通心絡膠囊聯合替米沙坦治療高血壓療效及對血管內皮功能和氧化應激的影響

莊 紅，尹 俊，蔣 偉，姚 峰，鄒 勇，劉 波，楊 萍，代 天，張蘇川

(湖北省武漢市第六醫院，湖北 武漢 430015)

高血壓是以舒張壓以及收縮壓持續性升高為主要表現的進行性心血管疾病，是腦卒中、動脈粥樣硬化、心腎功能障礙等疾病的高危因素，而其發生發展與機體氧化應激反應以及血管內皮功能有密切關系[1]。當機體氧化應激反應失衡時，自由基會過度分泌，引發血管內部結構改變，加速動脈粥樣硬化的形成，促進血管內皮損傷，同時可提高血管的收縮力，導致血壓進一步升高[2]。所以，機體氧化應激反應與血管內皮功能的改變可以作為高血壓疾病治療有效性的評價指標。替米沙坦是血管緊張素受體抑制劑，可以控制機體的血壓水平，一定程度上可改善血管內皮功能，是治療高血壓的常用藥物之一。本研究觀察了通心絡膠囊聯合替米沙坦與替米沙坦單用治療高血壓患者的療效及對血管內皮功能與氧化應激指標的影響，旨在探討中西醫結合治療高血壓的價值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年8月—2017年4月在我院門診治療的原發性高血壓患者88例，均符合中國高血壓防治指南修訂委員會2010年制定的《中國高血壓防治指南》[3]中的高血壓診斷標準；排除繼發性高血壓以及惡性高血壓者，心、腦、肝、腎等重要臟器嚴重器質性病變者，心力衰竭、腎衰竭、先天性心臟病者，合并精神系統疾病者，服用其他藥物者。患者或其家屬均同意參與研究，并簽署知情同意書。隨機將患者分為2組：觀察組44例，男29例，女15例；年齡37～79(58.43±10.68)歲；病程1～9(5.38±1.05)年；高血壓分級為Ⅰ級25例，Ⅱ級13例，Ⅲ級6例。對照組44例，男30例，女14例；年齡38～80(58.50±10.47)歲；病程1～10(5.41±1.12)年；高血壓分級為Ⅰ級26例，Ⅱ級12例，Ⅲ級6例。2組基礎性資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予替米沙坦片(北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20060442，每片80 mg)口服，每次1片，每日1次，持續治療3個月為1個療程。觀察組在對照組治療基礎上給予通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z19980015，規格為0.26 g每粒)口服，每次3粒，每日2次，持續治療3個月為1個療程。2組均治療1個療程后評定療效。

1.3觀察指標 ①治療過程中監測2組患者的血壓，計算2組治療前及治療3個月后血壓均值。②分別于治療前及治療3個月后抽取2組患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，離心處理后取上清液。選擇黃嘌呤氧化酶方法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，選擇化學比色法檢測丙二醛(MDA)水平，選擇ELISA法檢測血管性血友病因子(vWF)水平，選擇硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平，選擇放射免疫分析法檢測內皮素(ET-1)水平。③根據患者血壓變化情況并結合《歐洲治療高血壓用藥物臨床研究指導原則》[4]制定臨床療效評定標準。顯效：舒張壓降低10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上且恢復正常水平或者舒張壓降低超過20 mmHg；有效：舒張壓下降不足10 mmHg但恢復正常水平或者舒張壓降低在10～19 mmHg，收縮壓下降30 mmHg以上；無效：舒張壓與收縮壓改善未達到顯效與有效標準。

1.4統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后血壓比較 治療前2組舒張壓與收縮壓比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組舒張壓與收縮壓均明顯降低(P均<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

2.22組治療前后氧化應激與內皮功能功能指標比較 2組治療前MDA、SOD、vWF、NO、ET-1水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后MDA、ET-1水平均明顯減低，SOD、NO水平均明顯升高，且觀察組治療后SOD、NO水平均明顯高于對照組，MDA、ET-1、vWF水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后血壓比較

