低劑量替羅非班對急性心肌梗死患者介入術后血小板聚集率的影響

王勃 王紹欣

【摘要】目的 評價行急診冠脈內介入治療的急性心肌梗死患者靜脈應用低劑量替羅非班后對血小板聚集率的影響。方法 選取擬行急診冠脈介入治療的符合納入標準的急性心肌梗死患者68例為本次實驗的研究對象。于冠脈造影前隨機分為常規劑量組和低劑量組。結果 靜脈內應用替羅非班后兩組內的血小板聚集率比較有明顯的統計學差異。兩組間的血小板聚集率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對于接受常規劑量與低劑量替羅非班聯合急診介入治療的急性ST段抬高性心肌梗死患者，兩組均能有效的抑制患者的血小板聚集率。

【關鍵詞】急診經皮冠脈介入治療；急性心肌梗死；替羅非班；血小板聚集率

【中圖分類號】R542.22 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.15..02

目前治療冠心病的主要手段包括藥物治療和經皮冠脈內介入治療等，急性心肌梗死病人如能盡早行經皮冠脈內介入治療，開通病變血管，就能顯著降低病人近期和遠期的死亡率。但在臨床上我們發現部分患者經有效的PCI治療后心外膜冠脈血管已開通，但梗死部位的冠脈前向血流仍在TIMI2級以下甚至完全喪失，這種現象被專家們稱為慢血流或無復流[1]。其發病機制目前尚不明確，對比經典的雙聯抗血小板治療策略，加入了替羅非班的三聯抗血小板治療能夠降低行急診介入治療的患者術后無復流的發生率。但隨著替羅非班臨床應用的增多，我們發現其出血并發癥及血小板減少癥等不良反應的出現并不少見。血小板聚集率能夠反映活化的血小板的聚集功能，本研究通過觀察不同劑量替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死介入治療患者的血小板聚集率的影響，以評價低劑量替羅非班的抗栓療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2016年5月河南科技大學第一臨床醫院心內科就診的符合急性心肌梗死的納入標準（符合2017年ECS急性心肌梗死的診斷標準），入院后行急診冠脈介入治療的患者作為本次實驗的研究對象。年齡在34～81歲，平均63.71±5.68，共68例。按照中國2017年發布的經皮冠脈介入治療指南的操作流程，進行冠脈造影檢查及必要時的支架植入術。兩組病人PCI術前均應用替羅非班，于冠脈造影前隨機分成常規劑量組34例，和低劑量組34例。排除標準：（1）不能排除主動脈夾層或嚴重的高血壓；（2）3個月內發生過急性腦血管事件；（3）發病前48小時內曾行靜脈內溶栓治療；（4）嚴重肝功能或腎功能不全；（5）6個月內曾有過消化道出血、顱內出血者；（6）對臨床常用的抗血小板、抗凝藥物過敏的患者；（7），既往有凝血功能障礙以及血小板減少癥的患者。

1.2 實驗方法

1.2.1 給藥方法

（1）所有進入本次研究組的急性ST段抬高性心肌梗死的患者，術前均口服300 mg阿司匹林腸溶片和300 mg硫酸氫氯吡格雷片（參照2017年中國急性心肌梗死治療指南）。在行選擇性冠狀動脈造影前靜脈內給予鹽酸替羅非班，低劑量組病人先以5 ug/kg的速度10分鐘內靜脈推注，繼以0.15 ug/kg/min的速度持續靜脈泵入至介入治療術后36小時。而常規劑量組病人則先以10 ug/kg速度在10分鐘內靜脈推注然后同樣以0.15 ug/kg/min的速度持續靜脈泵入至術后36小時。術后給予腸溶阿司匹林片100 mg每日1次，加氯吡格雷片75 mg每日1次雙聯抗血小板治療至發病后18個月。在急診介入術后6小時，起始應用低分子肝素4000國際單位每12小時1次皮下注射，并繼續應用至急診術后的5～7天。常規加用他汀類調脂藥物及其他冠心病二級預防藥物。出院時囑患者定期門診復查，隨訪急性心肌梗死相關的近期及遠期并發癥及出血事件和其他不良反應的發生率。

1.2.2 血小板聚集率測定

分別在給予鹽酸替羅非班前及靜脈內給藥后l0分鐘抽取患者的靜脈血測定血小板聚集率。具體的抽取量為每次

3 mL，將其中的2.7 mL置于含有0.3 mL 3.8%拘椽酸鈉抗凝液的試管中。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者給藥前后血小板聚集率變化以及出血并發癥，血小板減少等藥物相關不良反應。

1.4 統計學處理

選用SPSS 19.0軟件對數據急性統計分析，計量資料（x±s）比較采用t檢驗，計數資料（%）采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者血小板聚集率的比較

常規劑量組與低劑量組靜脈給藥前比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者組內給藥前后的PAR比較，差異有統計學意義（P<0.05），用藥后兩組間的血小板聚集率的比較，差異無統計學意義（（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者藥物相關不良反應

兩組均沒有出現大量出血的病例，常規劑量組出現3例牙齦出血，低劑量組出現1例牙齦出血，1例皮膚黏膜出血，兩組患者均沒有出現血小板減少。

3 討 論

目前臨床上防治慢血流及無復流現象的方法主要包括抗血小板藥物治療和介入術中的器械保護裝置。近年來的多項臨床研究發現，作為抗血小板治療的基石，阿司匹林和氯吡格雷的抗血小板作用存在著明顯的個體差異，有部分病人對常規的抗血小板藥物產生抗藥性，又稱抗血小板藥物抵抗[2]。而替羅非班作為在臨床上應用得最為廣泛的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑，具有特異性強，起效快，臨床作用更全面以及停藥后藥物相關的不良反應消失快等多種優點。多項研究均證實了替羅非班改善急診介入術后患者病變心肌再灌注的作用，亦能減少患者圍術期的不良心臟事件的發生率[3]。在本次研究中，通過客觀血小板聚集率的對比表明急診介入術中在靜脈內應用常規劑量和低劑量的替羅非班均能快速有效的降低血小板聚集率。此外在本項研究中，兩組均沒有出現大量出血的病例，兩組患者均只有個別病人出現輕微出血，沒有出現血小板減少等藥物相關的嚴重并發癥。提示行急診介入治療的急性ST段抬高性心肌梗死患者術中靜脈應用常規劑量或低劑量替羅非班，均能有效的抑制患者的血小板聚集率，降低不良心血管事件的發生。因此，通過本研究我們認為，替羅非班是一種十分安全有效的抗血小板藥物，適當減少替羅非班的用量，對于行急診介入治療的急性心肌梗死患者來說，治療也同樣有效。但由于本次實驗的樣本量較少，也未能進行長期的隨訪，所以臨床上使用低劑量替羅非班的有效性與安全性仍需要更進一步的研究。

參考文獻

[1] Pyorala K，De Baker G，Graham I，et a1.Prevetion of coronary heart disease in clinical practice[J]. EurHeat J，1994，110：121-16.

[2] 王春霞，許藝博，楊 寧，夏 冰，等.基于健康管理隊列的冠心病風險預測模型[J].山東大學學報（醫學版），2017，55（06）：66-71.

[3] 陳 歡，卓文燕，朱培培.動脈硬化易損斑塊標志物研究進展[J].中國實用神經疾病雜志，2017，20（06）：119-123.

本文編輯：王雨辰