癌前病變及胃癌與幽門螺桿菌感染的關系探討*

余 明,王 博,張亞飛,田延龍 ,劉娟妮,李俊海△

1.陜西中醫藥大學(咸陽 712000),2.陜西省核工業二一五醫院(咸陽 712000)

主題詞 幽門螺桿菌 胃炎,肥厚性 胃炎,萎縮性 胃腫瘤 因果律

近年來研究發現，胃癌前病變和胃癌的發生發展與幽門螺桿菌(HP)感染密切相關[1]。根據胃癌設想模型[2]，HP可刺激正常胃黏膜變為慢性淺表性胃炎，接著發展為慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生等癌前病變疾病，最后形成腸型胃癌。本研究通過獲取慢性淺表性胃炎、胃癌前病變及胃癌患者的胃組織黏膜，并進行HP檢測和病理檢測，分析檢測結果，對HP感染在上述疾病發生發展中所起的作用進行探討。現將結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 收集2015年4月至2016年4月陜西省核工業215醫院檢查胃鏡并行幽門螺桿菌測試的260例作為研究對象，包括胃癌患者60例，其中男性32例，女性28例、年齡35～84歲，平均(59.4±10.2)歲；胃癌前病變患者100例(慢性萎縮性胃炎54例，腸上皮化生26例及不典型增生20例)，其中男性55例，女性45例，年齡28～76歲，平均(57.8±15.2)歲；慢性淺表性胃炎患者100例，其中男性41例，女性59例，年齡16～70歲，平均(54.1±13.2)歲。另選健康體檢人員40例為對照，男性24例，女性16例，年齡34～65歲，平均(55.4±7.3)歲。各組研究對象性別和年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。精神狀況不良、妊娠期婦女及兒童和4周內接受抗生素、H2受體拮抗劑及質子泵抑制劑等藥物治療HP感染的患者皆被排除在外。

2 研究方法 在陜西省核工業215醫院內鏡科對相關人員行胃鏡檢查。通過胃鏡觀察40例健康人員和260例患病人員的胃內情況，并于胃竇距幽門2 cm處取適量胃黏膜組織，使用珠海市克迪科技開發有限公司生產的幽門螺桿菌試紙，通過快速尿素酶試驗對HP進行檢測。若試紙邊緣1 min內由黃色變為紅色為強陽性，3 min內變為紅色為弱陽性，不變色為陰性，定性判斷患者HP感染情況。此外，對260例患病人員還須取相應部位黏膜組織送病理檢測，通過組織染色等方法確診患者的組織病理類型。

3 統計學方法 使用SPSS 19.0統計學軟件對采集的數據進行統計處理。計數資料結果用%表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α設為0.05。

結 果

1 胃部相關疾病與HP感染的關系 依據胃鏡和病理檢測結果，慢性淺表性胃炎患者HP感染率為56.0%，胃癌前病變患者HP感染率為73.0%，胃癌患者HP感染率為90.0%，健康人群HP感染率為52.5%。疾病人群與健康人群相比，差異有統計學意義(χ2=5.10，P<0.05)；慢性淺表性胃炎與健康人群HP感染率差異無統計學意義(P>0.05)，胃癌前病變及胃癌患者HP感染率高于健康人群HP感染率(P<0.05)；在胃部疾病之間進行HP感染率比較發現胃癌患者HP感染率最高，慢性淺表性胃炎患者HP感染率最低，差異有統計學意義(χ2=21.33，P=0.00)。見表1。

表1 胃部相關疾病與HP感染的關系

2 胃癌前病變不同病理類型與HP感染的關系 胃癌前病變患者有不同病理表現，包括慢性萎縮性胃炎，腸上皮化生及不典型增生，HP感染率依次為60.4%、92.3%和90.0%。腸上皮化生與不典型增生HP感染率明顯高于慢性萎縮性胃炎，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 胃癌前病變不同病理類型與HP感染的關系

3 胃癌與HP感染的關系 賁門癌患者HP感染率為70.0%，非賁門癌患者HP感染率為94.0%；高分化胃癌患者HP感染率為69.2%，中低分化胃癌患者HP感染率為95.7%。相互比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 胃癌與HP感染的關系

