腦心通聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)顱外腦血管支架植入術(shù)后再狹窄的影響

趙澤宇，張曉韜

(濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261000)

0 引言

腦血管病的發(fā)病和死亡率逐年升高，以缺血性腦血管疾病較為常見(jiàn)。部分缺血性腦卒中患者主要病因?yàn)榇竽X后循環(huán)缺血，造成后循環(huán)缺血、梗死的主要原因?yàn)樽祫?dòng)脈狹窄[1-2]。顱內(nèi)椎動(dòng)脈為椎動(dòng)脈發(fā)生狹窄時(shí)主要病變部位[3]。隨著微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展，椎動(dòng)脈支架植入術(shù)漸漸成為顱內(nèi)椎動(dòng)脈狹窄的重要治療方法，具有高效、低復(fù)發(fā)率、安全性良好等優(yōu)點(diǎn)[4]。但支架植入術(shù)后再次狹窄的發(fā)生率高從而影響遠(yuǎn)期治療效果[5]。為探索一種降低顱外血管支架植入術(shù)后再狹窄發(fā)生率的治療方案，我院采用腦心通聯(lián)合瑞舒伐他汀輔助常規(guī)抗凝治療，取得滿(mǎn)意效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2017年6月我院收治的因顱外血管狹窄行顱內(nèi)支架植入術(shù)的患者共100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦血管造影檢查頸內(nèi)動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈或椎動(dòng)脈狹窄程度在70%以上；②患者及家屬對(duì)本研究方案知情同意，能配合完成隨訪(fǎng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合血管支架植入術(shù)禁忌癥者；②糖尿病患者；③對(duì)本研究中所使用藥物成分過(guò)敏者。根據(jù)治療方法不同，將其分為觀(guān)察組（n=53）和對(duì)照組（n=47）。其中觀(guān)察組男32例，女21例，年齡45-71歲，平均（58.64±6.42）歲，血管狹窄部位：頸內(nèi)動(dòng)脈24例，椎動(dòng)脈16，鎖骨下動(dòng)脈13例。觀(guān)察組男27例，女20例，年齡44-70歲，平均（58.36±6.25）歲，血管狹窄部位：頸內(nèi)動(dòng)脈22例，椎動(dòng)脈15，鎖骨下動(dòng)脈10例。兩組患者一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者由同一組醫(yī)生完成支架植入手術(shù)，頸內(nèi)動(dòng)脈植入支架類(lèi)型為自膨脹式支架，椎動(dòng)脈及鎖骨下動(dòng)脈植入支架類(lèi)型為球囊擴(kuò)張支架。兩組患者均常規(guī)服用抗血小板聚集藥物。對(duì)照組給予瑞舒伐他汀治療（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5mg/片）口服，每晚20mg睡前服用。觀(guān)察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)之上增加腦心通（咸陽(yáng)步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格0.4g/粒）口服治療，每次3粒，每日3次。總療程為12個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 再狹窄觀(guān)察方法

分別于手術(shù)后第6個(gè)月以及第12個(gè)月復(fù)查支架植入側(cè)頸動(dòng)脈彩超，對(duì)于高度懷疑發(fā)生再次狹窄者行腦血管造影檢查，頸內(nèi)動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈或椎動(dòng)脈狹窄程度在50%以上則判定為再次狹窄。

1.3.2 檢驗(yàn)指標(biāo)

分別于兩組患者術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月抽取空腹外周靜脈血3mL，分別進(jìn)行血常規(guī)及血清總膽固醇水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

定期檢測(cè)患者肝功能、心肌酶譜及心電圖情況，記錄不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析和處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采取（±s）表示，組間對(duì)比進(jìn)行獨(dú)立t值檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者手術(shù)前、后血常規(guī)指標(biāo)水平

觀(guān)察組和對(duì)照組治療前血細(xì)胞比容、全血黏度、纖維蛋白原等血常規(guī)指標(biāo)水平比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀(guān)察組治療后血細(xì)胞比容、全血黏度、纖維蛋白原等血常規(guī)指標(biāo)均低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者手術(shù)前、后血常規(guī)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者手術(shù)前、后血常規(guī)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 血細(xì)胞比容 全血黏度（mPa·a） 纖維蛋白原（g/L）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀(guān)察組 53 0.53±0.08 0.32±0.05 8.71±1.52 6.01±1.02 5.82±1.12 3.28±0.45對(duì)照組 47 0.52±0.08 0.45±0.06 8.76±1.61 7.25±1.46 5.76±1.06 4.43±0.73 t 0.624 11.814 0.160 4.967 0.274 9.598 P 0.534 0.000 0.874 0.000 0.785 0.000

2.2 比較兩組患者手術(shù)前、后血清總膽固醇、LDL膽固醇水平

觀(guān)察組和對(duì)照組治療前血清總膽固醇、LDL膽固醇水平比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀(guān)察組治療后血清總膽固醇、LDL膽固醇水平顯著低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者手術(shù)前后血清總膽固醇、LDL膽固醇水平對(duì)比（mmol/L，±s）

