氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死的臨床療效分析

張芬

[摘要] 目的 觀察氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死的臨床效果，評(píng)價(jià)其安全性。方法 方便選取2016年1月—2017年4月在該院確診并接受治療的70例急性腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）與觀察組（40例），對(duì)照組采用氯吡格雷單一治療方式，觀察在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾，比較兩組患者治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床治療有效率為95.0%，顯著高于對(duì)照組73.3%（P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.106，P>0.05）；觀察組患者的平均住院時(shí)間為（21.04±1.14）d，明顯短于對(duì)照組（28.76±8.71）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.814，P=0.000<0.05）；觀察組患者C反應(yīng)蛋白（2.88±1.22）㎎/L、白細(xì)胞介素6（44.0±1.22）pg/mL、腫瘤壞死因子-（1.81±0.12）ng/mL、血小板采集率（40.13±11.37）%、組織纖溶酶原激活物（0.96±0.16），與對(duì)照組（3.42±2.05）㎎/L、（60.1±15.0）pg/mL、（2.12±0.22）ng/mL、（57.36±9.10）%、（0.42±0.11）、（1.06±0.18），除組織纖溶酶原激活物抑制物差異不顯著外，其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.264、9.854、5.247、6.754、4.587，P<0.05）；但兩組病例組織纖溶酶原激活物抑制物經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死療效顯著，過(guò)程相對(duì)安全可靠，促進(jìn)出院，具有借鑒價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；氯吡格雷；前列地爾；療效分析

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）07（b）-0106-03

Clinical Efficacy of Clopidogrel Combined with Alprostadil in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

ZHANG Fen

Department of Inner Medicine， Section Four， the Fifth Peoples Hospital of Jinan， Jinan， Shandong Province， 250000 China

[Abstract] Objective This paper tries to observe the clinical effect of clopidogrel combined with alprostadil in the treatment of acute cerebral infarction and evaluate its safety. Methods 70 patients with acute cerebral infarction diagnosed and treated in the hospital from January 2016 to April 2017 were convenient selected and randomly divided into the control group （30 cases） and the observation group （40 cases）. A single treatment with clopidogrel was used to observe the combination of alprostadil on the basis of the treatment regimen in the control group， and the treatment effects and adverse reactions were compared between the two groups. Results The effective rate of clinical treatment in the observation group was 95.0%， which was significantly higher than that in the control group （73.3%） （P<0.05）； the incidence of adverse reactions in the two groups was not significantly different （χ2=0.106， P>0.05）； The average length of stay of patients was （21.04±1.14） d， which was significantly shorter than that of the control group （28.76±8.71） days. The difference was statistically significant （t=4.814， P=0.000<0.05）. The patients in the observation group were C-reactive protein （2.88±1.22） mg/L， interleukin 6 （44.0±1.22） pg/mL， tumor necrosis factor-（1.81±0.12） ng/mL， platelet collection rate （40.13±11.37） %， tissue plasminogen activator （0.96±0.16）， and control group （3.42±2.05） mg/L， （60.1±15.0） pg/mL， （2.12±0.22） ng/mL， （57.36±9.10） %， （0.42±0.11）， （1.06±0.18）， except that the tissue plasminogen activator inhibitors showed no significant difference， other laboratory indicators were statistically significant （t=4.264， 9.854， 5.247， 6.754， 4.587，P<0.05）； but there was no significant difference in tissue plasminogen activator inhibitors between the two groups （P>0.05）. Conclusion Clopidogrel combined with alprostadil is effective in the treatment of acute cerebral infarction， and the process is relatively safe and reliable. It promotes discharge and has reference value.