討 論

WHO將HP列為第I類致癌物，HP可通過多種機制損傷胃黏膜，是胃黏膜癌變的啟動子[3-4]。HP通過口腔進入人體，定植于胃黏膜等部位后，分泌黏附素、尿素酶、Cag A蛋白和Vac A等毒素因子[5-6]。HP通過黏附素依附于胃粘膜上皮細胞，尿素酶分解尿素產生適宜其存活的微環境[7]；另外分泌的Cag A蛋白和Vac A等毒素因子可導致胃黏膜發生病理改變[8]。此外，Schneider等[9]發現HP長時間感染可以刺激胃黏膜發生炎癥反應，導致大量的氧自由基及過氧化物生成，可損壞胃黏膜上皮干細胞DNA，激活大量原癌基因且抑制Ras、P53等抑癌基因的功能，后引發胃粘膜細胞惡變。其他損傷胃黏膜機制仍待研究。

本研究中，疾病人群HP感染率為70.4%，健康人群HP感染率為52.5%，疾病人群HP感染率顯著高于健康人群 (P<0.05)。總體來看，研究疾病與HP感染有相關性；疾病相互比較發現：①慢性淺表性胃炎：本研究中慢性淺表性胃炎HP感染率為56.0%，與健康人群相比無統計學差異(P>0.05)，或與本地人群HP感染率較高[10]有關。②癌前病變：癌前病變HP感染率為73.0%，顯著高于健康人群及慢性淺表性胃炎，差異有統計學意義(P<0.05)，說明HP與癌前病變的發生密切相關，在導致正常胃黏膜萎縮、引起腸上皮化生及不典型增生中，發揮著一定作用。在胃癌前病變不同病理之間，腸上皮化生和不典型增生HP感染率都高于慢性萎縮性胃炎，相比有顯著性差異(P<0.05)。這也說明了HP在胃黏膜萎縮到胃黏膜腸化及不典型增生階段中可能發揮一定的作用，結果與張秋寅等[11]研究一致。③胃癌：胃癌HP感染率為90.0%，顯著高于健康人群、慢性淺表性胃炎及胃癌前病變(慢性萎縮性胃炎為主)，差異有統計學意義(P<0.05)。說明HP感染與胃癌的發生顯著相關。有研究顯示，HP能促進癌前病變發展為胃癌并縮短進程時間，對HP感染患者使用藥物根除后，部分患者胃黏膜萎縮進程得到延緩，且治愈患者的胃癌發病率也有所下降[12]。本研究提示非賁門癌患者HP感染率比賁門癌患者高，可能與HP好定植于胃竇幽門處有關；中低分化癌患者HP感染率高于高分化癌患者，提示分化程度與HP感染有關。鐘愛麗等[13]做單因素分析，幽門螺桿菌感染與患者的腫瘤大小、分化程度、TNM分期和淋巴結轉移相關，研究還發現幽門螺桿菌感染是胃癌患者的獨立預后因素，胃癌患者術后根治HP可以降低胃癌復發幾率，提高患者生存期。Arif等[14]研究顯示，HP感染率隨著粘膜病變惡性程度的加深而逐漸下降，可能是因為胃黏膜惡變的過程中，微環境改變，不利于HP生長。而本研究中，胃癌患者HP感染率雖顯著高于慢性淺表性及萎縮性胃炎，但不高于腸上皮化生和不典型增生患者，與Arif等[14]研究趨同。

綜上所述，胃癌及癌前病變與HP感染有顯著相關性。HP可刺激胃癌發生，介導胃癌發展[3]，最后影響胃癌患者預后[13]。因此，我們認為HP應作為健康人群的篩查指標，尤其是對經常食用咸菜、腌制煙熏食品；高鹽飲食，嗜好煙酒；患有胃黏膜萎縮、腸化生、異型增生、胃息肉、胃潰瘍和殘胃炎等疾病、有胃癌家族史等胃癌高風險因素的人群，應定期做HP檢測。若上述人群感染HP，應進行HP規范根除治療，降低患癌風險。