表2 兩組患者手術(shù)前后血清總膽固醇、LDL膽固醇水平對(duì)比（mmol/L，±s）

組別 總膽固醇 LDL膽固醇術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀(guān)察組（n=53） 5.82±1.03 3.26±0.62 3.62±0.73 2.03±0.32對(duì)照組（n=47） 5.78±1.01 4.46±0.84 3.67±0.75 2.75±0.46 t 0.196 8.187 0.337 9.167 P 0.845 0.000 0.737 0.000

2.3 比較兩組患者術(shù)后6、12個(gè)月再次狹窄發(fā)生率

觀(guān)察組和對(duì)照組術(shù)后6個(gè)月再狹窄發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀(guān)察組術(shù)后12個(gè)月再狹窄發(fā)生率為3.7%明顯低于對(duì)照組的18.75%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者術(shù)后6、12個(gè)月再次狹窄發(fā)生率對(duì)比（n%）

2.4 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者于治療期間均有2例患者出現(xiàn)腹脹、便秘，未給與相關(guān)處理后好轉(zhuǎn)。觀(guān)察組有5例出現(xiàn)肝功能異常，對(duì)照組有3例出現(xiàn)肝功能異常，經(jīng)臨床處理后好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

支架植入術(shù)再狹窄的發(fā)生機(jī)制主要分為以下幾個(gè)方面。①血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)和細(xì)胞出現(xiàn)損傷。②內(nèi)膜損傷后導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞下膠原纖維暴露，致使內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活，血栓形成后，受損的內(nèi)膜釋放組織凝血因子從而激活外源性凝血系統(tǒng)。③內(nèi)膜收到損傷后表皮不光滑，血小板被激活釋放黏附因子、炎癥因子黏附于受損內(nèi)膜表面，加速炎癥因子趨化，聚集于損傷內(nèi)膜表面。④血管內(nèi)的平滑肌細(xì)胞發(fā)生過(guò)度遷移、增殖，集聚于支架內(nèi)，最終發(fā)生新生內(nèi)膜增生過(guò)度、血管收縮、血管重塑，加速再狹窄的發(fā)生[6]。隨著藥物涂層支架在臨床的推廣使用，顱外腦血管支架植入術(shù)再狹窄的發(fā)生率明顯降低，但再狹窄的發(fā)生顯著影響患者的治療效果和預(yù)后。瑞舒伐他汀為他汀類(lèi)降脂類(lèi)藥物，通過(guò)抑制相關(guān)輔酶的合成，從而達(dá)到抗炎及降低患者血脂的目的[7]。瑞舒伐他汀為第三代降脂類(lèi)藥物，半衰期延長(zhǎng)至13-20h。生物利用度較高，能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低血管內(nèi)皮損傷，改善腦部缺血[8]。

步長(zhǎng)腦心通則由多種中草藥組成的復(fù)方制劑，具有活血通絡(luò)的功效[9]。經(jīng)現(xiàn)代藥理證實(shí)，腦心通膠囊具有糾正血脂紊亂，清除血管內(nèi)壁脂質(zhì)和膽固醇的作用。黃芪能夠擴(kuò)張血管、改善機(jī)體血流循環(huán)。紅花、當(dāng)歸、赤芍具有抗血小板聚集作用，進(jìn)一步擴(kuò)張血管，緩解機(jī)體高凝狀態(tài)，促進(jìn)微血管循環(huán)[10]。全蝎、水蛭、地龍等蟲(chóng)類(lèi)藥物富含血栓溶解因子，有助于溶解血酸，縮減血脂、血栓板塊[11-12]。

本研究中兩組患者經(jīng)治療后血細(xì)胞比容、全血黏度、纖維蛋白原等血常規(guī)指標(biāo)均較術(shù)前顯著降低，觀(guān)察組降低幅度更為顯著，由此表明腦心通聯(lián)合瑞舒伐他汀能夠改善顱外腦血管支架植入術(shù)患者體內(nèi)高凝狀態(tài)，降低血液濃度。兩組患者經(jīng)治療后血清總膽固醇、LDL膽固醇水平降低明顯，觀(guān)察組降低幅度顯著大于對(duì)照組，表明腦心通聯(lián)合瑞舒伐他汀能夠糾正顱外腦血管支架植入術(shù)患者體內(nèi)血脂功能調(diào)節(jié)紊亂。觀(guān)察組術(shù)后12個(gè)月時(shí)再次狹窄發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明腦心通聯(lián)合瑞舒伐他汀能夠降低顱外腦血管支架植入術(shù)患者在狹窄的發(fā)生幾率，兩組治療期間便秘、腹脹、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），故心通聯(lián)合瑞舒伐他汀輔助常規(guī)抗凝治療安全性良好。

終上所述，腦心通聯(lián)合瑞舒伐他汀用于顱外腦血管支架植入術(shù)后患者的治療，有助于改善患者機(jī)體高凝狀態(tài)，糾正血脂調(diào)節(jié)紊亂，進(jìn)而降低再狹窄發(fā)生率，安全可靠。