鹽酸美金剛聯合用藥治療帕金森癡呆的效果分析

何瑩超　林潔　張旭

【摘要】 目的：研究帕金森癡呆癥的治療方案，探討鹽酸美金剛聯合其他藥物治療帕金森癡呆的臨床效果、預后及安全性。方法：選取2016年1月-2017年12月符合帕金森癡呆癥診斷標準的患者90例為研究對象，按照隨機雙盲方法分成兩組，各45例，對照組單純給予多巴絲肼片口服治療，治療組在此基礎上加用鹽酸美金剛治療，評價臨床療效及不良反應。結果：兩組治療后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分均較治療前下降，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療組治療后6個月UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后6個月ADL評分、MMSE評分顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療組治療后ADL、MMSE評分改善效果明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療組臨床總有效率93.33%，明顯高于對照組的77.78%，差異有統計學意義（字2=4.406，P<0.05）。兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.338，P>0.05）。結論：多巴類基礎藥物聯合鹽酸美金剛方案能顯著改善帕金森癡呆患的臨床癥狀，提高生活活動能力，改善運動能力，建議作為推薦方案進行推廣。

【關鍵詞】 帕金森癡呆； 鹽酸美金剛； 生活質量； 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.16.020 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）16-00-03

帕金森?。≒D）是好發于中老年人群的一種中樞神經系統變性疾病，特別是65歲以上老年人群發病率最高，據有關統計達到1 000/10萬[1]。由于帕金森表現為中樞神經系統變性，會引起患者錐體外系癥狀，表現出靜止性震顫、肌強直，運動遲緩和姿勢步態異常等癥狀，久之會合并癡呆癥狀，嚴重影響生活質量[2]。單一長期使用神經類藥物可能引起心血管疾病、胃腸道反應等并發癥，聯合用藥成為亟待研究的課題[3]。近年來隨著鹽酸美金剛逐漸成為抗帕金森癡呆的一線藥物，多巴類基礎藥物聯合鹽酸美金剛的治療方案日益受到關注。本研究即以帕金森癡呆患者為研究對象，探討多巴類基礎藥物聯合鹽酸美金剛的臨床療效、預后及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2017年12月筆者所在醫院收治的90例帕金森癡呆癥患者為研究對象，納入標準：（1）符合2006年中華醫學會神經病學分會關于帕金森病的診斷標準；（2）符合《帕金森癡呆診斷及治療指南》[4]；（3）年齡≥65歲，改良Hoehn-Yahr分級1.5～4級；（4）患者及家屬知情并簽字。排除標準：繼發性帕金森?。黄渌蛞鸬陌V呆；合并臟器失代償、癲癇或其他不穩定疾病及對對本次研究藥物過敏或禁用患者等。根據隨機雙盲方法將其分為兩組，每組45例；對照組中，男29例，女16例；年齡66～75歲，平均（70.1±2.1）歲；病程4～10年，平均（4.8±1.5）年；治療組中，男30例，女15例；年齡65～75歲，平均（69.9±2.2）歲；病程5～11年，平均（5.1±1.4）年。本次研究經筆者所在醫院醫學倫理委員會批準通過。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組按照常規多巴類藥物治療方案，給予多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，生產批號SH1058，規格：0.25 g），口服，起始劑量125 mg/次，2次/d，7 d后改為每日劑量增加125 mg，每周調整劑量，最高1 g/d，治療1個月。

治療組在對照組基礎上加服鹽酸美金剛片（珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字H20130086，規格：10 mg/片），第1周劑量5 mg/d，晨服；第2周增加至10 mg/d，5 mg/次，2次/d；第3周至15 mg/d，晨服10 mg，下午服5 mg；第4周起維持劑量20 mg/d，10 mg/次，2次/d，治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）采用帕金森病評分量表（UPDRS）評定治療前和治療后6個月兩組患者UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ的運動功能、并發癥，其中第Ⅲ部分為運動檢查，第Ⅳ部分為與藥物相關的并發癥檢查，每部分評分為五個等級，對應的分值為0～4分，0分為正常，4分表示最嚴重。（2）采用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評價兩組治療前和治療后6個月患者智能恢復情況。該量表由定向力、記憶力、計算力、注意力、回憶能力及語言功能組成，總分范圍0～30分，分值越高，說明認知能力改善效果越好。（3）采用日常活動能力量表（ADL）評價兩組治療前和治療后6個月日常生活活動能力改善情況，滿分100分，<20分為極嚴重功能缺陷，完全無法自理，20～40分為生活需要很大的幫助，41～60分為生活需要幫助，>60分為生活能自理。（4）臨床療效判定標準。根據MMSE評分的增分率評定治療后6個月臨床療效。增分率=（治療后分值-治療前分值）/治療前分值×100%。顯效，MMSE增分率≥20%；有效，MMSE評分增分率<20%但≥12%；無效，MMSE評分增分率<12%。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前和治療后6個月UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分比較

兩組治療后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ均較治療前下降，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后6個月治療組UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前和治療后6個月ADL、MMSE評分比較

與治療前比較，兩組治療后6個月ADL、MMSE評分明顯升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療組治療后6個月ADL、MMSE評分改善效果明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

對照組不良反應主要有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，共8例，發生率17.78%；治療組主要是嘔吐、頭暈、上呼吸道感染，共6例，發生率13.33%。兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.338，P>0.05）。

3 討論

帕金森病病情復雜，其典型的生化特征是多巴胺減少，因此臨床多選擇給予多巴類藥物治療，多巴胺替代療法因此被公認為有效的方法[5-7]。不過問題也不容忽視，傳統的左旋多巴類藥物雖然能短期內緩解癥狀，但無法有效地逆轉病程進展，分析原因是黑質紋狀體神經元進行性變性導致多巴制劑療效遞減，臨床多建議聯合其他藥物協同作用，不過也因而增加了不良反應風險。

鹽酸美金剛誕生于20世紀80年代，屬于電壓依賴性、中等程度親和力的非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高導致的神經元損傷，對受損的膽堿能神經元具有保護作用[8]。此外，該藥還能促進多巴胺的釋放，使多巴胺受體興奮，增加大腦邊緣皮層腦源性神經因子mRNA濃度，從而改善患者的記憶力、語言、操作能力，改善運動功能，促進癡呆癥狀緩解[9-10]。相比之下，多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復方制劑，雖然是治療帕金森病的基礎藥物，但單用多巴絲肼不良反應較多，比較常見的是胃腸道不適，影響患者的耐受性[11-12]。

從本組結果看，多巴絲肼聯合鹽酸美金剛，較單獨使用多巴絲肼在改善癡呆患者的運動能力、生活活動能力及智力等方面有著更為顯著的優勢。通過隨機雙盲試驗，治療組治療后6個月UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分均明顯低于對照組，治療后6個月的ADL、MMSE評分改善效果明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），這一結果一定程度上印證了聯合鹽酸美金剛對改善帕金森癡呆患者的記憶力、語言、操作能力和運動功能有著積極促進作用的結論，其療效值得肯定。同時從不良反應看，兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明增加鹽酸美金剛并沒有增加不良反應的風險，其安全性較好。不過由于樣本量偏小和觀察期短的限制因素，就其安全性還有待于跟蹤研究。

綜上所述，多巴類藥物聯合鹽酸美金剛可作為治療帕金森癡呆的方案選擇，其能有效緩解癡呆癥狀，改善智力、運動功能和生活能力，提高生活質量。

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（收稿日期：2018-04-19）