TNF-α、IL-1β和IL-6在結(jié)腸息肉患者中表達及臨床意義

柯炳欣 葉科駿 王賽賽

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院肛腸外科 浙江 杭州 310006）

結(jié)腸息肉是腸道常見疾病，主要是從腸道黏膜表面突出并向腸腔內(nèi)的隆起物，其作為結(jié)腸癌早期病變的癌前狀態(tài)，發(fā)展為結(jié)直腸癌的風(fēng)險極高[1]。然而大多數(shù)結(jié)腸息肉患者并無特異性臨床表現(xiàn)，因此，篩選相關(guān)指標輔助診斷及判斷結(jié)腸息肉病情進展具有重要意義。以往研究認為，腸道疾病發(fā)病機制與炎癥、免疫等因素密切相關(guān)，腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1β（IL-1β）和白細胞介素6（IL-6）等炎癥因子參與了腸道疾病的病理過程[2-3]。故本研究通過檢測患者血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平，探究其與結(jié)腸息肉疾病發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將我院2017年6月—2018年3月收治的45例結(jié)腸息肉患者納入觀察組，納入標準：（1）經(jīng)影像學(xué)、內(nèi)鏡等檢查確診者；（2）無結(jié)腸癌等其他合并胃腸疾病；（3）心肺肝腎功能正常。排除標準：（1）精神、心理異常，不能配合完成研究患者；（2）腫瘤患者。同時將同期于我院進行健康體檢的45例正常人群納入對照組。

觀察組中男22例，女23例；平均年齡（58.9±5.4）歲；平均體重（67.3±5.1）kg；參照Southerland DAI標準[4-5]，其中包括輕度活動期患者20例，中度活動期患者16例，重度活動期患者9例。對照組患者男25例，女20例；平均年齡（57.2±3.7）歲；平均體重（69.5±5.9）kg。兩組受試者性別、年齡、體重等一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準展開，所有入選受試者均簽署了知情同意書，自愿參與本次研究。

1.2 方法

采用ELISA法檢測血清中TNF-α、IL-1β、IL-6表達，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。對照組于體檢當日清晨空腹采集5mL靜脈血，觀察組于入院第2d清晨空腹采集5mL靜脈血，于3000r/min條件下離心15min，取上清液血清。根據(jù)人ELISA試劑盒說明書操作步驟測定血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量。

1.3 觀察指標

對比觀察兩組受試者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平，采用Spearman分析TNF-α、IL-1β、IL-6表達水平與結(jié)腸息肉嚴重程度相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2.結(jié)果

2.1 兩組血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平比較

經(jīng)方差分析，輕度活動期、中度活動期、重度活動期及對照組間TNF-α、IL-1β、IL-6水平存在明顯差異（P＜0.05）。觀察組中各活動期患者血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均顯著高于對照組，且輕度、中度以及重度活動期患者血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平呈依次升高趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表。

表 兩組患者TNF-α、IL-1β和IL-6水平比較（，ng/mL）

表 兩組患者TNF-α、IL-1β和IL-6水平比較（，ng/mL）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與輕度活動期患者比較，bP＜0.05；與中度活動期患者比較，cP＜0.05。

組別 TNF-α IL-1β IL-6對照組 0.15±0.02 0.17±0.01 0.18±0.03觀察組 輕度 0.23±0.03a 0.31±0.05 a 0.28±0.04 a中度 026±0.02 ab 0.33±0.03 a 0.33±0.05ab重度 0.31±0.03 abc 0.37±0.04 abc 0.38±0.03 abc

2.2 炎性因子水平與結(jié)腸息肉嚴重程度的相關(guān)性

以血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平為因變量，疾病嚴重程度為自變量，發(fā)現(xiàn)血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平與結(jié)腸息肉疾病嚴重程度之間均呈正相關(guān)（r=0.694、0.759、0.724，P＜0.05）。

3.討論

研究認為，胃腸道疾病中，腸黏膜T細胞被異常激活，可誘導(dǎo)巨噬細胞、單核細胞等大量釋放TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎細胞因子，從而加劇炎性細胞浸襲腸黏膜，腸道黏膜穩(wěn)態(tài)被打破，胃腸功能紊亂[5]。炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)失衡同樣參與了結(jié)腸息肉的病理過程[1]，本研究也證實了TNF-α、IL-1β和IL-6等炎癥介質(zhì)與結(jié)腸息肉病變程度有密切關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示，與正常人群相比，結(jié)腸息肉患者血清中TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎因子表達水平顯著增加，并且隨著疾病程度的加重表達上調(diào)，提示促炎細胞因子增多、免疫調(diào)節(jié)紊亂，可加劇病程發(fā)展。

綜上所述，炎性因子水平與結(jié)腸息肉嚴重程度呈顯著正相關(guān)，在一定程度上可以輔助臨床診療，具有積極臨床意義。