全髖關節置換術聯合阿侖膦酸鈉片對股骨頸骨折的療效及對骨密度水平的影響

劉克春 劉世瓏 劉國勝 趙雪圓

中圖分類號 R683.4 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）09-1278-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.09.31

摘 要 目的：研究全髖關節置換術（THA）聯合阿侖膦酸鈉片對股骨頸骨折的療效及對骨密度的影響。方法：將2014-2016年我院收治的98例股骨頸骨折患者根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，各49例。兩組患者均行THA治療，對照組術后7 d進行常規抗骨質疏松治療[鈣爾奇D片（每片含鈣600 mg/維生素D3 125 IU），口服，1片/次，1次/d；骨化三醇膠丸（每粒25 μg），口服，2粒/次，1次/d]；觀察組除進行常規抗骨質疏松治療外，同時口服阿侖膦酸鈉片（10 mg/次，1次/d），兩組患者均連續給藥3個月。分別于術后7 d、3個月、6個月采用Harris評分系統評估患者髖關節功能優良率；檢測并比較兩組患者假體周圍7個興趣區（ROI1～7）骨密度水平。結果：術后7 d、3個月、6個月對照組髖關節功能優良率分別為16.33%、40.82%、69.39%，觀察組髖關節功能優良率分別為17.78%、73.33%、88.89%，術后7 d兩組患者髖關節功能優良率比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組術后3、6個月髖關節功能優良率高于對照組（P<0.05）。術后7 d 兩組患者假體周圍骨密度水平無明顯差異（P>0.05）。與術后7 d比較，術后3、6個月兩組患者ROI1、ROI6、ROI7區骨密度水平逐漸降低（P<0.05或P<0.01），ROI2、ROI3、ROI5區骨密度水平先降低后升高（P<0.05或P<0.01），ROI4區骨密度水平無明顯變化（P>0.05）；術后3個月兩組患者各分區骨密度水平無明顯差異（P>0.05），術后6個月觀察組患者ROI1、ROI2、ROI3、ROI5、ROI6、ROI7區骨密度水平明顯高于對照組（P<0.05或P<0.01）。結論：THA聯合阿侖膦酸鈉片并結合常規抗骨質疏松治療，可提高股骨頸骨折患者的髖關節功能優良率，提高假體周圍骨密度水平。

關鍵詞 全髖關節置換術；阿侖膦酸鈉片；股骨頸骨折；療效；骨密度

ABSTRACT OBJECTIVE： To study therapeutic efficacy of total hip arthroplasty （THA） combined with Alendronate sodium tablets in the treatment of femoral neck fracture and its effects on bone mineral density （BMD）. METHODS： A total of 98 patients with femoral neck fractures in our hospital during 2014-2016 were divided into observation group and control group by random digital table method， with 49 cases in each group. Both groups were treated with THA. 7 days after operation， control group was given routine anti-osteoporosis treatment [Gaierqi D tablets （containing 600 mg calcium/vitamin D3 125 IU in each tablet）， p.o.， one tablet/time， once a day； Calcitriol soft capsules （25 μg each pill， p.o.， 2 pills/time， once a day）]. Observation group was additionally given Alendronate sodium tablets （10 mg/time， once a day） on the basis of control group. Both groups were treated for consecutive 3 months. The hip function excellent rate was evaluated by using Harris scoring system at 7 days， 3 months and 6 months after operation. The periprosthetic 7 cases of egion interest （ROI1-7） BMD were detected and compared between 2 groups. RESULTS： The excellent rate of hip joint function in the control group were 16.33%， 40.82%， 69.39% 7 days， 3 months， 6 months after operation， respectively； those of observation group were 17.78%， 73.33%， 88.89% respectively. There was no statistical significance in the excellent rates of hip joint function between 2 groups 7 days after operation （P>0.05）. The excellent rate of hip joint function in observation group was higher than control group 3 months and 6 months after operation （P<0.05）. There was no significant difference in periprosthetic BMD between 2 groups 7 days after operation （P>0.05）. Compared with 7 days after operation， BMD of ROI1， ROI6 and ROI7 in 2 groups were decreased gradually 3 months and 6 months after operation （P<0.05 or P<0.01）. BMD of ROI2， ROI3 and ROI5 decreased first and then increased （P<0.05 or P<0.01）. There was no significant change in BMD of ROI4 （P>0.05）. There was no significant difference in BMD of each area between 2 groups 3 months after operation （P>0.05）. BMD of ROI1， ROI2， ROI3， ROI5， ROI6 and ROI7 in observation group were significantly higher than control group 6 months after operation （P<0.05 or P<0.01）. CONCLUSIONS： THA combined with Alendronate sodium tablets and conventional anti-osteoporosis treatment can improve the excellent rate of hip joint function in patients with femoral neck fracture and the level of periprosthetic BMD.

