雙歧桿菌對輪狀病毒腸炎患兒外周血白介素-6和腫瘤壞死因子-α的影響及療效觀察

趙玉龍

（蘇州市立醫(yī)院本部，江蘇 蘇州 215002）

0 引言

輪狀病毒腸炎是比較常見的引起嬰幼兒秋冬季腹瀉的疾病，廣泛分布于不同的國家及地區(qū)，易并發(fā)水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)等，可伴發(fā)熱，嚴(yán)重時甚至可危及生命。當(dāng)前關(guān)于該病的發(fā)病機制還不明了，但有研究發(fā)現(xiàn)患兒感染輪狀病毒腸炎時，腸道菌群失調(diào)；同時患兒的腸上皮細(xì)胞由于受到輪狀病毒的侵犯能夠產(chǎn)生大量的IL-6、TNF-α[1]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌作為一種微生物制劑，可輔助腸道微生物菌群恢復(fù)生態(tài)平衡[2]。本課題對輪狀病毒腸炎患兒采用雙歧桿菌進(jìn)行治療，并分析其對患兒IL-6、TNF-α表達(dá)水平的影響，為其提供理論支撐。

1 資料與方法

1.1 病例資料

研究對象為2016年9月至2017年2月本院兒科門診接收的72名輪狀病毒腸炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照2009年《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有典型的臨床癥狀及體征，大便輪狀病毒抗原經(jīng)膠體金法檢測為陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重度脫水或電解質(zhì)紊亂、慢性腹瀉及菌痢等腸道傳染病者，合并心腦肺等原發(fā)病者，消化道畸形、先天性免疫缺陷性疾病者；(2)發(fā)病前4周使用過抗生素、止瀉藥、益生菌、免疫球蛋白、免疫調(diào)節(jié)劑藥物。采用隨機法將患兒分為兩組(觀察組36名和對照組36名)。兩組患兒的一般資料比較，無顯著差異(P＞0.05)，可進(jìn)行對比研究。

1.2 治療方法

對照組：蒙脫石散+口服或靜脈補液等對癥治療；觀察組：雙歧桿菌三聯(lián)活菌+蒙脫石散+口服或靜脈補液等對癥治療。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（培菲康，上海信誼藥廠有限公司，規(guī)格：0.21g/粒）用法：4月-5歲每次1粒；6-12歲每次2粒；每天3次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 外周血IL-6和TNF-α水平的測定

治療前、治療3d后抽取每組患兒外周靜脈血2-3mL，離心取血清，使用雙抗體夾心法ELISA行IL-6和TNF-α水平測定。

1.3.2 療效評估

（1）比較治療前、治療3d后外周血IL-6和TNF-α水平變化。（2）臨床療效評價：治愈：經(jīng)治療后，患兒大便性狀、次數(shù)恢復(fù)正常，大便常規(guī)檢查正常；好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療后，患兒大便性狀、次數(shù)改善，但未治愈；無效：經(jīng)治療后，患兒大便性狀、次數(shù)及大便常規(guī)檢查未見改善?？傮w有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血IL-6和TNF-α水平的變化

治療前兩組患兒外周血IL-6(t=0.24，P=0.81)和TNF-α(t=0.1，P=0.92)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療3d后IL-6水平較治療前明顯下降(t=4.46，P＜0.001)；對照組治療3d后IL-6水平較治療前明顯下降 (t=2.2，P=0.03)；觀察組治療3d后IL-6水平較對照組治療3d后下降更明顯（t=2.54，P=0.01）。觀察組治療3d后TNF-α水平較治療前明顯下降(t=9.42，P＜0.001)；對照組治療3d后TNF-α水平較治療前明顯下降(t=5.4，P＜0.001)；觀察組治療3d后TNF-α水平較對照組治療3d后下降更明顯（t=5.84，P＜0.001）。P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組患兒治療前后血清IL-6和TNF-α水平比較（±s）

表1 兩組患兒治療前后血清IL-6和TNF-α水平比較（±s）

組別 例數(shù) 時間 IL-6(pg/mL) TNF-α(μg/L)觀察組 36 治療前 29.94±10.01 4.60±0.8336 治療后 21.11±6.42 2.84±0.75對照組 36 治療前 29.39±9.55 4.58±0.7636 治療后 25.08±6.82 3.74±0.54

2.2 臨床療效

治療3d后觀察組治愈28例，好轉(zhuǎn)6例，無效2例，總體有效34例,總體有效率94.4%；對照組治愈26例，好轉(zhuǎn)5例，無效5例，總體有效31例,總體有效率86.1%。觀察組總體有效率明顯高于對照組,χ2=13.37,P＜0.001,統(tǒng)計學(xué)差異存在。治療過程中兩組患兒均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)情況。

3 討論

輪狀病毒是比較常見的引起嬰幼兒腹瀉的病原體，5歲以下兒童腹瀉中50%以上是由輪狀病毒感染所致[3]。感染后在小腸微絨毛頂端的柱狀上皮細(xì)胞定植，使其發(fā)生空泡樣變性、壞死，降低腸道對水分的吸收能力，對電解質(zhì)造成影響，腸液在腸道聚集引起腹瀉[4]；同時有報道稱在輪狀病毒腸炎的發(fā)生中IL-6、TNF-α發(fā)揮了重要作用[1]。IL-6的合成與分泌主要依靠T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、纖維母細(xì)胞，能夠?qū)淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的活化聚集起到一定程度的促進(jìn)作用，參與體液免疫與機體細(xì)胞免疫[5]。TNF-α主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可對其他炎癥細(xì)胞因子的活性起到促進(jìn)作用，同時能夠?qū)寡仔约?xì)胞因子的分泌起到抑制作用，在炎癥反應(yīng)中具有關(guān)鍵作用[6]。IL-6和TNF-α等相互作用、影響可使細(xì)胞因子的級聯(lián)效應(yīng)得到發(fā)揮，引起免疫細(xì)胞聚集、激活，造成腸黏膜的免疫損傷，并對輪狀病毒腸炎的發(fā)生產(chǎn)生影響。當(dāng)前雙歧桿菌三聯(lián)活菌在治療輪狀病毒腸炎方面已得到了廣泛應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)其可促進(jìn)腸黏膜保護(hù)性sIgM和sIgA的分泌，并和腸上皮Caco-2細(xì)胞黏附在一起，產(chǎn)生一個生物學(xué)屏障，對恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡有促進(jìn)作用[2]。但其在輪狀病毒腸炎對IL-6和TNF-α表達(dá)水平是否有調(diào)節(jié)作用的報道較少。

輪狀病毒腸炎發(fā)病時雙歧桿菌、乳桿菌等有益厭氧菌數(shù)量下降，嚴(yán)重時可繼發(fā)細(xì)菌感染[3]，通過口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌，可以使腸道的正常厭氧菌群得到快速補充和恢復(fù)，雙歧桿菌在腸道的快速增殖重建腸道厭氧環(huán)境，能夠抑制腸道致病菌，從而促進(jìn)腹瀉的康復(fù)[7-9]。本研究顯示予雙歧桿菌治療3d后在總體有效率方面觀察組優(yōu)于對照組，且無不良反應(yīng)發(fā)生，提示其在對輪狀病毒腸炎的治療中效果明確。觀察組IL-6和TNF-α水平較對照組下降顯著，提示其可使輪狀病毒腸炎患兒IL-6和TNF-α表達(dá)水平下降，減少炎性細(xì)胞聚集活化，有助于疾病恢復(fù)[10-12]。