特布他林聯合布地奈德對哮喘急性發作患者炎癥反應的影響

沈志勇

【摘要】 目的：探討特布他林與布地奈德聯合用藥對哮喘急性發作患者炎癥反應的影響。方法：選擇2016年1月-2017年12月筆者所在醫院收治的70例哮喘急性發作患者，采用隨機數表法分為兩組，各35例。對照組霧化吸入布地奈德+0.9%氯化鈉注射液，觀察組霧化吸入特布他林+0.9%氯化鈉注射液+布地奈德，治療14 d后，比較兩組炎癥指標、EOS計數與肺功能。結果：治療后，觀察組IL-17、IL-6、TNF-α、EOS計數均低于對照組，IL-10、FEV1與PEF均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：針對哮喘急性發作患者，聯合使用布地奈德與特布他林可有效緩解炎癥反應，改善臨床癥狀，促進肺功能恢復。

【關鍵詞】 哮喘急性發作； 特布他林； 布地奈德； 炎癥反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.049 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）21-0-02

哮喘屬于多發性呼吸道疾病，主要包括急性發作階段、慢性持續階段以及臨床緩解階段。其中，急性發作指的是哮喘患者驟然出現氣促、咳嗽、胸悶、喘息等癥狀或本來癥狀突然加重，主要發病因素包括呼吸道感染、過敏原、接觸刺激物等，易對患者身體健康與生活質量造成嚴重影響，及時進行治療干預極為必要[1]。特布他林屬于臨床上治療哮喘急性發作的快速緩解藥品，利于松弛支氣管平滑肌[2]。布地奈德屬于腎上腺皮質激素，可有效降低氣道高反應狀態，緩解患者臨床癥狀[3]。由于炎癥反應與急性期哮喘發作關系密切，本研究將進一步探討特布他林與布地奈德聯合用藥在哮喘急性發作患者炎癥反應中的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2017年12月筆者所在醫院收治的70例哮喘急性發作患者作為研究對象，患者及其家屬對本研究均知情，并簽署同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。（1）納入標準：①均符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》內相關診斷標準[4]；②存在反復性喘息、氣急，或伴有咳嗽、胸悶等癥狀，多發于晨間或夜間；②發作時呼氣相延長，雙肺可聞及局部或彌散哮鳴音。（2）排除標準：①伴有嚴重腎、肝、心等臟器器官疾病者；②合并惡性腫瘤、嚴重高血壓、嚴重糖尿病及肺部其他疾病者；③對本研究所使用藥物無過敏反應；④處于哺乳或妊娠期女性。采用隨機數表法將所有患者分為兩組，各35例。觀察組男19例，女16例；年齡18～61歲，平均（43.48±2.67）歲；病程1～6年，平均（3.20±1.89）年；病情程度：輕度11例，中度21例，重度3例。對照組男18例，女17例；年齡18～60歲，平均（43.31±2.59）歲；病程1～6年，平均（3.17±1.74）年；病情程度：輕度10例，中度22例，重度3例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受祛痰化痰、緩解痙攣、輔助吸氧、呼吸道感染預防、支氣管擴張等治療。對照組霧化吸入2 mg布地奈德（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552）+10 ml的0.9%氯化鈉注射液，吸入時間20 min，治療頻次為2～3次/d。觀察組霧化吸入5 mg特布他林（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20030401）+10 ml的0.9%氯化鈉注射液，吸入時間20 min，治療頻次為2～3次/d，另外于吸入治療5 min后，加用布地奈德，與對照組方法同。兩組患者均治療2個療程，1個療程為1周。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前及治療14 d后炎癥指標、嗜酸粒細胞（EOS）計數與肺功能。（1）炎癥指標：抽取3 ml患者空腹清晨靜脈血，通過酶聯免疫吸附法對白細胞介素（IL）-17、IL-10、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF-α）水平進行檢測。（2）EOS計數與肺功能，抽取1 ml靜脈血，通過ZQMICC-1型血細胞檢查儀、血液分析法檢測EOS計數；通過日本福田ST-150型肺功能儀對第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流量（PEF）進行檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥指標

