奧美拉唑聯合替普瑞酮預防早期胃癌內鏡黏膜下剝離術后并發癥65例臨床觀察*

王新釗，馬麗娟，申民強

（中國人民解放軍第152醫院消化內科，河南 平頂山 467000）

既往早期胃癌的治療采用以外科手術為主的綜合治療方案，創傷大，易感染，有一定的病死率，嚴重影響患者術后的生存質量[1－2]。內鏡黏膜下剝離術（endoscopic submucosal dissection，ESD）是治療消化道早期癌癥及癌前病變的內鏡微創技術，ESD治療早期胃癌創傷小、恢復快、住院時間短、存活率高，已成為日本、韓國等地區治療消化道早期癌癥的首選，近年來在我國也受到廣泛關注[3]。雖然ESD治療早期胃癌效果顯著，但臨床腹痛、出血、潰瘍等術后并發癥的報道也屢見不鮮[4]。胃黏膜保護劑替普瑞酮對消化道潰瘍有重要治療作用，新型質子泵抑制劑（PPI）奧美拉唑能緩解ESD引起的腹痛、出血等并發癥[5－6]。本研究中采用奧美拉唑聯合替普瑞酮治療早期胃癌患者，探討其預防早期胃癌ESD術后并發癥的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國早期胃癌篩查及內鏡診治共識意見》[7]，屬分化型黏膜內癌；未分化型胃黏膜內癌，直徑≤2 cm，無合并潰瘍；分化型淺層胃黏膜下癌，直徑≤3 cm，未合并潰瘍；年齡18～80歲；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署同意書。

排除標準：術后有嚴重的并發癥（如胃穿孔）；有上消化道手術史；正在服用相似功效的藥物；有奧美拉唑及替普瑞酮過敏史。

病例選擇與分組：選擇2015年6月至2017年6月在我院接受ESD治療的早期胃癌患者130例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各65例。觀察組中，男33例，女 32例；年齡 40～76歲，平均（59.66±8.07）歲；病灶面積（2.35 ± 0.77）cm2。對照組中，男 36 例，女29例；年齡 39～75歲，平均（57.72±9.33）歲；病灶面積（2.52±0.63）cm2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

ESD術治療：術前用放大內鏡觀察病變部位，染色法確定病變范圍，Dual刀或Flex刀標記位置；黏膜下注射鹽酸腎上腺素、亞甲藍、甘油果糖混合液，使病變部位隆起；環形切開黏膜并行黏膜剝離，盡可能完整切除病灶；術中對創面血管止血處理，預防遲發性出血及穿孔。

用藥：術后對照組患者給予注射用艾司奧美拉唑鈉（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20163103，規格為每支40 mg）40 mg靜脈注射，每日2次；觀察組患者在對照組患者治療基礎上加服替普瑞酮膠囊（衛材＜中國＞藥業有限公司，國藥準字H20093656，規格為每片 50 mg）50 mg，每日 3 次。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標與療效評定標準

分別在術后1，3，5 d觀察患者腹痛、消化道出血及不良反應等情況。住院觀察7 d，出院7 d后復查1次。

腹痛評分：0分，無腹痛；1分，輕微腹部疼痛，不影響進食或日常生活；2分，持續腹痛，影響進食，但不影響生活；3分，明顯上腹部疼痛，無法進食，影響正常生活；4分，腹痛劇烈難以忍受，嚴重影響日常生活，需服用其他止痛藥物才能緩解。

潰瘍創面面積及潰瘍分期：術后第7天及第14天進行胃鏡復查，觀察創面并計算潰瘍面積，以術后當天為基線參考。參考潰瘍分期標準進行潰瘍的評估。A表示活動期，H表示恢復期，S表示愈合期，各期均分為1級和2級。

消化道出血：根據大便、嘔吐物顏色及大便、嘔吐物隱血試驗證實是否出血。

1.4 統計學處理

采用Excel軟件錄入數據，采用SPSS 18.0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數資料用頻數及百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表 1至表 3。觀察組有 1例，對照組有3例患者發生消化道出血，兩組消化道出血發生率相當（1.54% 比 4.61% ，χ2＝0.832，P ＞ 0.05）。用藥過程中觀察組有1例患者出現惡心，對照組有1例患者出現頭痛，均未進行特殊處理，癥狀自行減輕。兩組患者不良反應發生率均為1.54%，無差異（P ＞0.05）。

