多囊卵巢綜合征患者焦慮狀態(tài)對(duì)血清性激素、糖脂代謝水平影響的研究

張紅陽(yáng)，侯麗輝

(1. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的生殖內(nèi)分泌疾病，主要以月經(jīng)失調(diào)、生殖障礙、代謝失常為主要表現(xiàn)。中醫(yī)多將該病歸為“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”“崩漏”“癥瘕”等范疇。其病因復(fù)雜，近代各醫(yī)家將其總結(jié)為先天因素、后天因素、情志因素和體質(zhì)因素，其中情志因素是重要的致病因素[1]。肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，疏泄功能正常則氣血調(diào)和，氣血調(diào)和則氣機(jī)暢，故中醫(yī)認(rèn)為肝為調(diào)節(jié)情志因素之重要臟腑。腎為先天之本，主生殖。腎氣盛則天癸至，任通沖盛，月經(jīng)來(lái)潮而有子。因此女性的生理功能要依靠“腎氣-天癸-沖任-胞宮”來(lái)調(diào)節(jié)。“怒則傷肝，喜則傷心，思則傷脾，悲則傷肺，恐則傷腎”，人體是一個(gè)以五臟為中心的有機(jī)整體，故情志因素導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，進(jìn)而影響PCOS的發(fā)生與發(fā)展。本研究通過對(duì)PCOS患者的焦慮狀態(tài)進(jìn)行調(diào)查，探討焦慮狀態(tài)對(duì)PCOS患者血清性激素、糖脂代謝的影響，旨在為該病的治療提供更多參考。

1 臨床資料

1.1PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)：①稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥；③卵巢多囊改變，超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個(gè)，和/或卵巢體積≥10 mL；④上述3項(xiàng)中符合2項(xiàng)并排除其他高雄激素病因，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤。

1.2焦慮診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用Zung焦慮自評(píng)量表(Zung-SAS)[2]焦慮評(píng)分判定。SAS總分等于各條目得分之和，總分乘以1.25，四舍五入取整數(shù)即得到標(biāo)準(zhǔn)分：<50分為無(wú)焦慮，≥50分且<60分為輕微至輕度焦慮，≥60分且<70分為中度焦慮，≥70分為重度焦慮。焦慮評(píng)定的臨界值為50分。

1.3一般資料 選擇2015年10月—2016年10月于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門診就診診斷為PCOS患者222例進(jìn)行研究，患者均自愿接受臨床體征的評(píng)估和相關(guān)檢查。

1.4研究方法 根據(jù)SAS評(píng)分將入選患者分為焦慮組(SAS≥50分)與非焦慮組(SAS<50分)。記錄所有患者年齡、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍及痤瘡、多毛、黑棘皮、不孕情況，并于患者自然周期或孕激素撤退出血的第3—5天采空腹靜脈血測(cè)定性激素指標(biāo)[促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、雄烯二酮(AND)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)]和糖脂代謝指標(biāo)[空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，三酰甘油 (TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)。

2 結(jié) 果

2.12組患者臨床特征比較 焦慮組84例，其中輕微至輕度焦慮54例，中度焦慮24例，重度焦慮6例，SAS評(píng)分(57.71±6.61)分；非焦慮組138例，SAS評(píng)分(40.77±5.08)分。焦慮組患者多毛、痤瘡及不孕的發(fā)生率均顯著高于非焦慮組(P均<0.05)，2組年齡、BMI、WHR、黑棘皮發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

2.22組患者性激素水平比較 焦慮組患者LH、T水平均明顯高于非焦慮組(P均<0.05)，SHBG水平則明顯低于非焦慮組(P<0.05)，2組FSH、PRL、E2、DHEAS、AND水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床特征比較

2.32組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較 焦慮組LDL-C、FPG和HOMA-IR均明顯高于非焦慮組(P均<0.05)，2組TG、TC、HDL-C、FINS比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

3 討 論

PCOS患者表現(xiàn)為下丘腦-垂體-卵巢軸的失常。LH升高雖不為PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但為多數(shù)患者臨床激素水平失調(diào)的特征性表現(xiàn)。由于促性腺激素釋放激素(GnRH)脈沖式頻率增加，刺激垂體LH的釋放頻率和幅度，高水平的LH易致卵泡黃素化，使PCOS患者出現(xiàn)排卵障礙，從而導(dǎo)致不孕。本研究顯示，焦慮組患者LH水平顯著高于非焦慮組，且不孕率也明顯高于非焦慮組，提示處于焦慮狀態(tài)的患者比非焦慮患者更易出現(xiàn)LH水平升高，因而成為導(dǎo)致不孕癥的原因之一。

