口服八寶五膽藥墨治療尋常型銀屑病的臨床觀察

穆震

（泰山醫學院附屬醫院 山東 泰安 271000）

銀屑病是常見的慢性炎癥性皮膚病，以鱗屑性紅斑或斑塊為主要臨床特征。銀屑病發病率及復發率高，病情遷延不愈。目前對于銀屑病的治療手段及藥物種類繁多，如維A酸類、糖皮質激素類等，但均難以獲得長期控制病情的效果。近年來，祖國醫學在銀屑病的診治中獲得長足發展，其認為銀屑病為素體血熱，外感風寒濕熱之邪，或情志內傷，或飲食不節等所致。八寶五膽藥墨以墨為引，具有涼血解毒、活血止痛、清瀉肝火、滲利濕熱等功效，在帶狀皰疹等皮膚病的診治中具有較好療效[1]。本研究旨在探討口服八寶五膽藥墨在銀屑病治療中的臨床效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2017年12月—2018年4月就診于泰安醫學院附屬醫院皮膚科并確診為尋常型銀屑病患者24例為對照組，其中男13例，女11例；年齡18～59歲，平均(34.7±2.6)歲；銀屑病面積和嚴重程度指數（psoriasis area and severity index，PASI）評分1.3～38.5分，平均（6.7±2.9）分。同期患者20例為試驗組，男10例，女10例；年齡19～60歲，平均（35.4±3.1）歲；PASI評分1.7～37.2分，平均（7.2±2.7）分。兩組患者基線資料無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 納入標準

（1）臨床確診為尋常型銀屑病[2]；（2）年齡18～60歲，男女不限；（3）皮損面積占體表面積＜10%；（4）經醫院倫理委員會批準，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）其他類型銀屑病；（2）系統性接受免疫抑制劑、糖皮質激素、阿維A等藥物治療；（3）合并其他自身免疫性疾病、其他皮膚病、全身感染性疾病、淋巴造血系統疾病以及惡性腫瘤等；（4）對試驗藥、對照藥及其中任何相關成分具有過敏史者；（5）妊娠或哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 對照組 給予口服阿維A膠囊，初始劑量0.3～0.5mg/kg·d，依據患者耐受性及治療反應逐漸加量，最大劑量不高于75mg/d，療效滿意后逐漸減量，以最低有效劑量維持治療。自初次給藥至首次減量為初始階段。

1.4.2 試驗組 給予口服阿維A膠囊(劑量同對照組)，并八寶五膽藥墨(安徽墨藥制藥，國藥準字Z34020249)，0.5g，搗碎后溫開水沖服，2次/日。

1.5 觀察指標

分別于起始階段末及12周后評估療效及不良反應。（1）采用PASI評估患者皮損面積等癥狀嚴重程度；采用0～10分評分法評估瘙癢程度[3]。（2）血液學指標：晨起空腹狀態抽取肘靜脈血，離心15min，取上清，ELISA法檢測IL-10、IL-17、IL-23濃度，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特，依據說明書操作。（3）不良反應：觀察給藥期間所有受試者出現的藥物相關不良反應。

1.6 統計學分析

采用SPSS23.0軟件，所有數據經至少兩名研究人員分別獨立審核后錄入數據庫，計數資料采用獨立或配對樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2.結果

2.1 癥狀評分

所有受試者均完成治療。起始階段末，兩組PASI明顯改善（P＜0.05），組間比較無統計學意義（P＞0.05）。12周后，對照組PASI評分升高（P＜0.05），而試驗組則進一步下降（P＜0.05），組間比較有統計學意義（P＜0.05）。

兩組治療后瘙癢程度均顯著改善（P＜0.05），組間比較無統計學意義（P＞0.05）。表1。

表1 兩組患者臨床癥狀評分

2.2 血液學指標

起始階段末，兩組受試者IL-10升高(P＜0.05)，IL-17、IL-23降低(P＜0.05)。12周后，對照組IL-10降低(P＜0.05)，而IL-17、IL-23升高(P＜0.05)，組間比較有統計學意義(P＜0.05)。表2。

表2 血液學指標比較(ng/L)

2.3 不良反應

用藥期間對照組發生輕度食欲不振1例（4.2%），感覺過敏1例（4.2%），皮膚干燥4例（16.7%）；試驗組發生感覺過敏1例（5.0%），皮膚干燥3例(15.0%)；均未終止治療，癥狀逐漸消失。治療期間兩組藥物不良反應發生率無統計學意義（χ2=0.0011，P=0.9738）。

