環境雙酚A與子宮內膜癌的研究現狀與進展

單菲菲 吳茵茵

摘要：雙酚A是一種具有顯著的類雌激素作用的環境內分泌干擾物。研究提示BPA暴露可能是引起子宮內膜癌的危險因素。本文對近年來雙酚A與子宮內膜癌的研究進行了系統闡述。

關鍵詞：雙酚A；子宮內膜癌；研究

中圖分類號：G642.0 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2018）36-0063-02

雙酚A（BPA）與雌激素的化學結構相似，是一類常見的環境內分泌干擾物，具有顯著的類雌激素作用，可經口、呼吸道、皮膚等多種途徑被人體攝入，并可在尿液、血清、乳汁、羊水等組織中被檢出。子宮內膜癌是一組原發于子宮內膜的上皮性惡性腫瘤，其發病率和死亡率在全球范圍內呈加速上升趨勢，嚴重威脅婦女生命健康。雌激素是子宮內膜癌發生的危險因素[1]。然而，目前尚無證據證實BPA暴露是子宮內膜癌發生的危險因素。

一、人群BPA暴露現狀

BPA在日常生活中廣泛存在，人們可以通過多種途徑接觸BPA。研究表明，頻繁接觸環境BPA，可顯著增加人體BPA攝入量，如頻繁使用聚碳酸酯塑料瓶飲水，職業性接觸熱敏紙，特殊工種的BPA職業性暴露等。研究還發現孕婦血清BPA濃度與胎兒臍帶血BPA濃度成正相關[2]。BPA-葡萄糖苷酸是BPA在人類肝細胞中的主要代謝產物，它的解離是胎兒BPA暴露的決定性因素。

近期的一項研究顯示，中國年輕人BPA暴露劑量約為64.8ng/kg體重/天，主要來自膳食攝入[3]；德國一項研究從1995—2009年間的600個樣本中測得BPA攝入量的中值濃度約為0.037μg/kg體重/天；2011—2012年全美人口中，BPA攝入量的中值濃度為25ng/kg體重/天。美國食品藥品監督管理局規定，BPA的安全攝入量為50mg/kg體重/天。

二、BPA的內分泌干擾作用

BPA是一類公認的環境內分泌干擾物，可能導致女性生殖激素水平的改變。BPA已被證實可與多種受體結合，并對人體產生一定的作用從而發揮其類雌激素作用。研究發現，雌二醇和BPA可引起人類雌激素受體α依賴的蛋白水平增高[4]；BPA可在小鼠β細胞中通過雌激素β受體表現出強烈的雌激素作用[5]；且與人雌激素相關受體γ（ERRγ）之間存在強大的結合力[6]。此外，BPA的一種代謝物MBP，在低濃度下仍具有雌激素活性，T細胞暴露在一定濃度的BPA或MBP中，可以增加T細胞中的雌激素受體α和β[7]。然而，BPA的類雌激素作用機制尚無定論。

BPA還可能對人體產生其他內分泌干擾作用。研究發現，BPA可與雄激素受體結合，但是不能激活雄激素受體[8]；尿BPA濃度與血清促甲狀腺激素（TSH）濃度之間具有相關性[9]，提示BPA可能對甲狀腺的內分泌功能產生一定的影響。大量研究證實BPA具有多種內分泌干擾作用，但具體機制尚不明確。

三、子宮內膜癌的流行現狀與危險因素

子宮內膜癌是一組原發于子宮內膜的上皮性惡性腫瘤，根據臨床病理特征和分子生物學改變分為I型和II型。I型子宮內膜癌的病理亞型包括子宮內膜樣腺癌和粘液性腺癌，II型包括子宮漿液性乳頭狀腺癌、透明細胞癌、小細胞癌等。其中，I型子宮內膜癌患者較II型患者多，約占全部發病人數的90%左右。作為常見的女性生殖系統腫瘤之一，子宮內膜癌的發病率和死亡率在全球范圍內呈加速上升趨勢。根據全球的統計數據，子宮內膜癌的發病率從2002年的19.8/10萬上升至2008年的28.7/10萬，居發達國家死因排位第10位，嚴重威脅婦女生命健康。在我國，隨著經濟發展和人們的生活及飲食行為改變，子宮內膜癌發病率也逐年上升，從2004年的6.51/10萬上升為2008年的9.52/10萬，上升了1.5倍。北京市的子宮內膜癌發病率自2001年以來明顯超過宮頸癌，并于2008年位居女性生殖道惡性腫瘤發病率首位。

除肥胖、糖尿病、內分泌紊亂等已知的危險因素外，雌激素與子宮內膜癌發病的關系受到越來越多的重視。國際癌癥研究機構于2015年發布的一項有關子宮內膜癌的公告顯示[1]，子宮內膜癌的危險因素包括：高年齡（估計相對危險度估計為2—3）、未生育（估計相對危險度為3）、不育（估計相對危險度為2—3）、月經不調（估計相對危險度為1.5）、延遲絕經（估計相對危險度為2—3）、月經初潮提前（估計相對危險度為1.5—2）、長期使用雌激素（估計相對危險度為10—20）等，提示雌激素是子宮內膜癌發生的危險因素。

四、BPA與子宮內膜癌

研究提示，雌激素具有促子宮內膜癌細胞增殖的作用，是子宮內膜癌發生的危險因素[1]。1999年的一項研究表明，BPA在人子宮內膜癌細胞系中可表現出類雌激素作用[10]，并通過改變基因的表達，影響子宮內膜癌細胞的增殖。Wang KH等人的研究發現，BPA具有誘導子宮內膜癌細胞系（RL95-2）上皮-間質轉化的作用，且通過增強COX-2基因的表達，增強其遷移和入侵能力，該研究的結果還發現，COX-2基因的表達是BPA誘導的細胞遷移和入侵過程中的重要一環節，發揮了重要作用。

然而，2004年一項在絕經前婦女中的病例對照研究結果顯示，復雜子宮內膜增生伴惡性潛能患者的血清BPA水平顯著低于對照組和單純子宮內膜增生組，提示BPA暴露是子宮內膜癌的保護因素，但由于其樣本量僅為18人，還需要進一步擴大樣本量來證明BPA暴露與子宮內膜癌之間的關系。

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