表2 2組患者性激素水平比較

表3 2組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較

高雄激素血癥是PCOS患者的常見表現(xiàn)，而痤瘡和多毛是高雄激素血癥的主要臨床表現(xiàn)。高雄激素血癥的發(fā)生一方面與LH分泌增多，刺激卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生過多的雄激素有關(guān)；另一方面也與胰島素抵抗(IR)密切相關(guān)。IR是PCOS病理改變的重要環(huán)節(jié)，胰島素抵抗的發(fā)生不但會(huì)引發(fā)2型糖尿病，還對(duì)女性的生殖功能產(chǎn)生一定的影響。尹倩[3]研究表明，伴焦慮的PCOS患者FPG明顯高于不伴焦慮者。一項(xiàng)關(guān)于2型糖尿病患者胰島素抵抗的調(diào)查研究顯示，焦慮障礙明顯影響IR，焦慮障礙的改善也會(huì)改善IR[4]，提示IR與焦慮狀態(tài)存在密切相關(guān)性。另外由于機(jī)體對(duì)胰島素不敏感，導(dǎo)致胰島素的大量分泌，出現(xiàn)高胰島素血癥。高胰島素血癥可以直接作用于卵巢，產(chǎn)生過多的T；也可以作用于肝臟，抑制SHBG產(chǎn)生而使T水平升高[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，焦慮組患者痤瘡和多毛發(fā)生率及T、FPG、HOMA-IR均明顯高于非焦慮組，而SHBG水平明顯低于非焦慮組。提示焦慮影響PCOS患者性激素分泌及血糖代謝。

PCOS的并發(fā)癥既復(fù)雜又具有挑戰(zhàn)性[6]，肥胖、不孕癥、心血管疾病、代謝綜合征等均為PCOS患者帶來(lái)恐懼。血脂異常是心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，而情志與脂代謝之間存在一定相關(guān)性。有研究發(fā)現(xiàn)，伴焦慮患者比不伴焦慮患者更容易出現(xiàn)TC、TG、LDL-C水平的升高[7]。本研究也顯示，焦慮組患者LDL-C水平明顯高于非焦慮組，伴焦慮可增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但高智玉等[8]研究發(fā)現(xiàn)，慢性焦慮可降低血漿纖維蛋白原水平，提示慢性焦慮似乎對(duì)心腦血管疾病有保護(hù)作用。因此，焦慮與脂代謝的關(guān)系還需要更多的研究加以證實(shí)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體一個(gè)以五臟為中心的有機(jī)整體，而且始終遵循人與自然、社會(huì)統(tǒng)一性。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也越來(lái)越重視心理問題與社會(huì)環(huán)境的關(guān)系，且已明確社會(huì)心理因素對(duì)PCOS的發(fā)生發(fā)展起重要作用，適當(dāng)?shù)男睦砀深A(yù)可提高PCOS患者的受孕率[9-10]。國(guó)外一項(xiàng)調(diào)查顯示，處于焦慮狀態(tài)的PCOS患者生活質(zhì)量顯著受損，且糖脂水平也受到影響[11]。本研究也證實(shí)，焦慮狀態(tài)影響PCOS患者的血清性激素、糖脂代謝。Farrell等[12]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS的藥物治療在于緩解癥狀，而心理干預(yù)可調(diào)節(jié)患者整體狀態(tài)，比藥物干預(yù)更有效。目前我國(guó)對(duì)于PCOS的心理干預(yù)研究還不完善，但心理干預(yù)用于糖尿病患者顯示可以改善焦慮抑郁癥狀，有利于血糖控制[13-14]。故此推測(cè)心理干預(yù)將成為治療PCOS的重要手段。

對(duì)于PCOS患者焦慮狀態(tài)的心理干預(yù)，不但依靠醫(yī)護(hù)人員細(xì)心、耐心的疏導(dǎo)，同時(shí)也需要患者家屬的配合，奠定患者戰(zhàn)勝疾病的信心。同時(shí)本研究納入病例尚少，希望會(huì)有更大樣本量的研究提供支持，以為PCOS患者提供更適合、更可靠的治療方案。