3.討論

目前對于銀屑病的其病因及發病機制均尚未闡明，雖然臨床治療方法及藥物種類繁多，但絕大部分方案為抑制機體免疫功能獲得暫時性控制癥狀，且藥物副作用較為明顯。在外用藥物方面，卡泊三醇倍他米松軟膏最為常用，既可避免卡泊三醇易復發的不足，又有糖皮質激素快速起效的優勢，可改善銀屑病的相關體征和癥狀。而在口服藥物方面，維A酸類藥物長期應用較為安全，其為非免疫抑制劑，用于治療銀屑病將近四十年，取得了良好效果。

但目前不論何種治療方案，均難以長期有效控制癥狀，患者復發率較高，遷延不愈。

祖國醫學認為，銀屑病為過食辛辣、外感六淫或七情內傷等，病邪外襲，結聚人體，搏于皮膚；導致熱邪內蘊，郁久燥血、化熱，熱入營血，營血虧耗，氣滯血瘀，風寒濕熱阻于肌膚，肌膚失養，熱毒外壅肌膚所致。治療方面，則以化瘀消斑、祛風止癢、清熱解毒、活血潤燥，養陰血以濡養肌膚。

八寶五膽藥墨由水牛角濃縮粉、羚羊角、珍珠、冰片、麝香等22味中藥組成，以墨為引，具有活血止痛、清瀉肝火、涼血解毒、滲利濕熱等功效，即可口服又可外用。龍子江等[4]研究證實，八寶五膽藥墨在抗腫瘤、降低炎癥因子水平方面具有顯著作用。董祖木等[1]報道顯示八寶五膽藥墨可有效改善帶狀皰疹疼痛癥狀。

本研究中，筆者采用口服八寶五膽藥墨并輔以阿維A膠囊，通過觀察臨床療效顯示，治療后患者PASI明顯改善，瘙癢程度顯著減輕。而單純服用阿維A膠囊者在治療后12周出現PASI評分升高，表明病情出現反復。聯合給予八寶五膽藥墨治療者未見上述變化，表明其可在一定時間內有效控制病情。

免疫異常是銀屑病發病機制之一。T細胞參與清除異物抗原和行使效應功能，是機體抗炎免疫應答中的主要細胞成分。Th17細胞能對巨噬細胞及中性粒細胞進行招募，是CD4+T細胞形成的T細胞亞群，在銀屑病的發病中發揮著重要作用[5,6]。本研究中，在治療初期階段，兩組受試者IL-10升高，IL-17、IL-23降低；提示治療藥物可有效緩解病情。而在12周后，試驗組IL-10繼續升高，IL-17、IL-23繼續降低；但對照組受試者IL-10降低，而IL-17、IL-23升高。IL-17可與TLR配體、IL-1β等炎性因子協同作用促進炎癥發展，是一種能促進免疫細胞成熟的前炎癥因子[7]。而Th17細胞通過產生IL-17等炎性因子來促進炎癥發展[8]。王珊等[9]研究顯示銀屑病患者血清IL-17濃度高于對照組，且與PASI評分呈正相關。IL-23可促使T細胞分泌IFN-γ及IL-17等炎性因子，影響機體免疫反應。目前研究認為銀屑病患者血清IL-23水平與疾病嚴重程度呈正相關[10]，且可促進IL-17的產生[11]。IL-10可調控免疫應答的強度，抑制效應T細胞的增殖分化，具有抗炎作用，減輕過度免疫反應對機體組織造成的損傷[12]，使免疫系統對宿主機體組織的損害下降[13]。結合上述結果，可認為接受維A酸類藥物者在治療初始階段可獲得良好效果；但在維持治療階段，維持藥物劑量難以長時間、穩定控制病情。而接受八寶五膽藥墨治療者，治療期間上述指標持續改善，表現出穩定的藥物療效。治療期間兩組受試者均未出現明顯藥物不良反應，安全性較高。

結合本研究結果，我們認為對于尋常型銀屑病，采用口服八寶五膽藥墨可獲得較為穩定的治療效果；與常規治療方案相比較，其不易出現復發現象。但值得注意的是，由于本研究納入病例有限、觀察時間較短，其長期效果有待進一步跟蹤研究。