難治性急性白血病的研究進(jìn)展

龍海英 裴莉 張俊

【摘要】近些年，難治性急性白血病發(fā)病幾率逐漸中增加，其對患者的生命安全產(chǎn)生了嚴(yán)重威脅。而據(jù)有關(guān)臨床研究表明，難治性急性白血病在接受治療之后，其生存期相對較短，且復(fù)發(fā)率相對較高。而為了延長患者的生存時(shí)間，提高其生存質(zhì)量，本文對難治性急性白血病的現(xiàn)況以及治療進(jìn)展進(jìn)行了深入的研究，以期為提高難治性急性白血病的有效診斷和治療提供一些參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】難治性疾病白血病；西醫(yī)治療；中醫(yī)治療；現(xiàn)狀

【中圖分類號(hào)】 R6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2096-5249（ 2018） 03-156-02

在臨床上，白血病屬于一種常見疾病，其發(fā)病率占癌癥5%左右，一般在兒童群體中具有一定的多發(fā)性。而隨著白血病發(fā)病幾率的逐漸上升，其中難治性急性白血病也出現(xiàn)了較高的發(fā)病率。目前在臨床治療難治性急性白血病患者的過程中，其方法不僅多樣化，而且非常豐富，例如化療、藥物治療、造血干細(xì)胞移植等。盡管不同的治療方法對患者的各種癥狀起到一定的緩解作用，但由于其發(fā)病機(jī)制目前還未弄清，因而臨床上針對難治性急性白血病缺乏特效治療手段【1】。而為了提升患者生存率，控制其復(fù)發(fā)率，本文對難治性急性白血病的研究進(jìn)展做了詳細(xì)闡述，現(xiàn)具體報(bào)道如下：

1.難治性急性白血病的研究現(xiàn)況

現(xiàn)目前，國內(nèi)外學(xué)者均對白血病的治療給予了高度的關(guān)注和重視，而目的在于對該疾病進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，并在此基礎(chǔ)上，對其治療方案進(jìn)行合理的制定，以確保能夠有效的提升治療效果。在上個(gè)世紀(jì)，國外一些學(xué)者對難治性急性白血病患者提出了一些針對性的診斷標(biāo)準(zhǔn)，例如：針對采用誘導(dǎo)方案對患者進(jìn)行治療后，無效的患者，或者再次治療后，也無效的患者；而6-12個(gè)月完全緩解后，存在復(fù)發(fā)的患者，或者2次及以上復(fù)發(fā)的患者。而國外學(xué)者還提出，采用誘導(dǎo)方案對患者治療2個(gè)療程后，無有效緩解的患者，再次進(jìn)行誘導(dǎo)治療，仍然無效的患者。以上白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)，只包括了治療白血病患者，或者中級(jí)治療后，存在的一些難治性影響因素，但對于治療前的難治性影響因素未給予關(guān)注。

根據(jù)以上敘述，診斷難治性急性白血病的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為：患者接受2個(gè)療程的常規(guī)治療后，臨床癥狀沒有顯著緩解的患者；而臨床癥狀顯著緩解后，存在復(fù)發(fā)的患者；由急性病、慢性白血病等，轉(zhuǎn)化為難治性急性白血病的患者，在接受1個(gè)療程化療后，沒有明顯緩解的患者【2】。

2.難治性急性白血病的治療進(jìn)展

2.1難治性急性白血病的西醫(yī)治療

白血病細(xì)胞對化療藥物的耐受性，是難治性急性白血病的發(fā)病機(jī)制，而該疾病具體的發(fā)病機(jī)制為拓?fù)洚悩?gòu)酶、藥物代謝異常、膜糖蛋白介導(dǎo)等耐藥。而針對該疾病的治療手段、治療反應(yīng)以及藥代動(dòng)力學(xué)等，有關(guān)學(xué)者也進(jìn)行了積極的研究，且在此前提下，對難治性急性白血病患者提供了個(gè)性化和針對性的方案進(jìn)行治療。

2.1.1化療治療

采用化療方案治療患者時(shí)，對于換用、加用治療藥物耐藥需予以重視，且對于大劑量藥物以及新藥物的使用也必須高度重視。據(jù)有關(guān)報(bào)道顯示，采用大劑量藥物，如Ara-C治療患者時(shí)，其癥狀能夠達(dá)到25%-70%的完全緩解率，但具有少于10個(gè)月的中位生存期，且病死率相對較高。尤其是針對老年患者，采用大劑量藥物進(jìn)行治療的過程中，需對其毒副作用進(jìn)行格外關(guān)注。

