舒肝愈腎湯聯合潑尼松治療腎病綜合征療效及對甲狀腺激素、尿蛋白和氧化應激指標的影響

王文娟,蔣 霞

(江蘇省南通市第二人民醫院,江蘇 南通 226000)

腎病綜合征是臨床常見的腎小球疾病，也是一種慢性進行性疾病，以低蛋白血癥、大量蛋白尿、水腫和高血脂癥為主要臨床特點，常伴有非甲狀腺疾病綜合征及氧化應激損傷，促使腎臟病理損害加重[1]。目前，臨床治療腎病綜合征多以糖皮質激素和免疫抑制劑為主，但反復或長期使用易出現代謝紊亂、骨質疏松和感染等毒副作用，且存在激素依賴性、易復發等問題[2]。研究發現，中西醫結合治療本病可取長補短，在提高療效、減輕毒副作用和降低復發率等方面優勢明顯，能明顯增強機體免疫功能，緩解氧化應激損傷[3]。2015年1月—2016年2月，筆者觀察了舒肝愈腎湯聯合潑尼松治療腎病綜合征療效及對甲狀腺激素、尿蛋白和氧化應激指標水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期我院診治的138例腎病綜合征患者，均符合《內科學》[4]中相關診斷標準：低蛋白血癥，血清白蛋白水平≤30 g/L；大量蛋白尿，水平>3.5 g/d；高血脂癥；明顯水腫；并排除腎淀粉樣變性病、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等繼發性腎病綜合征即可診斷為原發性腎病綜合征。中醫辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中肝腎陰虛證診斷標準[5]，主癥見心煩易怒，五心煩熱，目精干澀或眼屎多，頭暈耳鳴，潮熱盜汗；次癥見面紅潮熱，口燥咽干，失眠，形態消瘦，舌紅少津，無苔或少苔，脈細數或弦細。所有患者經腎活檢病理學檢查確診；年齡18～60歲；自愿簽署知情同意書。排除對本研究治療用藥過敏或過敏體質者；妊娠及哺乳期婦女；治療依從性差者；精神疾病者；伴嚴重腦、心、肝、肺、造血系統等疾病者。隨機將138例腎病綜合征患者分為2組：對照組69例，男37例，女32例；年齡19～58(36.74±5.32)歲；病程0.2～5(2.08±0.46)年；病理分型：系膜增生性腎炎24例，膜性腎病19例，局灶節段性腎小球硬化13例，微小病變腎病8例，膜增生性腎炎5例。研究組69例，男35例，女34例；年齡21～59(37.11±5.49)歲；病程0.3～6(2.16±0.52)年；病理分型：系膜增生性腎炎25例，膜性腎病20例，局灶節段性腎小球硬化11例，微小病變腎病9例，膜增生性腎炎4例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予優質蛋白、低脂和低鹽飲食，以及利尿、抗血小板聚集、控制血壓、保護腎臟等常規治療。對照組在此基礎上給予醋酸潑尼松片(天津柏海藥業有限責任公司，國藥準字H12020364，規格：5 mg/片)口服，開始劑量為1 mg/(kg·d)，每天不超過60 mg，連續服用8周后根據患者病情酌情減量，持續治療3個月。研究組在對照組治療基礎上加用舒肝愈腎湯治療，組方：半枝蓮30 g、黃芪30 g、黨參15 g、澤蘭10 g、丹參10 g、枸杞子10 g、桔梗10 g、巴戟天10 g、仙靈脾10 g、芡實10 g、白術10 g、茯苓10 g、柴胡10 g、白芍10 g、當歸10 g，常規水煎取汁服用，每天1劑，分2次早晚溫服，持續治療3個月。

1.3觀察指標 ①臨床療效：依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中相關標準評定2組治療后臨床療效。完全緩解：臨床癥狀與體征消失，連續3次檢測尿蛋白陰性，尿蛋白水平<0.2 g/24 h，腎功能正常，血漿白蛋白、膽固醇、三酰甘油等生化指標水平接近正常或恢復正常；基本緩解：臨床癥狀與體征明顯緩解或減退，連續3次以上檢測尿蛋白水平<1.0 g/24 h，腎功能正常或明顯改善，上述生化指標水平顯著改善；部分緩解：臨床癥狀與體征有所緩解，連續3次以上檢測尿蛋白水平<3.5 g/24 h，腎功能以及上述生化指標水平有所改善；無效：未達上述標準，或持續惡化。總緩解=完全緩解+基本緩解+部分緩解。②甲狀腺激素水平：采集2組治療前后外周血5 mL，應用全自動免疫分析儀檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)水平。③尿蛋白水平：應用磺基水楊酸法檢測2組治療前后24 h尿蛋白定量。④氧化應激指標水平：采集2組治療前后外周血，應用硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛(MDA)濃度，使用化學比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用酚偶聯分光光度法檢測谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)含量。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總緩解率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組甲狀腺激素水平比較 治療前，2組TSH、FT3和FT4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組TSH水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，FT3和FT4水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且研究組TSH水平顯著低于對照組(P<0.05)，FT3和FT4水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后甲狀腺激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組尿蛋白水平比較 治療前，2組尿蛋白水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組尿蛋白水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后尿蛋白水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組氧化應激水平比較 治療前，2組MDA、SOD和GSH-Px水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組MDA水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，SOD和GSH-Px水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且研究組MDA水平顯著低于對照組(P<0.05)，SOD和GSH-Px水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討 論