KEYWORDS Total hip arthroplasty； Alendronate sodium tablets； Femoral neck fracture； Therapeutic efficacy； Bone mineral density

老年骨質疏松性骨折及低能量創傷所致骨折為目前創傷骨科主要疾病類型，且以髖部骨折危害最大，發生率最高，而其中約50%的患者為股骨頸骨折，同時由于髖關節特殊的解剖結構使得股骨頸骨折的治療及愈合較為復雜，關節易于移位，穩定較差[1]。目前臨床多采用全髖關節置換術（THA）進行手術治療，通過改變關節結構緩解患者關節疼痛，進而改善患者預后生活質量[2]，然而部分患者術后因骨質疏松發生骨丟失或骨溶解，從而影響假體穩定性，并縮短其使用壽命，降低臨床手術治療效果[3]。阿侖膦酸鈉片是抗骨質疏松的藥物，通過抑制骨吸收，提高骨形成進而改善骨質疏松程度，在臨床應用較為廣泛，而其在股骨頸骨折術后預防骨質疏松的臨床應用較為少見。因此，筆者對我院收治的股骨頸骨折患者在THA治療的基礎上應用阿侖膦酸鈉片進行抗骨質疏松治療的前瞻性研究，旨在探討其臨床療效及對患者骨密度水平的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除及脫落標準

1.1.1 納入標準 （1）符合《骨與關節損傷》（第5版）[4]中的股骨頸骨折診斷標準，并經X線片檢測確診并明確骨折類型； （2）年齡55～85歲； （3）有明確THA手術指征； （4）首次行THA治療；（5）納入對象及家屬簽署知情同意書。

1.1.2 排除及脫落標準 （1）合并類風濕性關節炎或髖關節骨性關節炎者；（2）合并心、肝、腎等器官嚴重疾病及精神病患者；（3）同時存在其他彌漫性結締組織疾病者；（4）病理性骨折或合并其他部位骨折者；（5）治療前6個月內應用影響骨代謝藥物或長期服用激素者；（6）對研究藥物存在禁忌證者；（7）研究過程中自行退出研究者；（8）不能進行隨訪研究者；（9）失訪者。

1.2 研究對象

本研究經我院醫學倫理委員會審批通過后，選取2014-2016年我院收治的98例股骨頸骨折患者，根據隨機數字表法將98例患者分為觀察組與對照組，各49例。觀察組男性20例，女性29例；年齡58～79歲，平均（69.5±7.8）歲；對照組男性19例，女性30例；年齡56～82歲，平均（70.7±7.9）歲。兩組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患者均行THA治療。對照組術后7 d根據文獻[5]進行常規抗骨質疏松治療，即給予鈣爾奇D片[（惠氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950029，每片含鈣600 mg/維生素D3 125 IU）1片/次，1次/d，飯后嚼服]和骨化三醇膠丸[（Roche Pharma（Schweiz） Ltd.，批準文號：國藥準字J20150011，25 μg/粒）2粒/次，1次/d，清晨飲水時及進食前30 min空腹口服]。觀察組術后7 d除進行常規抗骨質疏松治療外，同時口服阿侖膦酸鈉片[（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批準文號：國藥準字H20130558，10 mg/片）10 mg/次，1次/d，于清晨飲水及進食前30 min空腹服用]。兩組患者均連續給藥3個月。

1.4 觀察指標

分別于術后7 d、3個月、6個月采用Harris評分系統[6]評估患者髖關節功能優良率，滿分為100分，分值越高表明患者的髖關節功能越好，其中優為Harris評分90～100，良為80～89分，可為70～79分，差為低于70分，優良率=（優例數+良例數）/總例數×100%。

按照文獻[7]將假體周圍骨密度測量區域劃分為7個興趣區（ROI1～7），患者保持髕骨處于中立位，患肢內旋12度，將股骨大轉子至人工假體柄的遠端平均分為3等分區域，ROI1、ROI2、ROI3區依次為外側區域從上到下的部位，ROI5、ROI6、ROI7區依次為內側區域從上到下的部位，而ROI4區為假體柄遠端下2 cm內部位。分別于術后7 d、3個月、6個月采用Hologic雙能X線骨密度儀及LUNARORTHOTM骨科分析軟件檢測并記錄上述7個區域的骨密度水平。

統計治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以x±s表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

本研究隨訪期間觀察組有4例因失訪或自行退出研究而脫落。

2.1 術后兩組患者髖關節功能比較

術后7 d、3個月、6個月對照組髖關節功能優良率分別為16.33%（8/49）、40.82%（20/49）、69.39%（34/49），觀察組髖關節功能優良率分別為17.78%（8/45）、73.33%（33/45）、88.89%（40/45），術后7 d兩組患者髖關節功能優良率比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組術后3、6個月髖關節功能優良率高于對照組（P<0.05）。

