貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效分析

張惠 時(shí)建明 朱凡

結(jié)直腸癌是全球排第三的惡性腫瘤, 僅位居于乳腺癌和肺癌之后。2017年全球結(jié)直腸癌患者高達(dá)350萬(wàn)人。有研究［1］報(bào)道貝伐珠單抗可以改善進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者的生存質(zhì)量。同時(shí)部分國(guó)家已經(jīng)將貝伐珠單抗聯(lián)合化療確立為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案, 因此本文擬收集本院晚期結(jié)直腸癌患者, 分析貝伐珠單抗的治療價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2014年1月～2016年1月本院治療的60例晚期結(jié)直腸癌患者, 轉(zhuǎn)移部位為肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、盆腔轉(zhuǎn)移、腎上腺轉(zhuǎn)移、子宮轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移。將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組, 各30例。研究組男17例, 女13例；平均年齡(57.24±15.61)歲；直腸癌14例、結(jié)腸癌16例；6例高分化腺癌, 19例中分化腺癌, 5例低分化腺癌。對(duì)照組男20例, 女10例；平均年齡(56.34±16.28)歲；直腸癌19例、結(jié)腸癌11例；7例高分化腺癌, 20例中分化腺癌, 3例低分化腺癌。兩組性別、年齡、腫瘤類型、分化程度等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：①患者確診為晚期結(jié)直腸癌；②預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；③美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分0～2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能不全者；②對(duì)本研究藥品不耐受者。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組采用單純化療治療。依照《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》規(guī)定, 選擇伊立替康, 180 mg/m2, 第1天靜脈滴注；亞葉酸鈣,200 mg/m2, 第1天靜脈滴注；氟尿嘧啶, 600 mg/m2, 靜脈滴注22 h, 第1～2天靜脈滴注；治療14 d為1個(gè)周期, 連續(xù)治療3～4個(gè)周期。

1. 2. 2 研究組在化療治療基礎(chǔ)上采用貝伐珠單抗治療,5 mg/kg, 1次/2周。化療方案同對(duì)照組。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組近期治療療效、服用藥物期間的安全性。近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST), 分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展［3］。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。隨訪2年, 統(tǒng)計(jì)患者平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、平均總生存期。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組近期療效 研究組疾病控制率為63.3%, 高于對(duì)照組的36.7%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間與平均總生存期比較 研究組平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間與平均總生存期長(zhǎng)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組近期療效比較(n, %)

表2 兩組平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間與平均總生存期比較(±s, 個(gè)月)

表2 兩組平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間與平均總生存期比較(±s, 個(gè)月)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間 平均總生存期研究組 30 7.46±2.69a 12.77±2.67a對(duì)照組 30 4.56±2.31 9.05±2.34 t 4.48 5.74 P<0.05 <0.05

2. 3 兩組服用藥物期間安全性情況 兩組服用藥物期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能不全、骨髓抑制等不良反應(yīng)。

3 討論

結(jié)直腸癌為發(fā)病率較高的惡性腫瘤, 化療為主要的治療方案。有研究指出腫瘤的生長(zhǎng)需要血管輸送大量的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì), 即腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移與供血密切相關(guān), 因此在化療同時(shí)聯(lián)合抗血管生成, 可以顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)并增加化療療效［4,5］。目前靶向治療腫瘤血管的概念就已成為關(guān)注焦點(diǎn)。

貝伐珠單抗為單克隆抗體, 與腫瘤細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合, 阻止腫瘤生成新血管［6］。本次研究中研究組采取貝伐珠單抗聯(lián)合化療的治療方案, 結(jié)果顯示, 研究組疾病控制率為63.3%, 高于對(duì)照組的36.7%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證明貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療可提高晚期結(jié)直腸癌患者的近期療效。同時(shí)研究組平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間與平均總生存期長(zhǎng)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證明貝伐珠單抗在提高抗腫瘤血管形成的同時(shí), 還能延長(zhǎng)患者平均總生存期。多項(xiàng)大型研究［7］指出貝伐珠單抗聯(lián)合化療無(wú)論是一線還是二線均可改善晚期結(jié)直腸患者的預(yù)后。有學(xué)者［8］收集201例晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料, 結(jié)果顯示,FOLFOX4組和 FOLFOX4＋貝伐珠單抗組的平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間分別為8.6、12.6個(gè)月, FOLFOX4＋貝伐珠單抗組明顯具有優(yōu)勢(shì)。此外還有學(xué)者［9］對(duì)比了貝伐珠單抗聯(lián)合一線化療與貝伐珠單抗聯(lián)合二線化療的差異, 結(jié)果提示貝伐珠單抗聯(lián)合一線化療明顯優(yōu)于二線聯(lián)合化療, 前者平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為13.6個(gè)月, 后者為7.4個(gè)月。還有學(xué)者［10］指出貝伐珠單抗治療結(jié)直腸癌的治療有效率高達(dá) 90.14%。上述文獻(xiàn)報(bào)道基本與本次研究結(jié)果一致。同時(shí)本文還發(fā)現(xiàn)兩組服用藥物期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能不全、骨髓抑制等不良反應(yīng),顯示出貝伐珠單抗具有良好的藥物使用安全性。同樣有研究指出晚期結(jié)直腸癌患者使用貝伐珠單抗是安全的, 其相關(guān)不良反應(yīng)均可控制［9］。

綜上所述, 貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療可以改善晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后, 延長(zhǎng)生存時(shí)間, 提高治療療效。