[Key words] Acute cerebral infarction； Clopidogrel； Alprostadil； Efficacy analysis

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，也是腦卒中的常見類型。有報(bào)道顯示，60.0%～80.0%的腦卒中患者是由急性腦梗死發(fā)作引發(fā)的。合理治療有助于改善患者預(yù)后[1]。有大量臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，抗血小板治療能夠顯著降低二次卒中發(fā)生率，也使隨訪末期致殘率與死亡率相應(yīng)降低。氯吡格雷為一類新型血小板高聚集抑制劑，前列地爾也具有抑制血小板匯聚的功效[2]。該研究對(duì)2016年1月—2017年4月在該院確診并接受治療的40例急性腦梗死患者治療期間采用氯吡格雷聯(lián)合前列地爾方法，效果相對(duì)理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院確診并接受治療的70例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，所有病例均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議上編制的急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱CT/MRI檢查均確診；排除大面積腦梗死以及心源性腦栓塞者。隨機(jī)分為對(duì)照組（30例）與觀察組（40例），對(duì)照組中男16例，女14例；平均年齡（63.4±3.4）歲；平均發(fā)病時(shí)間（9.7±1.4）h。觀察組中男女各15例；平均年齡（64.1±3.7）歲；平均發(fā)病時(shí)間（10.1±1.2）h。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該次研究通過(guò)該院道德倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情，并自愿參與。

1.2 方法

所有病例一經(jīng)確診后，均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括減輕腦水腫、維護(hù)腦細(xì)胞、降血糖、降血壓、營(yíng)養(yǎng)支持與抗感染治療等。此外，所有病例均給予銀杏葉提取物注射液（批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226 規(guī)格： 5 mL），靜脈滴注，1次/d。

1.2.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷（（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542）治療，口服，75 mg/次，1次/d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 328090H01）治療，靜脈滴注，10 μg/次，1次/d。所有病例均連續(xù)治療2周，治療期間嚴(yán)格監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)，結(jié)合其臨床反應(yīng)調(diào)整給藥劑量，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，2周后評(píng)估患者治療效果。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

依照臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（DNS）評(píng)價(jià)臨床治療效果，采用顯效、有效、無(wú)效3個(gè)級(jí)別。①顯效：DNS評(píng)分減少≥12分，肌力水平提升≥2個(gè)級(jí)別，生活自理基本無(wú)困難；②有效：DNS評(píng)分減少≥8分，肌力水平提升幅度<2個(gè)級(jí)別，部分生活需要幫助；③無(wú)效：DNS評(píng)分減少<8分，功能無(wú)改善，生活不能自理，甚至病死。臨床治療有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，（x±s）表示住院時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)檢查結(jié)果，采用t檢驗(yàn)；[n（%）]表示臨床治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組臨床治療有效率為95.0%，對(duì)照組治療有效率為73.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中，觀察組中有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)（12.5%），其中腹瀉2例、牙齦出血2例與皮疹1例。對(duì)照組中有3例出現(xiàn)不良反應(yīng)（10.0%），其中腹瀉2例，皮疹1例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.106，P=0.745>0.05）。所有病例不良反應(yīng)均輕微，且經(jīng)對(duì)癥處理后均有所改善，沒有出現(xiàn)死亡等惡性結(jié)局。

2.3 住院時(shí)間比較

觀察組患者的平均住院時(shí)間為（21.04±1.14）d，明顯短于對(duì)照組（28.76±8.71）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.814，P=0.000<0.05）。

2.4 實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)監(jiān)測(cè)結(jié)果比較

兩組患者除組織纖溶酶原激活物抑制物差異不顯著外，其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

腦部血液供應(yīng)不足，以致顱內(nèi)/外動(dòng)脈產(chǎn)生閉塞性病變，進(jìn)而促使局部腦組織側(cè)支循環(huán)供血、供氧產(chǎn)生障礙，這是急性腦梗死發(fā)生的直接原因。動(dòng)脈粥樣硬化，血小板和凝血因子被激活形成血栓是其病例基礎(chǔ)。另外，動(dòng)脈血管內(nèi)膜病變后粗糙度增加、脂類物質(zhì)匯集、以致血栓破裂誘發(fā)梗死[3]。其中白細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體及其他炎癥前介質(zhì)在血栓形成期間是發(fā)揮關(guān)鍵作用的關(guān)鍵因子。腦梗死可促使腦神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生不可逆性壞死，死亡或殘疾通常是其主要結(jié)局。目前，臨床上關(guān)于該病癥的治療以抗凝、溶栓、舒張血管以及中醫(yī)為主，但是依然沒有特效修復(fù)受損神經(jīng)功能損傷的方法。該次研究中，觀察組患者治療有效率高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這和鄺素娟[4]研究結(jié)果相似。鄺素娟選擇82例急性腦梗死患者，氯吡格雷治療組與聯(lián)合用藥組各41例，觀察組治療有效率為92.5%，顯著高于對(duì)照組75.6%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

