不同表型多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝差異分析

高審祥，王芳，陳晨

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 200025)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是最常見(jiàn)的女性育齡期生殖內(nèi)分泌疾病，患病率約為5%～20%，是女性不孕的重要原因之一[1-2]。其典型臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、高雄激素血癥、多毛、痤瘡、肥胖及胰島素抵抗、高脂血癥[3]等。按照2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)：稀發(fā)排卵或無(wú)排卵(oligo-anovulation,OA)；高雄激素血癥(hyperandrogenism,HA)或高雄激素的臨床表現(xiàn)(如多毛、痤瘡等)；卵巢多囊樣改變(polycystic ovary，PCO),單側(cè)或者雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑2～9 mm的卵泡數(shù)目≥12個(gè)或者卵巢體積>10 ml；只要滿(mǎn)足這3條中的2條即可診斷為PCOS。但是必須排除其他疾病引起的內(nèi)分泌紊亂，如高泌乳素血癥、非典型先天性腎上腺增生、甲狀腺疾病、庫(kù)欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤。本研究結(jié)合我國(guó)的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，將PCOS分為3種不同表型，探討其間的內(nèi)分泌激素及代謝特征差異。

資料與方法

一、研究對(duì)象

1.研究對(duì)象：選取2016年10月～2017年10月于我院婦科門(mén)診初次就診，診斷為PCOS患者112例。

2.分組：按照2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷及我國(guó)2011診斷標(biāo)準(zhǔn)將PCOS患者(112例)分為三種不同表型組：(1)OA+HA+PCO(41例)；(2)OA+HA(27例)；(3)OA+PCO(44例)。對(duì)照組為我院內(nèi)分泌科招募，體重指數(shù)(BMI)<25 kg/m2、月經(jīng)規(guī)則、否認(rèn)多毛及痤瘡、且否認(rèn)糖尿病家族史的生育期女性100名。本研究對(duì)象近3個(gè)月內(nèi)均未服用影響內(nèi)分泌代謝的藥物。

二、資料收集

1.人體測(cè)量：初診時(shí)由同一記錄者詢(xún)問(wèn)患者病史，記錄身高、體重并計(jì)算BMI。

2.超聲檢查：所有受試者均接受陰道B超或直腸B超檢查，其中月經(jīng)規(guī)則者于卵泡早期進(jìn)行超聲檢查，而月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者隨時(shí)或者黃體酮撤退性出血后5～7 d進(jìn)行檢查，超聲檢查子宮、卵巢大小及雙側(cè)卵巢的卵泡數(shù)目。

3.生殖內(nèi)分泌測(cè)定：月經(jīng)規(guī)則者于卵泡早期(月經(jīng)周期第3～5天)清晨8點(diǎn)左右空腹抽肘靜脈血5 ml檢查，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者隨時(shí)抽血檢查。測(cè)定LH、FSH、泌乳素(PRL)、E2、孕激素(P)、總睪酮(TT)、游離睪酮(FT)、脫氫表雄酮(DHEA-S)、性激素結(jié)合球蛋白(SHGB)、17-羥孕酮(17-OHP)、雄烯二酮(AD)、雙氫睪酮(DHT)。

4.血脂測(cè)定：所有患者抽血測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

5.所有研究對(duì)象于清晨空腹8～10 h后，進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、胰島素釋放試驗(yàn)(IRT)。于空腹和口服75 g葡萄糖后30、60、120、180 min取血測(cè)定血糖、血胰島素，空腹取血測(cè)定血脂譜水平。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

6.OGTT正常標(biāo)準(zhǔn)：(1)空腹血糖：3.9～6.1 mmol/L。(2)服糖后：30 min～1 h<11.1 mmol/L；2 h<7.8 mmol/L；3 h降至3.9～6.1 mmol/L。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用(±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，所有的比較指標(biāo)進(jìn)行方差同質(zhì)性檢驗(yàn)，因?qū)Ρ戎笜?biāo)均方差齊性，采用SLD統(tǒng)計(jì)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、不同表型PCOS患者之間及與對(duì)照組之間糖代謝結(jié)果比較

