我院2017年曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液用藥情況分析

曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液屬于復方制劑，為曲克蘆丁與豬腦提取物制成的滅菌水溶液，用于治療腦血栓、腦出血、腦痙攣等急慢性腦血管疾病，以及顱腦外傷及腦血管疾病（腦供血不全、腦梗死、腦出血）所引起的腦功能障礙等后遺癥；閉塞性周圍血管疾病、血栓性靜脈炎、毛細血管出血以及血管通透性升高引起的水腫[1-2]。本研究對重慶醫科大學附屬第二醫院（以下簡稱“我院”）住院患者2017年曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的應用情況進行回顧性分析，便于合理用藥監管人員及時發現其應用不合理情況并進行干預，為臨床監管輔助藥物提供參考。

1 資料與方法

利用醫院HIS系統調取我院住院患者2017年曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的應用數據，包括患者病歷號、姓名、所在科室、使用數量、使用率、占藥比等。并隨機抽取 500份使用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的住院病歷進行用藥合理性分析，主要從適應證、給藥途徑、用法用量、用藥療程、聯合用藥、禁忌證等方面進行用藥合理性點評。

2 結果

2.1 曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的臨床使用情況 2017年我院共涉及18個科室的3128例住院患者使用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液，全年用量共45 440支，用量排名前三的科室分別是神經內科（12 440支，構成比為27.38%）、急救部（9730支，構成比為 21.41%）、血管外科（6635支，構成比為14.60%）。使用率排名前三的科室分別是急救部（37.66%）、血管外科（36.32%）和神經內科（29.09%）。曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液藥品費用占全部住院用藥藥品費用的比例（占藥比）排名前三位的科室是血管外科（11.35%）、皮膚科（11.22%）和急救部（9.36%）。見表1。

2.2 曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液用藥合理性評價 點評的500份病歷中，不合理病歷數 126份，合理病歷374份，合格率74.80%；不合理用藥的類型主要為適應證不適宜（65例，構成比為51.59%）、用法用量不適宜（56例，構成比為 44.44%）、聯合用藥不適宜（3例，構成比為 2.38%）、禁忌證用藥（2例，構成比為1.59%）等。見表2。

3 討論

3.1 曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的臨床應用特點 從表1可知，2017年我院曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液使用量和使用率較大的科室是神經內科、急救部、血管外科、泌尿外科、三腺外科和骨科等科室。這些科室中，神經內科中腦血栓、腦出血、較腦痙攣等急慢性腦血管疾病，以及顱腦外傷及腦血管疾病所引起的腦功能障礙等后遺癥的住院患者比集中[3-5]；急救部顱腦外傷患者、急性腦血管疾病患者較多[6-8]；而血管外科、泌尿外科、三腺外科和骨科等科室中閉塞性周圍血管疾病、血栓性靜脈炎、毛細血管出血以及血管通透性升高引起的水腫患者較多[9-11]。上述科室曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液使用量和使用率較高，整體上是符合其住院患者病情特點和科室疾病譜的。但急救部和血管外科的使用率偏高，提示可能存在輔助藥物曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液濫用的情況。而在占藥比方面，排名靠前的科室分別是血管外科（11.35%）、皮膚科（11.22%）、急救部（9.36%）、神經內科（9.11%）、中西醫結合科（8.43%）、泌尿外科（7.10%）、三腺外科（3.20%）等，與使用量及使用率的情況基本一致，通常情況下，曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的使用量與使用率越大，其占藥比越高，這是很好理解的。占藥比與使用量及使用率存在較大反差的科室是皮膚科與中西醫結合科，這兩個科室的使用量并非很大，但占藥比卻比較大，究其原因可能是皮膚科外用制劑及專科用藥較多，這些藥品的價格通常不高，而曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液每支價格高達98.80元，因此占藥比就比較高了；而我院中西醫結合科的診療范圍較窄，集中在骨骼運動系統疾病（如腰椎間盤突出、腰肌勞損等）及神經系統疾病（如腦梗死、腦栓塞、腦缺血等），用藥結構較為簡單，藥品品

