降壓寶系列方藥治療原發性高血壓對心腦血管風險的影響

崔偉鋒 王連珂 潘玉穎 范軍銘

(河南省中醫藥研究院，河南 鄭州 450004)

數據顯示，目前我國高血壓的患病率為32.5%，控制率僅4.2%，高血壓患病狀況日益加重〔1〕。高血壓與心血管病發病和死亡的風險之間存在密切的因果關系〔2〕，根據2010年全球疾病負擔研究(GBD 2010)中國部分的數據表明，我國87%的高血壓心臟病死亡、71%的腦卒中死亡、54%的缺血性心臟病死亡、41%的其他心血管病死亡及43%的慢性腎病死亡均歸于高血壓〔3〕，高血壓未控制者心血管病死亡風險增加。我院為全國高血壓中西醫結合診療中心，降壓寶系列制劑為我院院內制劑，以往研究表明降壓寶系列方藥治療原發性高血壓及動脈粥樣硬化有很好的療效〔4，5〕。本研究旨在研究降壓寶系列方藥對高血壓遠期療效的影響，為中醫藥治療高血壓提供循證醫學證據。

1 對象與方法

1.1研究對象 在河南省高血壓中西醫結合診療中心就診的原發性高血壓成年患者，并至少服用過1次降壓寶系列方藥的人群。隊列研究時間為2001年1月至2010年12月。排除初診時已發生過腦出血、腦梗死、心肌梗死等心腦血管病者，初診時伴惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病及精神病患者，不愿意接受調查者。

1.2研究方法 采用回顧性隊列研究設計。采用系統抽樣方法隨機按年份抽樣，10年共5 000份。采用查閱門診電子病歷和電話調查的方式填寫調查問卷，問卷調查填寫采用調查員一對一問卷方式。調查內容：基本的人口學特征、生活方式、服藥情況、血壓總體控制情況、心腦血管事件發生情況及影響心腦血管病發生的主要危險因素等。

1.3分組原則及依據 利用部分患者脫離中醫治療自然形成的隊列差，將患者分為強暴露組和弱暴露組，以累積服藥42個月為分界點劃分暴露。

1.4統計學分析 采用EpiData3.1軟件進行數據雙錄入，采用SAS9.1軟件進行統計學分析。定性資料描述采用率或者構成比，對暴露的效應經行統計分析，運用Logistic回歸對處理效應進行統計推斷計算檢驗效能(通過SAS編寫POWER分別計算其檢驗效能)；以是否發生心腦血管事件(否=0，是=1)為因變量，同時以基線調查距離發病所經歷的時間為因變量，以強弱暴露為自變量，應用Cox比例風險模型進行分析。以上均為雙側檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.1高血壓人群心腦血管事件發生情況 根據本研究設計，回顧5 000例病例，實際獲得電話調查4 785例，依據診斷標準和納入標準要求，剔除初診有主要終點8例，最終符合條件的調查對象4 777例，各年度的主要結局事件(心血管死亡、非心腦血管死亡、心肌梗死、腦梗死、腦出血)及心腦血管事件(心血管死亡、心肌梗死、腦梗死、腦出血)見表1。

表1 各年份主要終點事件及新發心腦血管事件情況〔n(%)〕

2.2各年份服藥情況 各年度服用降壓寶系列方藥按1～7年分布，可以看出各年份的人群服用時間分布不均，服用1年多的人數最多，見表2。

2.3根據服藥累積時間不同節點劃分暴露分析 分別設服用方藥累積6、12、18、24、30、36、42、48、54個月為節點分為弱暴露和強暴露組，對心腦血管事件用Logistic回歸直接進行統計推斷計算檢驗效能。結果顯示服用中藥累積時間42個月為節點劃分暴露估計處理效應的敏感度最高，因此將服用中藥累積時間42個月為節點劃分暴露為最優節點，見表3。

表2 各年份服用中藥情況〔n(%)〕

表3 服藥累積時間不同節點劃分暴露敏感度比較

2.4療效評價分析 以42個月為節點分為強暴露和弱暴露組，分析服藥多少對心腦血管事件的影響，考慮觀察時間采用Cox回歸方法分析。結果顯示弱暴露組易發生心腦血管事件HR=1.78，95%CI=1.35～2.36，NNT=17.90，差異有統計學意義(P<0.001)。服用中藥降壓寶不易發生心腦血管事件，每治療18例可使1例獲益。

3 討 論

大量流行病學研究〔3，6〕表明，高血壓人群心腦血管事件發生率高于其他人群，是心腦血管病最重要的危險因子。高血壓患者如果降壓不達標，常伴嚴重的靶器官損傷，極易導致心腦血管事件發生。在35～59歲的人群中，高血壓未控制者心血管病死亡風險增加3倍，60～69歲和70～79歲人群分別增加1倍和89%〔1〕，因此對原發性高血壓的防治尤為重要。

高血壓治療的目的是控制血壓，減少心腦血管并發癥的發生率，減少致殘率和病死率。中醫治療標本兼顧，副作用少，多靶點調節，安全有效，能延緩疾病進展，在高血壓并發癥的預防及治療中有一定優勢〔7，8〕。近年來，中醫對高血壓左室肥厚的研究已取得了長足的進展，一系列研究表明，通過正確的辨證分型治療，中藥有很好的逆轉高血壓左心室肥厚的作用，并能有效地改善心臟功能，減少心臟意外事件的發生〔7〕。中藥降壓寶系我院院內制劑，遵循“一證一方”、“一型一藥”個體化治療原則研制而成，在臨床運用20余年，臨床效果獨特〔5〕。

以往對于中藥療效的研究僅限于臨床的隨機對照試驗，國內目前隊列研究方法在中醫藥領域的應用較少，但隊列研究在隨訪觀察并收集詳細資料的基礎上可以得出與隨機對照試驗同樣有說服力的結論〔9〕。關于暴露的測量問題，多主張按中醫治療累積治療時間〔10，11〕。將中醫藥治療看作為一種暴露因素，按照患者接受中醫治療的暴露程度不同進行隊列劃分。這種方法既避免了隨機對照試驗的實施困難，又尊重了患者的價值，提高了患者的依從性，提高了臨床的可操作性，比較適合中醫辨證論治的臨床療效評價。本研究顯示，采用中醫辨證論治高血壓對其預后有良好的作用，也說明降壓寶系列方藥治療原發性高血壓預防心腦血管風險方面有明顯的優勢。