急性腦梗死可引發(fā)腦動(dòng)脈管腔中血栓形成，并促使相應(yīng)供血區(qū)域腦組織缺血、缺氧中心區(qū)腦細(xì)胞血液供應(yīng)暫停5 min后，就可發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的壞死，但側(cè)支循環(huán)能夠促使周圍區(qū)域（缺血性半暗帶）的腦細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)在一定時(shí)間內(nèi)維持完整性。故此，臨床治療的重點(diǎn)是：①溶解血栓；②抵抗血栓再形成過(guò)程；③優(yōu)化側(cè)支循環(huán)的血液供應(yīng)情況；④協(xié)助腦組織再次建設(shè)新的側(cè)支循環(huán)。

氯吡格雷作為一類新型的血小板高聚集抑制劑，最近幾年中在腦血管疾病臨床治療中有廣泛性應(yīng)用，其具備較強(qiáng)抗血小板聚集功能，可與ADP 非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血小板表面的 ADP 受體， 抑制血小板產(chǎn)生ADP，干擾血小板生物活化性，減少血小板聚集，防止血栓形成，進(jìn)而有效改善急性腦梗死患者腦組織局部缺血、缺氧癥狀，優(yōu)化治療效果，并具有降低炎性反應(yīng)的功效[5]。前列地爾具備明顯的擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集等作用，過(guò)去曾被證明為治療末梢循環(huán)障礙的有效化學(xué)物質(zhì)之一。前列地爾為一類脂微球載體制劑，高效性與靶向性特征共存，可靶向拓展痙攣的血管及顱內(nèi)病變區(qū)域，協(xié)助建設(shè)側(cè)支循環(huán)，提升半暗帶區(qū)局部血流量，降低“盜血”發(fā)生率；還具備增加腺苷酸環(huán)化酶生物活性的功能，進(jìn)而提高血小板內(nèi) cAMP水平，同時(shí)降低血栓素 A2 的生成量，有效規(guī)避血小板聚集與血栓形成現(xiàn)象。此外，其可促使紅細(xì)胞變形以便通過(guò)毛細(xì)血管，并能降低自由基產(chǎn)生量，避免組織細(xì)胞發(fā)生“缺血-再灌注”損傷，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具保護(hù)作用；可干擾平滑肌細(xì)胞增殖，避免動(dòng)脈硬化，減少膽固醇含量最近幾年中也有很多研究表明，前列地爾靜脈注射，有助于改善頸動(dòng)脈斑塊狀態(tài)，發(fā)揮促溶作用，并助力于腦部血流量恢復(fù)正常狀態(tài)進(jìn)程[6]。劉靜等[7]采用氯吡格雷聯(lián)合前列地爾方案對(duì) 30 例患者進(jìn)行治療，效果相對(duì)滿意，并且聯(lián)合用藥方式有利于保護(hù)和修復(fù)缺血區(qū)腦組織。另外，參與不但能吃研究的所有病例在服藥治療期間均沒有產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，庹軍[8]研究中也只有少數(shù)治療組患者在用藥期間出現(xiàn)皮膚或者腸道反應(yīng)，癥狀較為輕微，經(jīng)對(duì)癥治療后，快速改善，這代表聯(lián)合用藥的安全性。

該次研究中，觀察組患者臨床治療有效率由于對(duì)照組，其不良反應(yīng)與對(duì)照組間也沒有顯著差異，與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果一致。由此可見，氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死效果相對(duì)理想，不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，值得推廣。

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[8] 庹軍.氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（3）：138-139.

（收稿日期：2018-04-16）