1.年齡：PCOS患者中3種不同表型組與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.BMI：PCOS組中2種不同表型組(OA+PCO、OA+HA)與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，3種不同表型組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3.空腹血糖：2種表型組(OA+PCO+HA、OA+HA)與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，OA+HA組空腹血糖受損最嚴(yán)重，但是三種表型組空腹血糖均在OGTT正常范圍(3.9～6.1 mmol/L)。

4.30 min血糖、60 min血糖：PCOS組3種表型組與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；OA+HA組顯著高于OA+PCO組(P<0.05)。

5.血糖120 min：PCOS組3種表型組與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；OA+HA組顯高于OA+HA+PCO組、OA+PCO組 兩種表型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；OA+HA血糖受損最嚴(yán)重，且血糖高于OGTT診斷標(biāo)準(zhǔn)(7.8 mmol/L)。

6.血糖180 min：PCOS組2種表型組(OA+HA、OA+HA+PCO)血糖顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；OA+HA+PCO組、OA+PCO組顯著低于OA+HA組(P<0.05)，OA+HA組血糖受損最嚴(yán)重，且血糖高于OGTT診斷標(biāo)準(zhǔn)(6.1 mmol/L)(表1)。

表1 PCOS患者不同表型組間及與對(duì)照組間糖代謝結(jié)果比較(x-±s)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05；與OA+HA組相比，#P<0.05

二、不同表型組PCOS患者間及與對(duì)照組間IRT結(jié)果比較

1.年齡：PCOS患者3種不同表型組與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.BMI：2種不同表型組(OA+PCO、OA+HA)與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，3種不同表型組間BMI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3.各個(gè)時(shí)間段血胰島素：3種表型組均高于對(duì)照組(P<0.05)。180 min血胰島素：OA+HA表型組最高，OA+HA+PCO組次之，OA+PCO組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

三、不同表型組PCOS患者間及與對(duì)照組之間血脂代謝結(jié)果比較

1.BMI：PCOS患者中2種不同表型組(OA+PCO、OA+HA)與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，3種不同表型組間BMI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表2 PCOS患者不同表型組間及與對(duì)照組間血IRT結(jié)果比較(x-±s)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05；與OA+HA組相比，#P<0.05

2.TG：2種表型組(OA+PCO、OA+HA)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；OA+HA組TG顯著高于OA+HA+PCO組、OA+PCO組(P<0.05)。

3.LDL：3種不同表型組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；OA+HA組TC顯著高于OA+HA+PCO組(P<0.05)(表3)。

表3 PCOS患者不同表型組間及與對(duì)照組間脂代謝結(jié)果比較(x-±s)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05；與OA+HA組相比，#P<0.05

討 論

本文按照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合我國(guó)診斷標(biāo)準(zhǔn)，將PCOS患者分為3種不同表型(OA+HA+PCO、OA+HA和OA+PCO)，此3種表型組的血糖、血脂均顯著大于對(duì)照組，且OA+HA表型組血糖及血脂代謝異常程度均比其他兩組嚴(yán)重，OA+PCO表型組血糖及血脂異常程度最輕。PCOS患者血糖代謝異常，遠(yuǎn)期有發(fā)展為2糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。研究證實(shí)血脂代謝異常是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上主要表現(xiàn)為T(mén)G、TC和LDL的升高，以及HDL的降低[4-6]。根據(jù)美國(guó)國(guó)家血脂教育計(jì)劃指南(NCEP)的報(bào)道，大約有70%的PCOS患者有血脂異常的表現(xiàn)[7]。研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者增加早期動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[8]，PCOS患者中高血壓發(fā)病率增加，尤其是收縮性高血壓[9]。本研究中PCOS三種表型的TC、LDL水平均高于對(duì)照組，OA+HA組TC、TG水平高于其他兩種表型組，且OA+HA組LDL水平高于OA+HA+PCO組。該結(jié)果與Gooren[10]的研究結(jié)果相似。

