檢測GAD-Ab、ICA及IAA對糖尿病診斷的臨床意義

趙彩虹

(北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院檢驗科 102300)

糖尿病(DM)屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)以血糖升高為主，是由于各種病因影響，機體出現(xiàn)胰島β細胞胰島素分泌不足或周圍組織胰島素功能削弱而引起。隨著生活方式的改變，DM發(fā)生率呈上升及年輕化趨勢[1]。DM可以分為1型DM和2型DM(占多數(shù))，1型DM主要是由于機體自身免疫攻擊胰島B細胞引起，導(dǎo)致胰島素合成、分泌能力下降，屬于一種自身免疫性疾病[2]；2型DM主要是由于胰島素抵抗引起，部分患者伴有胰島素分泌不足[3]。有報道顯示，DM患者無癥狀期發(fā)病后可檢查出多種胰島素抗體[4]。有研究表明，將谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)、胰島素細胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)用于DM患者的診斷，效果理想，能發(fā)揮不同指標(biāo)的協(xié)同作用，幫助患者早期確診，但是不同學(xué)者實驗結(jié)果存在爭議[5-6]。現(xiàn)探討GAD-Ab、ICA聯(lián)合IAA在DM患者中的診斷效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1月至2017年5月該院內(nèi)分泌科收治的DM患者116例，根據(jù)DM類型分為1型DM組和2型DM組。1型DM組39例，男21例，女18例，年齡32～69歲，平均年齡(43.47±6.72)歲，病程1～10年，平均病程(4.64±1.09)年。2型DM組77例，男41例，女36例，年齡33～70歲，平均年齡(44.09±6.77)歲，病程1～11年，平均病程(4.59±1.01)年。選擇同期該院健康體檢者60例，作為對照組，男34例，女26例，年齡33～71歲，平均年齡(44.05±6.75)歲。本研究獲得該院倫理委員會同意，患者及家屬知情同意。

1.2納入與排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：(1)符合1999年WHO制定的關(guān)于1型DM和2型DM臨床診斷標(biāo)準者[7-8]。(2)最終均經(jīng)過連續(xù)3次血糖測定得到確診。(3)能遵循醫(yī)囑完成相關(guān)檢查、治療。排除標(biāo)準：(1)合并糖尿病、相關(guān)內(nèi)分泌疾病家族史者。(2)近3個月未服用降糖藥物者。(3)無主要臟器、系統(tǒng)疾病者、精神障礙者。

1.3方法 (1)標(biāo)本采集：1型DM組、2型DM組入院次日早晨空腹抽取3 mL靜脈血，對照組體檢當(dāng)天空腹抽取3 mL靜脈血，3 500 r/m離心25 min，完成血清分離，―20 ℃?zhèn)溆谩?2)儀器與試劑：美國貝克曼半自動酶標(biāo)分析儀及配套試劑(美國貝克曼公司)；德國羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒(德國羅氏診斷有限公司)；日立7600全自動分析儀，試劑為北京中生血糖檢測試劑盒。(3)檢測方法：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定ICA水平；使用電化學(xué)發(fā)光分析法測定GAD-Ab、IAA水平，有關(guān)操作嚴格遵循儀器、試劑盒操作說明書[9-10]。(4)血糖水平：使用全自動生化分析儀測定3組空腹血糖與餐后2 h血糖水平[11]。

1.4觀察指標(biāo) (1)GAD-Ab、ICA、IAA：觀察1型DM組、2型DM組與對照組GAD-Ab、ICA、IAA水平。(2)血糖：觀察3組空腹血糖與餐后2 h血糖水平。(3)敏感性和特異性：觀察GAD-Ab、ICA、IAA及聯(lián)合檢測的敏感性和特異性。

2 結(jié) 果

2.13組GAD-Ab、ICA、IAA陽性率結(jié)果比較 1型DM組GAD-Ab、ICA、IAA陽性率均高于2型DM組與對照組(P<0.05)；2型DM組GAD-Ab、ICA、IAA陽性率均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 3組GAD-Ab、ICA、IAA陽性率結(jié)果比較[n(%)]

注：與2型DM組比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

2.23組空腹血糖、餐后2 h血糖結(jié)果比較 2型DM組空腹血糖、餐后2 h血糖水平均高于1型DM組和對照組(P<0.05)；1型DM組空腹血糖、餐后2 h血糖水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組空腹血糖、餐后2 h血糖結(jié)果比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與2型DM組比較，bP<0.05

2.33項指標(biāo)單項和聯(lián)合檢測的敏感性和特異性結(jié)果比較 GAD-Ab、ICA、IAA單一指標(biāo)診斷的敏感性和特異性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；GAD-Ab、ICA聯(lián)合IAA診斷的敏感性和特異性均高于單一GAD-Ab、ICA、IAA指標(biāo)(P<0.05)。見表3。