表2 2組治療前后氧化應激與血管內皮功能指標比較

組別nNO/(μmol/L)治療前治療后tPET-1/(ng/L)治療前治療后tP觀察組4456.89±6.3879.35±7.6214.9910.00066.61±8.4248.65±5.6711.7360.000對照組4456.97±7.0768.75±8.347.1470.00066.97±8.1557.32±5.216.6170.000t0.0566.2240.2047.469P0.9560.0000.8390.000

2.32組治療后臨床療效比較 治療3個月后，觀察組的臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療后臨床療效比較 例(%)

2.42組不良反應情況比較 觀察組患者治療過程中出現咳嗽1例、口干1例、頭痛1例，不良反應發生率為6.82%；對照組患者治療中出現口干1例、頭痛1例，不良反應發生率為4.55%。2組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義(2=0.355，P=0.767)。

3 討 論

高血壓是臨床最為常見的疾病，在中國疾病預防中心的2010年研究報告中，我國成年人中高血壓的發病率約為33.5%[5]。如果血壓持續過高，會導致動脈粥樣硬化，從而引發心、腎、腦血管系統的功能性病變，危害到患者的生命安全[6]。中醫理念認為，高血壓的病機特點為本虛標實，本虛為臟腑器官的正氣不足，標實為風、氣、火、氣、瘀等邪氣侵襲。而內風是導致高血壓疾病發生的重要因素，痰瘀阻絡則是疾病發生的基礎，所以該病治宜通絡祛風、活血化瘀[7]。

通心絡膠囊主要成分為水蛭、人參、土鱉蟲、全蝎、赤芍藥、蟬蛻、冰片等，其中人參為君藥，具有補心益氣的作用，可以有效改善微循環，減輕外周血管阻力，抑制血小板黏附，其有效成分人參皂苷可抑制機體的氧化應激反應[8]；全蝎搜風通絡，水蛭祛瘀通絡，蜈蚣搜風解痙，三者均可以明顯改善血管內皮功能[9]；冰片通竅；赤芍活血化瘀，赤芍中的有效成分芍藥苷則具有明顯的抗氧化應激作用[10]；乳香、降香與檀香則可以化痰行氣活血。整體方劑共同發揮化瘀通絡、活血益氣的作用。相關研究發現，通心絡膠囊具有降壓、抑制氧化應激作用，可以通過控制血小板的積聚與黏附能力，繼而改變血管中的NO水平，改善血管內皮功能，還可有效降低炎性癥狀因子水平，穩定動脈硬化斑塊[11-14]。本研究發現，通心絡膠囊聯合替米沙坦和單純替米沙坦治療都可以有效控制血壓，但聯合治療方案治療有效率明顯高于單純西藥治療。表明通心絡膠囊聯合替米沙坦對高血壓患者治療更為有效，有助于平穩控制血壓。

氧化應激反應存在于高血壓疾病發生與發展的過程中，氧自由基(ROS)水平升高可能導致血管損傷的加劇，同時氧化應激反應還可能提高脂質過氧化物的釋放，繼而引發細胞膜脂質大分子的再氧化損傷，同時巨噬細胞不斷積聚，血管的炎性浸潤狀態不斷加重[15]。同時ROS會在內皮依賴性功能的調節中發揮作用，參與內皮細胞以及血管平滑肌細胞的增殖與凋亡，影響血清中NO活性功能[16]，引發血管內皮功能障礙，導致高血壓疾病的發生。本研究中，觀察組SOD、NO水平均明顯高于對照組，而MDA、ET-1、vWF水平明顯低于對照組。表明通心絡膠囊聯合替米沙坦治療可以有效減輕氧化應激反應，改善血管的舒縮功能，從而有效降低血壓。

綜上所述，通心絡膠囊聯合替米沙坦可以有效控制高血壓患者的血壓，提高臨床治療的有效性，同時可明顯改善血管內皮功能，抑制機體氧化應激反應，且不良反應較少，具有較高的臨床價值。