妊娠期糖尿病孕婦孕中晚期及產褥早期血漿D-二聚體水平研究

蔡小桃 雷敏宜 許懷通 陳可誼

妊娠期糖尿病是妊娠常見并發癥之一, 其血糖代謝異常可導致母兒不良圍生結局。探討其病理生理變化, 改善母兒妊娠結局, 對產科意義重大。血糖代謝異常可導致血液流變學、凝血功能發生改變, 出現血栓前狀態［1］。血漿D－二聚體是交聯纖維蛋白的特異性降解產物, 也是血漿凝血和纖維蛋白溶解激活標志物, 是目前監測凝血變化的重要指標。探討正常孕婦與妊娠期糖尿病孕婦孕中晚期及產褥早期血漿D-二聚體水平, 可為妊娠期糖尿病孕婦早期干預時機和干預治療提供理論依據。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年2月1日～2018年1月31日本院產檢并住院分娩孕婦200例, 年齡18～40歲, 平均年齡27.81歲。研究者均簽署知情同意書, 并排除以下情況：①年齡<18歲或>41歲；②有血栓栓塞性疾病或血液疾病病史者；③肝、腎、甲狀腺疾病史；④風濕病；⑤高血壓；⑥惡性腫瘤；⑦靜脈曲張；⑧1個月內有外科手術史；⑨近期嚴重感染史；⑩近期藥物影響(使用避孕藥、抗凝、止血等藥物)；11多胎、流產病史；12妊娠期高血壓；13產時和產后出血；14羊水栓塞；15產后彌散性血管內凝血(DIC)；16產后嚴重感染等。根據妊娠24周左右OGTT結果不同分為妊娠期糖尿病A1組(OGTT結果：空腹血糖>5.1 mmol/L, 或餐后1小時血糖>10.0 mmol/L , 或餐后2小時血糖>8.5 mmol/L, 經飲食及運動控制2～3周后血糖空腹在3.3～5.6 mmol/L, 餐后2小時血糖為4.4 mmol/L, 不需要藥物治療；70例)、妊娠期糖尿病 A2組(OGTT結果：空腹血糖>5.1 mmol/L, 或餐后1小時血糖>10.0 mmol/L , 或餐后2小時血糖>8.5 mmol/L, 經飲食及運動控制2～3周后血糖不理想, 需要胰島素治療；30例)和對照組(正常孕婦, 100例)。

1. 2 D-二聚體檢測 用免疫比濁法檢測三組D-二聚體水平。儀器和試劑選用法國STAGO STA-R全自動立式血凝分析儀, 試劑由法國STAGO公司原裝進口。標本采集：抽取受檢者靜脈血2 ml放至含3.2%檸檬酸鈉(109mmol/L)的真空抗凝管, 按1∶9的比例做抗凝處理后在室溫下用離心機以3000 r/min速度離心10 min中后取血漿進行檢測。

1. 3 觀察指標 比較三組妊娠24～28周、30～32周、37～40周、產后24～36 h、產后72 h的血漿D-二聚體水平。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 妊娠期糖尿病患者不同時期血漿D-二聚體水平比較妊娠期糖尿病 A2組妊娠24～28周、30～32周、37～40周、產后24～36 h、產后72 h的血漿D-二聚體水平均高于妊娠期糖尿病A1組, 差異均有統計學意義(t=13.408、8.395、9.889、9.548、3.454, P＜0.05)。兩組年齡比較, 差異無統計學意義(t=0.484, P＞0.05)。見表 1。

2. 2 妊娠期糖尿病A1組和對照組不同時期血漿D-二聚體水平比較妊娠期糖尿病 A1組妊娠24～28周、30～32周、37～40周、產后24～36 h、產后72 h的血漿D-二聚體水平均高于對照組, 差異均有統計學意義(t=14.344、7.197、8.731、9.248、11.391, P＜0.05)。兩組年齡比較, 差異無統計學意義(t=1.235, P＞0.05)。見表 2。

表1 妊娠期糖尿病患者不同時期血漿D-二聚體水平比較(±s)

表1 妊娠期糖尿病患者不同時期血漿D-二聚體水平比較(±s)

