聯(lián)用伊立替康和雷替曲塞對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行二線化療的效果研討

徐 卓

（張家港市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 張家港 215600）

胃癌是臨床上一種較為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤。該病起源于胃壁表層黏膜的上皮細(xì)胞。在該病的早期，患者的癥狀較為隱匿，在其出現(xiàn)胃癌的典型癥狀時(shí)其病情已經(jīng)到了中晚期。我國(guó)臨床上對(duì)晚期胃癌患者主要進(jìn)行全身化療，靶向藥物僅有赫賽汀及艾坦。這兩種藥的價(jià)格昂貴，在基層醫(yī)院的臨床應(yīng)用受到限制[1]。目前，臨床上常用氟尿嘧啶類(lèi)、鉑類(lèi)、紫杉類(lèi)藥物對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行化療。用上述化療藥對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行化療的效果較為理想。但仍有部分患者進(jìn)行一線化療失敗，無(wú)法有效地控制其病情，需要進(jìn)行二線化療。目前臨床上缺乏對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行二線化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，通常選擇進(jìn)行一線化療時(shí)未使用的化療藥對(duì)其進(jìn)行化療[2]。本次研究主要探討聯(lián)用伊立替康和雷替曲塞對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行二線化療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象是2015年6月至2017年10月期間張家港市第一人民醫(yī)院收治的90例晚期胃癌患者。將這些患者平均分為觀察組和對(duì)照組。在觀察組患者中，有男性22例，女性23例；其年齡為36～73歲，平均年齡為(51.42±5.38)歲。在對(duì)照組患者中，有男性21例，女性24例；其年齡為35～72歲，平均年齡為(51.27±5.33)歲。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是[3]：1）其病情經(jīng)影像學(xué)檢查及病理檢查被確診為晚期胃癌。2）其在進(jìn)行一線化療時(shí)未使用過(guò)伊立替康和雷替曲塞。3）其對(duì)化療的依從性較好。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是[4]：1）其合并有腸梗阻或慢性腸炎。2）其存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙。3）其血清膽紅素的水平嚴(yán)重超標(biāo)。4）其存在嚴(yán)重的骨髓功能障礙。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 化療方法

對(duì)兩組患者在進(jìn)行二線化療前，均對(duì)其進(jìn)行止吐、防過(guò)敏等常規(guī)治療。為觀察組患者聯(lián)用伊立替康和雷替曲塞進(jìn)行二線化療。伊立替康〔生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥(海南)有限公司，規(guī)格：5 ml:0.1 g；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084572〕的用法是：靜脈滴注，每次滴注200 mg/m2，在90 min內(nèi)滴注完畢，每日滴注1次。雷替曲塞（生產(chǎn)企業(yè)：南京正大天晴制藥有限公司；規(guī)格：2 mg/支；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325）的用法是：靜脈滴注，每次滴注3 mg/m2，在15 min內(nèi)滴注完畢，每日滴注1次。為對(duì)照組患者使用伊立替康進(jìn)行二線化療。伊立替康的用法是：靜脈滴注，每次滴注200 mg/m2，在90 min內(nèi)滴注完畢，每日滴注1次。對(duì)兩組患者均治療21 d。在為患者靜脈滴注伊立替康前，應(yīng)為其肌內(nèi)注射0.25 mg的阿托品。對(duì)于出現(xiàn)腹瀉癥狀的患者，為其使用易蒙停（生產(chǎn)企業(yè)：西安楊森制藥有限公司；規(guī)格：2 mg/粒；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10910085）進(jìn)行治療。易蒙停的首次用量為4 mg，然后每隔2 h口服2 mg，每次服用的最大劑量應(yīng)不超過(guò)16 mg，直至其腹瀉的癥狀消失。患者若出現(xiàn)不能耐受化療藥物的情況，應(yīng)將其使用化療藥的用量按等級(jí)遞減，每次減20%～25%。

1.3 觀察指標(biāo)

1）按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1版）對(duì)兩組患者的化療效果進(jìn)行評(píng)估。化療效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是：（1）完全緩解（CR）。化療后，患者的靶病灶全部消失，其病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）的短徑減少至＜10 mm。（2）部分緩解（PR）：化療后，患者靶病灶直徑之和比基線水平減少≥30%。（3）病情穩(wěn)定（SD）：化療后，患者靶病灶的改善情況介于PR和PD之間。（4）病情進(jìn)展（PD）：化療后，患者靶病灶直徑的總和增加≥20%，且直徑總和的絕對(duì)值增加≥5 mm，或出現(xiàn)新的病灶。化療的有效率（RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。疾病的控制率（DCR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）觀察、記錄兩組患者在化療期間其不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療效果的比較

觀察組患者化療的有效率、疾病的控制率均高于對(duì)照組患者（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表1。

表1 兩組患者化療效果的比較

2.2 兩組患者在化療期間其不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在化療期間，在觀察組患者中，出現(xiàn)1～2級(jí)、3～4級(jí)不良反應(yīng)的患者所占的比例均高于對(duì)照組患者（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表2。

表2 兩組患者在化療期間其不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

胃癌是臨床上一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤。近年來(lái)，我國(guó)胃癌的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)。晚期胃癌患者可出現(xiàn)腸梗阻、貧血、排黑便、腹水、乏力等癥狀[5]，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。臨床一直在尋找一種有效、耐受性良好的化療方案。

雷替曲塞屬于抗代謝類(lèi)葉酸類(lèi)似物。該藥可在細(xì)胞內(nèi)潴留，對(duì)胸苷酸合成酶可起到直接、特異性的抑制作用，并且此作用持續(xù)的時(shí)間較長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，雷替曲塞可經(jīng)還原葉酸載體攝入細(xì)胞，被葉酰聚谷氨酸合成酶轉(zhuǎn)化為聚谷氨酸鹽，并貯存在細(xì)胞中，從而起到抑制胸苷酸合成酶活性的作用。伊立替康是對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行二線化療的常用藥。為晚期胃癌患者大劑量地使用伊立替康進(jìn)行二線化療，可使其出現(xiàn)較為明顯的毒副反應(yīng)。適度地減少該藥的用量后，可明顯減輕晚期胃癌患者的不良反應(yīng)。王清波等[6]的研究結(jié)果顯示，與為晚期胃癌患者使用伊立替康進(jìn)行二線化療相比，為該病患者聯(lián)用伊立替康和雷替曲塞進(jìn)行二線化療，其有效率為15.2%，其疾病的控制率可達(dá)63.6%。謝曉素等[7]聯(lián)用雷替曲塞和伊立替康治療晚期胃癌，其有效率為54.54%，其中位生存期為5個(gè)月（95%CI：3.8～6.2個(gè)月），其出現(xiàn)的毒副反應(yīng)較輕。這與本次研究的結(jié)果相似。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，聯(lián)用伊立替康和雷替曲塞對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行二線化療的效果較為理想。