治療后，觀察組IL-17、IL-6、TNF-α均低于對照組，IL-10高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 EOS計數與肺功能

治療后，觀察組EOS計數低于對照組，FEV1及PEF均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

哮喘是一種由諸多炎性介質及相關炎性細胞、細胞因子共同參與的炎癥性氣道疾病，發病率較高，易對呼吸道功能帶來嚴重影響[5]。急性發作危害性較大，可導致患者不同程度上發生氣道阻塞，加強氣道高壓反應，引發呼吸困難，若不能及時進行有效處理，容易引發心力衰竭、呼吸衰竭甚至致死。目前，臨床上對其發作機制的研究尚無明確結論，主張通過緩解臨床癥狀、減少發作次數、改善肺功能等藥物來控制病情[6]。布地奈德霧化吸入是哮喘疾病治療常用手段，可在一定程度上緩解呼吸障礙，但效果仍不甚理想。為了尋找更為有效的治療方式，改善臨床癥狀，提升治療效果，本研究通過布地奈德與特布他林聯合用藥對此作進一步探討。

布地奈德是一種糖皮質激素類藥品，可對機體白三烯與前列腺素E發揮抑制作用，增加溶酶體膜與氣道平滑肌細胞膜穩定性，同時控制氣管收縮物質的釋放與生成，緩解氣道黏膜水腫，改善氣道高反應癥狀[7]。該藥物抗炎效果較好，進入人體后可充分結合糖皮質激素受體，避免機體炎性因子的大量釋放，調節呼吸道免疫反應，緩解呼吸道炎癥。特布他林具有選擇性興奮β2受體的功能，利于充分擴張支氣管，進一步加強氣道內黏液纖毛清除能力與活動能力，加快氣道炎癥分泌物清除，保持呼吸道通暢[8]。該藥物起效時間短，藥效時間較長，可刺激腺苷酸環化酶，加快環磷酸腺苷物質產生，減少機體內鈣離子含量，控制炎性介質釋放，抑制炎性反應，利于緩解呼吸障礙[9]。臨床研究表明，IL-17、IL-10、IL-6及TNF-α等均屬于參與哮喘炎性反應發作的重要因子，對其進行觀察與干預對于評價治療效果及預后具有積極的促進意義[10]。其中，IL-17、IL-6具有加快細胞生長分化，調節參與機體應激與炎癥反應生物活性等功能；IL-10屬于可抑制炎癥反應的一大重要細胞因子；TNF-α過度表達時容易給肺組織帶來炎癥級聯反應，引發哮喘發作。本研究結果顯示，治療前，兩組炎癥指標相比無差異；治療后，觀察組IL-17、IL-6、TNF-α均低于對照組，IL-10高于對照組。由此可見，相較于單純使用布地奈德，聯用特布他林可進一步降低IL-17、IL-6、TNF-α水平，提高IL-10水平，緩解炎癥反應。分析其原因主要與聯合用藥可產生藥物協同效應，在特布他林全面擴充氣道的基礎上，有效促進布地奈德與已擴張氣道激素受體充分結合，進而發揮更為強效、持久的抗炎作用，改善炎性因子水平有關[11]。與此同時，采用霧化吸入的用藥方式，能夠進一步減少藥物使用劑量，縮短起效時間，提高治療效果。另外，本研究還發現觀察組EOS計數低于對照組，FEV1與PEF水平高于對照組，提示聯合用藥在肺功能改善方面效果優于單用布地奈德，這可能是因為二藥聯合可有效抑制內源性氣道物質分泌，緩解氣道黏膜水腫，維護肥大細胞膜穩定性，加強呼吸道黏液清除能力，削弱血管通透性，增強肺功能，加快臨床癥狀改善[12]。

綜上所述，針對哮喘急性發作患者，布地奈德與特布他林聯合用藥可發揮藥物協同作用，有效緩解炎癥反應，改善臨床癥狀，抑制氣道高反應，充分擴張支氣管，促進肺功能恢復，提高治療效果。

參考文獻

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（收稿日期：2018-03-13）