注：與妊娠期糖尿病A1組比較, aP＜0.05, bP＞0.05

組別 例數 年齡(歲) D-二聚體(mg/L)24～28周 30～32周 37～40周 產后24～36 h 產后72 h妊娠期糖尿病A2組 30 27.31±5.80b 0.97±0.13a 5.77±1.18a 7.12±1.13a 9.67±1.40a 5.81±1.71a妊娠期糖尿病A1組 70 26.59±7.21 0.61±0.12 2.82±1.76 3.95±1.59 6.13±1.81 4.62±1.52 t 0.484 13.408 8.395 9.889 9.548 3.454 P>0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 妊娠期糖尿病A1組和對照組不同時期血漿D-二聚體水平比較(±s)

表2 妊娠期糖尿病A1組和對照組不同時期血漿D-二聚體水平比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05, bP＞0.05

組別 例數 年齡(歲) D-二聚體(mg/L)24～28周 30～32周 37～40周 產后24～36 h 產后72 h妊娠期糖尿病A1組 70 26.59±7.20b 0.61±0.12a 2.82±1.76a 3.95±1.59a 6.13±1.81a 4.62±1.52a對照組 100 27.81±5.66 0.39±0.08 1.28±1.02 1.73±1.66 2.61±2.80 2.41±1.01 t 1.235 14.344 7.197 8.731 9.248 11.391 P>0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

妊娠期凝血與纖溶系統變化一直是產科關注的問題, 正常妊娠作為一種生理過程, 其凝血成分和纖維蛋白溶解活性從妊娠早期到中、晚期會發生明顯變化, 主要表現是凝血功能增強、抗凝及纖溶功能減弱即目前常說的妊娠期高凝狀態。研究表明正常妊娠婦女可能自中孕期開始母體血液就處于生理性高凝狀態, 孕產婦血液處于高凝狀態, 這雖然有助于產后快速止血及子宮內膜的修復與再生, 但同時也增加了孕產婦罹患血栓性疾病的危險［2］。 據報道, 孕婦靜脈血栓發生率為0.76‰～1.72‰, 約為非孕婦的4倍［3］。產褥期血栓性疾病發生率更高, 為妊娠期的20～80倍, 主要在分娩后第1周內, 達到100倍左右［4］。有調查研究廣東省不同地域孕產婦圍生期栓塞性疾病發病率顯示孕產婦栓塞性疾病發生率為1.3‰, 其中圍生期合并下肢深靜脈血栓形成發生率0.8‰、合并顱內靜脈竇血栓形成 (CVT)0.4‰、合并肺栓塞0.02‰［5］。D-二聚體是交聯纖維蛋白的特異性降解產物, 它的升高反映繼發性纖溶活性增強, 是體內血液高凝狀態和血栓形成的重要指標［6］。作為凝血變化的重要監測指標, 對產科病理高凝狀態疾病的預測及治療有重要意義。

妊娠期糖尿病是由于妊娠期出現的血糖代謝異常而產生的一系列綜合癥狀。妊娠期糖尿病對母嬰圍生結局有一定不良影響。病情控制不理想母體孕期有胚胎丟失、感染、酮癥酸中毒、羊水過多、巨大胎、母兒產傷、并發妊娠期高血壓疾病, 胎兒有巨大胎、胎兒生長受限、胎兒發育畸形, 出生后低血糖、遠期代謝性疾病等風險［7］。研究發現妊娠期糖尿病疾病的發生可能涉及凝血/纖溶系統、脂肪代謝、補體激活、損傷應答等［8］。 高血糖可導致血管內皮損傷, 炎癥因子及組織凝血活酶等物質釋放, 激活凝血過程及繼發纖溶活動,血漿D-二聚體含量增高［9-11］。本研究結果顯示, 妊娠期糖尿病 A2組妊娠24～28周、30～32周、37～40周、產后24～36 h、產后72 h的血漿D-二聚體水平均高于妊娠期糖尿病A1組,差異均有統計學意義(t=13.408、8.395、9.889、9.548、3.454,P＜0.05)。妊娠期糖尿病 A1組妊娠24～28周、30～32周、37～40周、產后24～36 h、產后72 h的血漿D-二聚體水平均高于對照組, 差異均有統計學意義(t=14.344、7.197、8.731、9.248、11.391, P＜0.05)。且隨孕周增加有增高趨勢, 說明高血糖導致血管內皮損傷, 凝血及纖維蛋白溶解異常, 出現血液病理性高凝狀態。

綜上所述, 妊娠期糖尿病孕婦孕中晚期及產褥早期血漿D-二聚體水平均高于正常妊娠孕婦。監測血漿D-二聚體水平, 對于預測妊娠期糖尿病孕婦血栓性疾病風險及病情評估有重要意義。