OA+PCO表型是由鹿特丹的診斷標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生的一種新的表型，在臨床診治過(guò)程中，引來(lái)越來(lái)越多的質(zhì)疑，因?yàn)楦咝奂に匮Y一直是PCOS的典型特征，而此表型不具備高雄激素血癥。在本研究中，其血糖、血脂受損最輕，與其他研究[11-15]結(jié)果一致。近來(lái)許多研究結(jié)果提示，經(jīng)典型PCOS患者(OA+HA、OA+HA+PCO)糖脂代謝較其他表型嚴(yán)重，但是這兩種表型間無(wú)明顯差異[16-18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與OA+HA+PCO相比，OA+HA型血糖、血脂異常更加明顯。這兩個(gè)表型相比，從診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)說(shuō)，只是相差了PCO。PCO沒(méi)有特異性，約20%～30%的正常月經(jīng)、無(wú)高雄表現(xiàn)的患者中，B超都可以發(fā)現(xiàn)多囊樣改變[19]。PCO與胰島素抵抗(IR)無(wú)相關(guān)性，與PCOS患者的代謝異常程度無(wú)關(guān)。OA+HA表型BMI比OA+HA+PCO表型高，有研究發(fā)現(xiàn)OA+HA表型PCOS患者肥胖發(fā)生率較OA+HA+PCO表型高，尤其是腹型肥胖發(fā)生率在PCOS各表型中發(fā)生率最高[13，20]，而且該表型雄激素水平最高，這兩者因素共同加速了IR的發(fā)展。IR可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂解，使PCOS患者體內(nèi)游離脂肪酸生成增加，進(jìn)而抑制胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，降低胰島素的生物學(xué)效應(yīng)，游離脂肪酸在胰腺組織β細(xì)胞內(nèi)堆積還可引起細(xì)胞壞死，使得OA+HA表型的胰島素抵抗更加嚴(yán)重，糖脂代謝受損也更加嚴(yán)重。

以往，PCOS診斷只包括經(jīng)典表型即無(wú)排卵和高雄激素血癥(OA+HA型)。2003鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)大了PCOS范圍。PCOS患者不同表型其臨床表現(xiàn)及內(nèi)分泌特征存在一定差異，不同表型患者發(fā)生IR、代謝綜合征及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)不同。其中OA+HA表型PCOS臨床內(nèi)分泌特征最典型，糖脂代謝異常也最嚴(yán)重，與其他表型的PCOS患者相比，該型遠(yuǎn)期發(fā)生2型糖尿病、心血管疾病、代謝綜合征[21]的風(fēng)險(xiǎn)最大，IR、肥胖更加明顯[22-24]。有研究表明PCOS患者發(fā)生非酒精性肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)也較其他表型高[25]，非酒精性肝硬化的典型特征是IR和肥胖，而這兩點(diǎn)在PCOS患者中更加明顯，故有研究建議該型PCOS在早期篩查非酒精性肝硬化。OA+PCO型的PCOS糖脂代謝異常相對(duì)較輕。因此在臨床工作中，不僅要關(guān)注PCOS患者生育問(wèn)題，更要對(duì)其早期血糖、血脂代謝予以重視，預(yù)防心血管疾病、糖尿病等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。尤其是針對(duì)經(jīng)典型PCOS患者(OA+HA、OA+HA+PCO)，初診均應(yīng)該常規(guī)進(jìn)行OGTT、IRT、血脂檢查，早期進(jìn)行糖脂代謝評(píng)估，以了解其糖脂代謝異常程度。針對(duì)PCOS患者不同的表型，給予不同的關(guān)注和治療，早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖脂代謝問(wèn)題，并定期追蹤觀察，指導(dǎo)臨床PCOS患者的個(gè)體化治療，以減輕遠(yuǎn)期并發(fā)癥對(duì)患者及社會(huì)造成的巨大經(jīng)濟(jì)危害。