胰島素強(qiáng)化方法治療老年成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者的療效及其對胰島β細(xì)胞功能的影響

成人隱匿性自身免疫性糖尿?。╨atent autoimmune diabetes in adults, LADA）是Ⅰ型糖尿病的一種特殊類型，常見于老年患者[1]，其發(fā)病機(jī)制與Ⅱ型糖尿病不同，但早期臨床表現(xiàn)較相似。臨床治療主要以控制血糖、恢復(fù)胰島 β細(xì)胞功能為主，有研究表明，胰島素強(qiáng)化方法可以有效緩解Ⅰ型糖尿病患者的臨床癥狀[2]。基于此，本研究就胰島素強(qiáng)化方法治療老年LADA患者的臨床療效及其對胰島β細(xì)胞功能的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省北票市中心醫(yī)院2015年1月至2017年12月收治的60例老年LADA患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組30例。對照組患者中，男13例，女17例，年齡53～81歲，平均（64.02±3.29）歲，病程2～11年，平均（4.50±0.31）年；觀察組患者中，男14例，女16例，年齡51～83歲，平均（63.93±3.09）歲，病程 2～13年，平均（4.32±0.25）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織制定的 LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均未長期使用糖皮質(zhì)激素；③發(fā)病半年內(nèi)未發(fā)生酮癥；④均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎、心肺疾病患者；②Ⅱ型糖尿病患者；③體重指數(shù)大于23 kg/m2患者；④精神疾病或無法正常交流的患者。

1.3 治療方法 對照組患者采用常規(guī)胰島素注射治療，選用胰島素為門冬氨酸胰島素30注射液（丹麥諾和諾德制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20100036，規(guī)格：1 ml:100 IU），每日早晚餐前各注射1次即可，胰島素總量按照“體重×0.5”計算（例如50 kg患者，早餐前15 IU，晚餐前10 IU）。觀察組患者采用胰島素強(qiáng)化療法，具體如下：胰島素總量同對照組，基礎(chǔ)劑量按照“體重×0.5×0.5”計算，同時根據(jù)患者年齡、體重、血糖值、糖尿病分型等情況進(jìn)行調(diào)整，如在基礎(chǔ)劑量上增加 10%，每小時輸注量=基礎(chǔ)量/24；剩余部分為三餐前負(fù)荷量，三餐前按照4:3:3或1:1:1比例進(jìn)行分配，根據(jù)餐后2 h血糖值進(jìn)行調(diào)整。兩組患者均治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后 2 h血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbAlC）、餐后2 h胰島素（2h Ins）、餐后2 h C肽（CP2）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）變化情況。其中HOMA-β的數(shù)值越大，表明胰島細(xì)胞分泌功能越好，正常健康人的 HOMA-β為 100%，HOMA-β=（Ins×FBG）/22.5×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖控制效果比較 治療前，兩組患者 FBG、2hPBG、HbAlc比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的FBG、2hPBG、HbAlc均顯著降低，且觀察組各項血糖指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后胰島素功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的 2h Ins、CP2、HOMA-β比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的2h Ins、CP2、HOMA-β均顯著升高，且觀察組的各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表 2。

3 討論

隨著我國人民生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)改變，糖尿病的發(fā)病率越來越高，且趨于年輕化。相關(guān)報道指出，LADA患者占全部糖尿病患者的10%～15%[4]。LADA是由于T淋巴細(xì)胞免疫功能異常所致的自身免疫性疾病，屬于Ⅰ型糖尿病的亞型。LADA會影響機(jī)體胰島β細(xì)胞功能[5]，使胰島素分泌不足，從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能出現(xiàn)障礙，與此同時可累及心、腎、血管、神經(jīng)等多個器官和系統(tǒng)，若不及時予以有效治療，則嚴(yán)重威脅患者生命安全。

胰島素強(qiáng)化主要是通過每日分段進(jìn)行皮下注射胰島素來控制血糖水平，是近年來治療糖尿病的主要方法[5]。由于LADA患者早期并未完全失去胰島β細(xì)胞功能，所以還有逆轉(zhuǎn)機(jī)會[6]。早期采取胰島素強(qiáng)化治療可以調(diào)節(jié)胰島 β細(xì)胞功能，其主要機(jī)制為通過高血糖產(chǎn)生的毒性作用使胰島 β細(xì)胞功能在短時間內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)，促進(jìn)胰島素分泌，減輕胰島素β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)。有報道指出，胰島 β細(xì)胞功能隨著患者年齡的增大而減弱，而糖化血紅蛋白及空腹血糖隨著年齡的增大而增大[7-8]。LADA多見于老年患者，又由于老年患者活動量減少，阻礙了脂肪組織和骨骼肌組織攝入胰島素，使機(jī)體不易耐受葡萄糖，降低對胰島素的敏感性，高血糖、高血脂持續(xù)惡化，最終影響胰島β細(xì)胞功能[9]。早期胰島素強(qiáng)化治療可以保護(hù)胰島素的免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫耐受性。胰島素強(qiáng)化治療還可以確保胰島 β細(xì)胞有足夠的休息空間，減輕細(xì)胞負(fù)荷，促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，改善胰島素抵抗情況，從而有效控制患者血糖水平。

采取胰島素強(qiáng)化治療時需注意，若患者不能按照平均分配基礎(chǔ)率的方式進(jìn)行正?；A(chǔ)狀態(tài)下胰島素的分泌，則應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)率進(jìn)行分段。一般情況下，分為 6段基礎(chǔ)率。黎明時基礎(chǔ)率達(dá)最高點(diǎn)，凌晨時為最低點(diǎn)[10]。準(zhǔn)確定位血糖控制目標(biāo)，然后根據(jù)患者具體血糖值調(diào)整餐前負(fù)荷量和胰島素泵基礎(chǔ)率，并予以動態(tài)實時監(jiān)測。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后與同組治療前比較，F(xiàn)BG、2hPG、HbAlc均顯著降低，且觀察組各項指標(biāo)降低優(yōu)于照組；治療后，觀察組患者的2h Ins、CP2、HOMA-β顯著優(yōu)于對照組。由此說明，胰島素強(qiáng)化治療可以改善患者血糖情況，延緩胰島β細(xì)胞衰竭，對成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者的臨床療效明顯優(yōu)于胰島素常規(guī)療法。

表1 兩組患者治療前后血糖控制效果比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖控制效果比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

FBG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HbAlc(%)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療前 治療后對照組 30 11.58±3.29 7.23±2.19a 18.09±3.96 8.95±3.42a 8.35±1.83 7.72±1.21a觀察組 30 11.61±3.30 6.03±1.72ab 18.12±4.01 7.71±3.12ab 8.32±1.80 6.47±1.54ab

表2 兩組患者治療前后胰島素功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后胰島素功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2h Ins(uU/ml) CP2(nmol/L) HOMA-β組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 26.61±10.59 65.50±16.58a 2.01±1.20 3.62±1.81a 3.70±0.59 4.32±1.20a觀察組 30 26.97±1.80 78.32±2.47ab 2.05±0.25 4.12±0.37ab 3.61±0.96 4.92±0.53ab

綜上所述，胰島素強(qiáng)化方法治療老年成人隱匿性自身免疫性糖尿病可以有效降低患者血糖，改善胰島β細(xì)胞功能，臨床療效顯著。