種通常較少，尤其是骨骼運動系統疾病用藥較少，多行中醫針灸、推拿等手法治療，因此，該科室使用量不小的曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液因為高價而導致占藥比較高。

表1 2017年我院曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液臨床使用情況

表2 2017年我院曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液應用合理性評價(份)

3.2 曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液臨床應用存在的問題

3.2.1 適應證不適宜 隨機點評的 500份病歷中，適應證不適宜是我院2017年曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液臨床應用不合理的首要原因。如用于眩暈癥、頭暈、頭痛、梅尼埃病、良性陣發性位置性眩暈、煙霧病、帕金森病、阿爾茲海默病、精神分裂癥、抑郁癥、躁狂癥、失眠、胸悶氣短、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病周圍神經病變、肝功能異常、癔癥、下肢靜脈曲張、脛骨骨折、乳腺結節、左側頸部血管瘤、痛風性關節炎急性期、左足蜂窩組織炎、肺結核、骨關節炎、原發性高血壓病 3級（高危組）、動脈粥樣硬化性斑塊形成、痛風性關節炎、蜂窩織炎、骨關節炎、骨質疏松、干燥綜合征等；上述診斷應用曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液目前尚缺乏相關有效性和安全性的良好循證醫學證據，可能會造成臨床用藥的安全隱患[12]。

3.2.2 用法用量不適宜 隨機點評的500份病歷中，用法用量不適宜是我院2017年曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液臨床應用不合理的重要原因。本品說明書規定的用法為靜脈滴注，每次10 ml，每日1次，稀釋于250～500 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中使用；20 d為1個療程，可用1～3個療程，每個療程間隔 3～7 d，或遵醫囑。本次點評排除了因床位緊張、患者主動要求出院、轉院等客觀因素導致的療程不足。用法用量不適宜具體表現為：①溶媒用量不適宜。如將本品10 ml稀釋于100 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，溶媒量過少，輸液濃度過大，增加不良反應發生的風險；②療程不足或過長。應用本品正常情況下應20 d為1個療程，可用1～3個療程，每個療程間隔3～7 d，但點評中發現不少長期住院的患者（住院時間≥30 d）未用滿20 d即停藥、或連續使用超過30 d，存在療程不足或過長的情況。臨床藥師應加強宣傳和干預，增強臨床醫師控制療程、合理用藥的觀念。

3.2.3 聯合用藥不適宜 隨機點評的500份病歷中，聯合用藥不適宜的情況較為少見，只有 3份，表現為曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液10ml與注射用七葉皂苷鈉10 mg（2例）或銀杏葉提取物注射液10 ml（1例）同時稀釋于250 ml 0.9%氯化鈉注射液中。曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液為曲克蘆丁與豬腦提取物制成的滅菌水溶液，自身就是一個成分復雜的復方制劑，與七葉皂苷鈉、銀杏葉提取物注射液同瓶輸注，易發生藥物相互作用導致不良反應或藥效下降[12-13]。

3.2.4 禁忌證用藥 隨機點評的500份病歷中，2例禁忌癥用藥為神經內科與急救部各 1例，均為將曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液應用于癲癇大發作的患者。由于本品會增加癲癇發作的頻率，說明書中規定癲癇持續狀態或癲癇大發作患者禁用。因此是不合理的。

4 結論

2015年，國家5部門聯合印發《控制公立醫院醫療費用不合理增長的若干意見》的通知，提出落實輔助用藥等產品管理制度及跟蹤監控制度。內蒙古、云南、安徽、河北等 9省市相繼發布規范本地區醫療機構輔助用藥管理的文件，其中曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液出現在內蒙古、福建、云南 3省市出臺的輔助用藥目錄內[14-15]。盡管，重慶地區目前沒有出臺輔助用藥藥品目錄，但我院早于2016年即參考其他省市制定的輔助用藥藥品目錄對輔助用藥加以重點監控和管理。

本研究根據2017年我院曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液的臨床應用情況分析了該輔助用藥在本院的使用特點，并進行了用藥合理性評價。為我院加強該藥品的跟蹤監控提供了依據，也為臨床藥師的有效干預提供了參考及方向。