg，第2天早、晚各150 mg；治療Ⅱ組從第1天開始即早、晚各服用150 mg。3組療程均為4周。在治療過程中一旦出現嚴重不良反應立即停藥，并行相應處理。

1.3 觀察指標與評定方法

比較2組的臨床療效與治療期間不良反應發生情況，觀察2組治療前后疼痛程度及睡眠質量改善情況，治療后隨訪3個月，觀察2組后遺神經痛(PHN)的發生率。于治療前，治療1、2、4周后采用國際通用的視覺模擬評分法(VAS)評價疼痛強度，0分為無痛，10分為劇痛；采用阿森斯失眠量表(AIS)對患者睡眠質量進行評估，總分低于4分無睡眠障礙，4～6分可疑障礙，6分以上睡眠障礙，得分越高睡眠質量越差。療效標準[3]：皮疹全部消退，臨床癥狀消失，無疼痛后遺癥為治愈；皮疹大部分消退，局部疼痛明顯減輕為好轉；經治療1周以上，皮疹消退不足30%或加重，局部疼痛無減輕為無效?？傆行?(治愈+好轉)例數/總例數×100%。PHN診斷標準：帶狀皰疹原發皮損消退后，只遺留輕微色素沉著，但其受累皮膚仍有持續性刀割樣神經痛或皰疹發生后局部疼痛持續3個月以上。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療Ⅰ組總有效率為92.86%，治療Ⅱ組總有效率為90.00%，均較對照組的66.67%顯著升高(均P<0.05)；治療Ⅰ組與治療Ⅱ組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組臨床療效比較 例

*P<0.05與對照組比較。

2.2 VAS評分與AIS評分

3組患者治療后VAS、AIS評分均較治療前顯著降低(P<0.05或P<0.01)，且治療Ⅰ組、Ⅱ組明顯低于對照組治療后(P<0.05)，而治療Ⅰ組、Ⅱ組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2—3。

表2 3組治療前后VAS評分比較 分

*P<0.05、#P<0.01與同組治療前比較；△P<0.05與對照組比較。

表3 3組治療前后AIS評分比較 分

*P<0.05、#P<0.01與同組治療前比較；△P<0.05與對照組比較。

2.3 不良反應

治療過程中對照組發生輕微惡心、嘔吐2例，不良反應發生率為8.33%；治療Ⅰ組發生輕微頭痛2例，頭暈3例，惡心、嘔吐1例，不良反應發生率為14.29%；治療Ⅱ組發生惡心、嘔吐6例，頭暈5例，共濟失調1例，不良反應發生率37.50%。3組不良反應發生率比較差異均有統計學意義(P<0.05)，所有患者均未停藥，未行特殊處理，不良反應癥狀持續2～3 d后自行緩解。

2.4 后遺神經痛

治療Ⅰ組發生后遺神經痛3例，占7.14%；治療Ⅱ組發生后遺神經痛2例，占5.00%；對照組發生后遺神經痛7例，占29.17%。治療Ⅰ組和治療Ⅱ組后遺神經痛的發生率均顯著低于對照組(P<0.05)，治療Ⅰ組、Ⅱ組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

帶狀皰疹是一種臨床常見的病毒性皮膚病，以神經性疼痛為特征，以自發性疼痛、觸誘發病和痛覺過敏為主要特征，其中觸誘發痛是最突出的特點[4]。帶狀皰疹后神經痛者以中老年人常見，發病率為20%～50%，年齡越大，神經性疼度程度越劇烈，PHN持續時間越長。因此，帶狀皰疹早期、急性期的治療和干預，對縮短病程、降低PHN的發生率有重要意義[5-6]。

目前西醫治療本病多以抗病毒、消炎、營養神經、止痛等對癥治療為主[7-8]。其中抗病毒是治療帶狀皰疹的關鍵步驟，能阻斷病毒對神經的破壞，可控制皮損和疼痛的癥狀，但PHN發生率仍可達50%～85%，嚴重影響患者生活質量[9]。普瑞巴林作為一種新型的抗癲癇藥，現已經被國際疼痛協會推薦為治療神經病理性疼痛的一線用藥[10]。普瑞巴林可以抑制神經遞質γ-氨基酸類衍生物的產生，從而能夠阻斷電壓依賴性鈣通道，使鈣離子內流減少，因此而使興奮性神經遞質的釋放減少，達到有效控制神經痛的療效[11]。

治療帶狀皰疹的原則是止痛、減輕抑郁和焦慮、失眠、縮短病程，減少后遺神經痛的發生。普瑞巴林具有通過抑制中樞敏化而達到治療神經損傷后的自發性疼痛、痛覺超敏及感覺異常癥狀的作用[12]。同時，及時有效應用泛昔洛韋抗病毒治療，阻止水痘帶狀皰疹病毒對神經造成進一步的損壞；應用維生素B1、甲鈷胺營養周圍神經，促進神經的修復。本研究結果顯示，普瑞巴林治療組總有效率均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后3組患者VAS評分和睡眠質量評分均顯著降低(P<0.05或P<0.01)，且治療Ⅰ組和治療Ⅱ組明顯低于對照組(P<0.05)，普瑞巴林治療組后遺神經痛的發生率均明顯低于對照組(P<0.05)。普瑞巴林不同加量方法治療效果差異無統計學意義(P>0.05)，但治療Ⅰ組不良反應發生率低于治療Ⅱ組(P<0.05)。表明普瑞巴林治療帶狀皰疹急性期患者具有鎮痛效果好，起效快，安全可靠等優點，能改善患者疼痛的嚴重程度和睡眠質量，避免發生后遺神經痛的并發癥，大大減少了患者的痛苦，提高了患者的生活質量，且不同加量方法不影響其臨床療效。