3 討論

ESD作為一種新型早期胃癌微創手術，因其手術創面小、患者痛苦少、復發率低等優點已被廣泛應用于消化道早期癌的治療中。隨著ESD的推廣，腹痛、出血等并發癥也相繼被報道[8]。

表1 兩組患者術后腹痛評分比較（ ± s，分，n＝65）

表1 兩組患者術后腹痛評分比較（ ± s，分，n＝65）

注：與本組術后1 d比較，a P＜0.05；與本組術后3 d比較，b P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P術后1 d 2.85±1.11 2.79±1.24 0.290＞0.05術后3 d 1.47±1.03a 1.96±1.09a 2.634＜0.05術后5 d 0.37±0.22ab 0.74±0.62ab 4.534＜0.05

表2 兩組患者潰瘍創面面積比較（± s，cm2，n ＝65）

表2 兩組患者潰瘍創面面積比較（± s，cm2，n ＝65）

注：與本組術后0 d比較，a P＜0.05；與本組術后7 d比較，b P ＜0.05。

組別觀察組對照組t值P術后0 d 3.47±0.98 3.52±0.81 0.317＞0.05術后7 d 2.32±0.64a 2.93±0.55a 5.827＜0.05術后14 d 1.33±0.41ab 1.62±0.51ab 3.572＜0.05

表3 兩組患者潰瘍分期比較（例，n＝65）

ESD術后并發癥發生的主要原因是病灶切除后創面極易形成醫源性潰瘍，潰瘍面的摩擦及腐蝕會造成患者腹痛甚至出血。影響ESD相關性潰瘍愈合的因素主要有：胃酸過多，胃酸及胃蛋白酶可腐蝕胃黏膜下層豐富的毛細血管及小動脈，造成出血；胃黏膜血流量不足，潰瘍的修復與創面潰瘍邊緣的正常黏膜組織再生能力有關，胃黏膜充足的血流量可加快潰瘍的愈合速度，減少術后出血的發生率[9－10]。故目前預防ESD術后并發癥的主要措施是提高胃內pH及加快胃黏膜修復[11]。研究證明，PPI類藥物（如奧美拉唑等）能作用于胃黏膜壁細胞，抑制分泌性微管及管狀泡上H＋，K＋－ATP酶活性，抑制胃酸分泌，減少胃酸等不良因素對創面的刺激與腐蝕，促進創面愈合[12]。另外，PPI還能通過抑制血管內皮生長因子、細胞間黏附因子等的表達而發揮抗炎作用[13]。奧美拉唑對胃及十二指腸潰瘍效果顯著，且不良反應少，能有效改善預后[14]。替普瑞酮作為胃黏膜保護劑，對各種因素引起的潰瘍及胃黏膜病變均有顯著改善，可通過增加胃黏膜黏液層氨基己糖及磷脂含量來增加厚度及疏水性，從而達到抗潰瘍的作用[15]。有研究證明，替普瑞酮可增加局部內源性前列腺素的合成，增加胃黏膜血流量，加快受損上皮的修復[16]。劉浪等[17]也發現，替普瑞酮能刺激胃上皮細胞的生長及組織的重建，促進黏膜血管的修復。

郭海佳[18]發現，奧美拉唑聯合替普瑞酮較單一奧美拉唑治療胃潰瘍效果更好，且可有效減少復發。申楊等[19]報道，奧美拉唑聯合替普瑞酮治療淺表性胃炎效果較好，可提高患者外周血T淋巴細胞的水平。本研究結果顯示，兩組患者治療后腹痛癥狀顯著減輕，潰瘍面積顯著縮小，說明奧美拉唑能促進潰瘍愈合，減輕腹痛癥狀。兩組患者出血率無顯著性差異，但觀察組患者腹痛癥狀輕于對照組患者，潰瘍面積小于對照組患者，潰瘍的愈合級別顯著高于對照組患者，說明兩者聯合用藥對患者創面的愈合效果更好，可更有效地減輕腹痛，與張猛等[20]的研究結果一致。

綜上所述，奧美拉唑聯合替普瑞酮用于EDS術后能減輕患者腹痛癥狀，加快潰瘍創面的修復，減少EDS術后并發癥。