2.2 術后兩組患者假體周圍骨密度水平比較

術后7 d 兩組患者假體周圍骨密度水平無明顯差異（P>0.05）。與術后7 d比較，術后3、6個月兩組患者ROI1、ROI6、ROI7區骨密度水平逐漸降低（P<0.05或P<0.01），ROI2、ROI3、ROI5區骨密度水平先降低后升高（P<0.05或P<0.01），ROI4區骨密度水平無明顯變化（P>0.05）；術后3個月兩組患者各分區骨密度水平無明顯差異（P>0.05），術后6個月觀察組患者ROI1、ROI2、ROI3、ROI5、ROI6、ROI7區骨密度水平明顯高于對照組（P<0.05或P<0.01），結果見表1。

2.3 不良反應

兩組患者均未見發熱、惡性、頭痛、皮疹等不良反應發生，均無假體松動情況。

3 討論

隨著社會老齡化趨勢的加重，中老年人股骨頸骨折的發病率明顯升高，而單純保守治療后患者股骨頭壞死發生率高，骨折愈合率低，患者長期臥床，可致肢體活動受限，嚴重者可引發深靜脈血栓、泌尿系統感染、墜積性肺炎及機體臟器功能衰竭等，患者預后差[8-9]。因此，目前臨床對身體條件佳、能夠耐受手術的患者均行手術治療。臨床最早多采用骨折內固定術，患者術中出血量少，且對機體創傷小，但臨床應用顯示[10]，仍有部分患者出現骨不連及股骨頭壞死等并發癥，影響患者預后恢復。THA雖然手術創傷相對較大，手術時間較長，但術后早期患者即可進行負重練習及機體功能鍛煉，同時進行二次手術的發生率較低，因此是近年來中老年股骨頸骨折患者治療的主流術式[11-12]。然而術后患者容易發生骨丟失和骨溶解等，并且假體松動率也隨著術后時間的延長逐年攀升，極大程度上影響了患者術后生活質量和身體安全，因此本研究著重進行THA術后藥物的干預與治療。

Kandhari VK等[13]研究顯示，THA術后破骨細胞占據優勢，機體成骨細胞與破骨細胞失衡，患者骨量嚴重流失；另外，假體周圍骨溶解反應及應力遮擋效應也可在部分程度上造成股骨頸骨折后的骨量流失。加之中老年患者骨骼中骨礦含量減少，影響鈣磷代謝，導致骨密度下降，多數存在不同程度的骨質疏松，最終導致THA術后股骨假體周圍松動、下沉，甚至再次出現骨折，降低了行THA治療患者的遠期生存質量。 Berry DJ等[14]調查發現，超過20%的THA患者在術后可發生假體周圍骨溶解，然而X線片檢測僅在骨量丟失超過70%時才可觀察到。通常人的體重由股骨獨立承擔，THA術后通過在股骨髓腔中插入假體柄，人體體重則由假體和股骨共同承擔。由于局部骨組織的正常生物力學環境的改變，該區域股骨的應力減小，并產生應力遮擋，繼而導致骨改建異常；ROI1、ROI6、ROI7區骨應力受到遮擋，出現骨質疏松、皮質萎縮或囊樣吸收改變；ROI2、ROI3、ROI4、ROI5區骨皮質維持一定的密度或略呈肥大。鈣爾奇D片和骨化三醇膠丸是抗骨質疏松的基礎用藥，阿侖膦酸鈉片是臨床抗骨質疏松治療廣泛應用的第三代二磷酸鹽，屬于強效破骨細胞抑制劑，可促進多種機體調節因子的生成，并與骨表面相結合，因其分子中含有氮原子可顯著提高其抗骨吸收的能力，且其幾乎不影響骨質礦化。

本研究對THA術后患者均進行抗骨質疏松治療，觀察組在常規治療的基礎上聯合阿侖膦酸鈉片治療，結果顯示，觀察組術后3、6個月髖關節功能優良率高于對照組，表明聯合阿侖膦酸鈉片進行抗骨質疏松治療可顯著提高THA患者預后髖關節功能評分及優良率。另外，本研究對術后患者假體周圍的骨密度水平進行了檢測，結果顯示，術后6個月觀察組患者ROI1、ROI2、ROI3、ROI5、ROI6、ROI7區骨密度水平明顯高于對照組，表明聯合阿侖膦酸鈉片進行抗骨質疏松治療可抑制THA患者骨量丟失，并在一定程度上提高骨密度水平，有助于患者髖關節功能的恢復，與吳儀等[15]研究結果一致。

本研究對患者骨密度的監測時間較短，需在接下來的研究中不斷完善，以對THA聯合阿侖膦酸鈉片治療方案的遠期療效做進一步考察。

綜上，THA聯合阿侖膦酸鈉片并結合常規抗骨質疏松治療，可提高股骨頸骨折患者的髖關節功能優良率，提高假體周圍骨密度水平。

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（收稿日期：2017-09-18 修回日期：2018-03-19）

（編輯：余慶華）