腎病綜合征是由于多種因素造成腎小球濾過屏障通透性增高，致使大量蛋白質被濾過而從尿中丟失，由此引發一系列機體病理生理變化[6]。腎病綜合征往往存在甲狀腺激素合成分泌紊亂，可能是由于其腎實質嚴重損害，大量有害物質的出現致使甲狀腺內酪氨酸碘化過程受阻，進而抑制甲狀腺激素合成，引起甲狀腺激素水平降低，也可能是因為其腎小球濾過膜的分子屏障與電荷屏障受損，破壞腎小球基底膜，從尿中排出大量蛋白質，包含甲狀腺素結合前白蛋白和白蛋白、甲狀腺素結合球蛋白等，導致與其結合的甲狀腺激素也隨之排出，降低甲狀腺激素水平[7]。同時由于腎實質損害，抑制了5’-脫碘酶活性，進而致使外周組織中T4至T3的轉化量減少，造成T3水平降低，機體處于疾病狀態下，降低垂體對T3和T4的反應能力，使得TSH濃度難以保持正常[8]。研究發現，氧化應激與腎小球疾病發病機制密切相關，并在腎損傷過程中發揮重要作用，腎病綜合征患者的腎小球線粒體損傷能使脂質過氧化反應啟動，不僅造成具有細胞毒性的脂質過氧化產物MDA沉積于腎小球中，還能下調SOD和GSH-Px等抗氧化酶表達水平[9]。故可通過改善MDA、SOD和GSH-px水平來降低脂質過氧化物含量，增強抗氧化能力，進而緩解機體氧化應激狀態，有利于腎病綜合征患者疾病轉歸和預后恢復[10]。潑尼松是目前臨床常用于治療腎病綜合征的糖皮質激素，其主要作用機制是免疫抑制和抗炎，能抑制多種細胞因子的合成，穩定溶酶體膜，減輕急性炎癥時滲出，降低毛細血管通透性，進而使尿蛋白漏出量減少，但存在升高血糖、胃腸道刺激等毒副作用[11]。

表4 2組治療前后氧化應激水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

根據腎病綜合征臨床癥狀可將其歸屬于祖國醫學“腰痛”“水腫”“虛勞”等范疇，在《內經》中曾載“其本在腎，其末在肺，皆聚水也”“諸濕腫滿，皆屬于脾”“腎者胃之關也，關門不利，故聚水而從其類也。上下溢于皮膚，故浮腫。浮腫者聚水而生病也。”指出水腫發病的內在因素為肺脾腎三臟氣化失司[12]。現代中醫認為，本病多因稟賦不足、飲食失調和外邪侵犯，造成臟腑氣血與陰陽不足，特別是肺脾腎虧虛所致，出現脾失轉輸，肺失通調，腎失開闔，水濕停滯，故聚水成腫[13]。在本病發病過程中，肝失疏泄也起到關鍵作用，久病可見肝郁，肝郁及脾，能使脾失健運；肝病損肺，能使肺失通調；肝失滋養，可使腎水虧損，加重肺脾腎三臟虧損，故臨床治療中在強調益腎健脾宣肺、化瘀清熱行水之治法的同時，也要注重肝氣條達，恢復肝之疏泄[14]。本研究所用疏肝愈腎湯方中半邊蓮清熱解毒、利尿消腫；黃芪益氣固表、斂汗固脫、利尿消腫；黨參補中益氣、健脾益肺；澤蘭祛瘀消癰、活血調經、利水消腫；丹參活血祛瘀、涼血消癰、清心除煩；枸杞子滋補肝腎、益精明目；桔梗宣肺利咽、祛痰排膿；巴戟天補腎陽、強筋骨；仙靈脾補腎壯陽、強筋健骨、祛風除濕；芡實益腎固精、補脾止瀉；白術健脾益氣、燥濕利水；茯苓利水滲濕、健脾；柴胡疏肝解郁、和解表里、升陽舉陷；白芍養血調經、平抑肝陽；白芍補血活血、調經止痛；諸藥合用，共奏疏肝養肝、補腎健脾、化瘀行水之功效[15]。現代藥理研究表明，黃芪不僅能提高血漿蛋白水平，改善腎小球蛋白質代謝紊亂，降低尿蛋白水平，發揮降脂作用，從而有效預防腎小球硬化，還能使血糖水平降低，減緩糖尿病性腎損害，同時能明顯調節機體細胞免疫、體液免疫和非特異性免疫功能[16]；黨參中所含黨參多糖成分能促進正常脾淋巴細胞以及刀豆蛋白A刺激的淋巴細胞增殖，調節機體免疫系統；茯苓主要藥理作用是利尿、抗炎、調節免疫功能等，其茯苓素活性成分，可結合醛固酮受體，使尿中Na+/K+比值提高，發揮利尿作用[17]。

本研究結果顯示，治療后研究組臨床治療總緩解率顯著高于對照組；TSH、尿蛋白、MDA水平顯著低于對照組，FT3、FT4、SOD和GSH-Px水平均顯著高于對照組。提示舒肝愈腎湯聯合潑尼松治療腎病綜合征能明顯提高臨床治療總有效率，調節甲狀腺激素水平，降低蛋白尿水平，改善機體氧化應激情況，值得臨床探討應用。