表3 GAD-Ab、ICA聯(lián)合IAA診斷的敏感性和特異性結(jié)果比較(%)

3 討 論

DM是臨床常見的疾病，屬于內(nèi)分泌科發(fā)病率較高的疾病，病因復(fù)雜，涉及遺傳、自身免疫、接觸性有毒物質(zhì)及病毒感染等[12]。臨床表現(xiàn)為血糖持續(xù)升高，發(fā)病后如不及時有效地診斷、治療，將會增加DM并發(fā)癥發(fā)生率，加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展，影響患者的健康及生活。有研究報道顯示，DM可分為1型DM和2型DM，1型DM屬于自身免疫系統(tǒng)疾病，由于機體免疫功能紊亂侵襲β細胞造成胰島素β細胞功能受損，造成胰島素水平下降；2型DM則是由于機體胰島素抵抗，導(dǎo)致胰島素分泌相對不足[13-14]。無論是1型DM還是2型DM發(fā)病均相對隱匿，常規(guī)診斷方法更多依據(jù)臨床表現(xiàn)、血清胰島素水平檢查為主，該方法雖能幫助患者確診，但診斷存在局限性，臨床誤診率、漏診率較高[15]。

近年來，GAD-Ab、ICA聯(lián)合IAA診斷在DM患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究結(jié)果表明，1型DM組GAD-Ab、ICA、IAA陽性率均高于2型DM組與對照組(P<0.05)；2型DM組GAD-Ab、ICA、IAA陽性率均高于對照組(P<0.05)。提示1型DM與2型DM患者GAD-Ab、ICA、IAA陽性率較高，能為DM診斷提供依據(jù)。GAD-Ab屬于一種催化谷氨酸脫羧分泌的生物酶，由γ-氨基丁酸神經(jīng)細胞、胰島β細胞分泌而成[16]。由于1型DM多與遺傳因素有關(guān)，通過自身免疫抗體介導(dǎo)免疫反應(yīng)，造成胰島β細胞受到明顯的破壞，而GAD-Ab則是引起機體免疫的始動靶抗原，能抑制特異性自身免疫反應(yīng)，從而誘導(dǎo)機體免疫耐受。因此，GAD-Ab在1型DM的陽性率較高，具有較高的診斷特異性和敏感性[17]。有學(xué)者研究表明，GAD-Ab能鑒別不同類型的DM[18]。ICA則屬于抗胰島素β細胞所有抗體，屬于一種混合抗體，會對機體內(nèi)的胰島細胞血漿產(chǎn)生明顯的細胞毒性。有研究顯示：ICA在1型DM能持續(xù)多年且無明顯癥狀的DM前期，該時期注射胰島素能延緩病情發(fā)展，且該時期均攜帶參與機體循環(huán)的ICA[19]。因此，ICA陽性能評估機體β細胞的自身免疫損傷，可作為DM的高危指標(biāo)。IAA屬于一種能與胰島素相互結(jié)合的受體，但其并非DM患者機體的自身特異性抗體，造成指標(biāo)診斷的敏感性和特異性相對較低。但是，IAA能作為DM治療的重要監(jiān)測指標(biāo)，能評估患者預(yù)后。本研究結(jié)果表明，2型DM組空腹血糖、餐后2 h血糖水平均高于1型DM組和對照組(P<0.05)；1型DM組空腹血糖、餐后2 h血糖水平高于對照組(P<0.05)。說明DM患者均合并不同程度的血糖升高，且2型DM患者血糖水平上升幅度最高。臨床將GAD-Ab、ICA聯(lián)合IAA用于DM患者的診斷，效果理想，能發(fā)揮不同指標(biāo)之間的協(xié)同作用，提高診斷的敏感性和特異性。本研究結(jié)果顯示，GAD-Ab、ICA聯(lián)合IAA診斷的敏感性和特異性均高于單一GAD-Ab、ICA、IAA指標(biāo)(P<0.05)。證實GAD-Ab、ICA、IAA指標(biāo)的聯(lián)合檢測能提高DM患者診斷的敏感性和特異性，能為臨床診斷、治療提供依據(jù)和參考。但是，臨床采用生化指標(biāo)測定效果不理想者，則可以篩選血糖水平實現(xiàn)不同疾病的初次篩查，對血糖水平異常者則可聯(lián)合GAD-Ab、ICA、IAA水平，發(fā)揮不同指標(biāo)的優(yōu)勢，達到優(yōu)勢互補，幫助患者早期確診。確診DM患者則應(yīng)該立即采取有效的措施進行干預(yù)、治療，避免錯過最佳治療時機，降低DM的并發(fā)癥發(fā)生率[20]。

綜上所述，將GAD-Ab、ICA聯(lián)合IAA用于DM患者診斷的效果理想，能發(fā)揮不同指標(biāo)的診斷優(yōu)勢，幫助患者早期確診，值得臨床推廣應(yīng)用。