采用Ara-C治療患者的過程中，國外一些學(xué)者還給予了磺酰肼DNA烷化劑聯(lián)合治療，而通過臨床3期研究表明，對患者采用1.5g/（ m2.d）的Ara-C和600mg/m2的Cloretazine進(jìn)行靜脈注射后，患者癥狀的完全緩解率在28%左右。而對于3-AP，有關(guān)學(xué)者在進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，其作為新的RR抑制劑，具有十分顯著的優(yōu)點(diǎn)，即腫瘤細(xì)胞耐藥性不易形成、體內(nèi)半衰期相對較長等。而將Ara-C與3-AP聯(lián)合使用，則患者癥狀的完全緩解率在16.7左右。因此結(jié)合患者的實(shí)際病情，在對其進(jìn)行治療的過程中，具體用藥也給予了針對性的劑量【4】。

針對治療難治性急性白血病的其他化療方案，有關(guān)學(xué)者也做了積極的研究，例如5-AZA、2-CAA、AMSA、卡鉑等，這些藥物基本具有20%-50%的完全緩解率，且具有9個(gè)月之內(nèi)的中位生存期。有關(guān)學(xué)者通過對雷替曲塞的臨床價(jià)值進(jìn)行了研究，研究對象為28例患兒，靜脈注射l.2-26mg/m2，時(shí)間為15min，治療3w為1個(gè)療程，結(jié)果表明，3例患兒完全緩解，這說明單獨(dú)使用雷替曲塞的具有較好的耐受性。同時(shí)有學(xué)者對氨基蝶呤治療難治性急性白血病患者的效果進(jìn)行了研究，研究對象55例，通過比較，與成人相比，兒童的治療效果顯著較高，且P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.2干細(xì)胞移植治療

據(jù)有關(guān)研究表明，針對難治性急性白血病患者，采用傳統(tǒng)化療方案進(jìn)行治療后，其只有較短的生存期。而為了降低患者復(fù)發(fā)率，增強(qiáng)其治療效果，干細(xì)胞移植治療受到了廣泛關(guān)注，且采用此種方案進(jìn)行治療時(shí)，如果具有骨髓庫的支持，則效果更佳。有關(guān)學(xué)者通過對45例患者進(jìn)行研究，平均年齡為（ 28.53.3）歲，其中部分緩解11例，誘導(dǎo)失敗14例，未發(fā)生再次復(fù)發(fā)者20例。采用干細(xì)胞移植方案進(jìn)行治療后，能夠達(dá)到58%左右的完全緩解率，且治療后隨訪2年，就預(yù)后效果而言，男性患者顯著優(yōu)于女性患者，且P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義【5】。

2.1.3靶向治療

隨著對白血病發(fā)病機(jī)制的深入研究和了解，一些新型的治療藥物相繼提出，因此對治療的靶向性提供一定的保障。一般常見的靶向治療藥物為美羅華、奧佐米星等，靶向治療方法主要包括三種，即機(jī)制靶向治療、分子靶向治療、基因靶向治療等，其依據(jù)主要是靶點(diǎn)。據(jù)有關(guān)研究顯示，SU5416、 SU11248、CEP-701均為FLT3抑制劑，且有關(guān)學(xué)者通過對15例患者進(jìn)行研究，通過給予患者60mg/次CEP-701，2次，d，結(jié)果顯示患者的完全緩解率在33.33%作用。而國外某學(xué)者通過以25例患者（均高齡）為對象進(jìn)行研究，給予其SU5416治療，2次/周，結(jié)果表明患者具有20%的總體反應(yīng)率。而國內(nèi)某學(xué)者采用靜脈滴注9mg/m2CD33，治療1-3次為1個(gè)療程，結(jié)果表明患者的完全緩解率為54%。

2.2難治性急性白血病的中醫(yī)治療

針對該疾病，國內(nèi)學(xué)者通過對60例患者進(jìn)行研究，按照中醫(yī)辨證分型，給予患者中醫(yī)治療，即在基本方的基礎(chǔ)上，在給予參芪地黃湯、青篙鱉甲湯、犀角地黃湯、黃連解毒湯聯(lián)合使用后，能夠達(dá)到84.5%o的治療有效率。而采用中西分型治療后，再聯(lián)合西醫(yī)治療，即聯(lián)合化療，則患者的完全緩解率顯示為50%[6]。

3.結(jié)論

綜上所述，針對難治性急性白血病，臨床上所采用的治療方案也非常豐富，而采用常規(guī)方法治療患者并不能獲得理想的療效，因此需要基于準(zhǔn)確診斷的前提下，才能對患者進(jìn)行有效的治療。

參考文獻(xiàn)：

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【3】趙維蒞，張晟婷地西他濱治療復(fù)發(fā)難治性急性白血病臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2015，（ 02）：114-117

【4】沈照華，曾東風(fēng)，孔佩艷.含G-CSF預(yù)激的化療在難治/復(fù)發(fā)性急性白血病治療中的研究進(jìn)展[J].腫瘤防治研究，2015，（ 05）：526-530

【5】何燕青，余莉，湯愛萍.他米巴羅汀治療難治性急性早幼粒細(xì)胞白血病的進(jìn)展[J]腫瘤防治研究，2013，（ 08）：805-808.

【6】陳旭.成人復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病治療現(xiàn)狀及進(jìn)展[D]重慶醫(yī)科大學(xué)，2016.