痰熱清注射液聯合利奈唑胺、埃索美拉唑治療老年胃潰瘍合并肺炎的療效

嚴 菲 郭小麗 (黔西南民族職業技術學院，貴州 興義 562400)

老年人胃腸道黏膜自我防護能力衰弱，黏膜組織動態平衡(修復-損傷)機制易遭受破壞，增加胃潰瘍的發病風險。病因機制研究認為，胃潰瘍可造成自身免疫功能衰減，持續的潰瘍病灶將激化機體炎癥性因子反應〔1，2〕，特別在老年退行性病變進展階段更是惡化了機體對致病菌的防御。老年胃潰瘍病情進展期間易受細菌、支原體等致病菌入侵，引起肺炎〔3〕。另外有學者研究表示，胃潰瘍與肺炎相互糾纏，可加速形成體內毒素淤積致炎癥反應〔4〕。因此建議在干預胃潰瘍過程中也需要保證肺炎的控制，改善免疫反應與炎性因子的過度表達。本文擬評估老年胃潰瘍合并肺炎患者應用痰熱清注射液聯合利奈唑胺、埃索美拉唑的治療效果。

1 資料與方法

1.1 資料 選取本院2016年1月至2017年5月收治的老年胃潰瘍合并肺炎患者74例，癥狀:咳嗽、發熱、呼吸困難，經胃鏡確診，符合胃潰瘍診斷標準〔5〕;結合X線胸片、細菌培養、血清抗體檢測，符合肺炎診斷標準〔6〕，其中51例細菌性肺炎(細菌培養陽性)，23例支原體肺炎(MP抗體-Ab IgM滴度≤1∶80)。盲法隨機分為觀察組、對照組各37例，兩組一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組病例資料對比(n，n=37)

1.2 納入和排除標準 納入標準:①明確胃潰瘍合并肺炎診斷;②本次研究前7 d內未行非甾體類抗炎藥、抗生素治療;③患者及家屬知情同意。

排除標準:①合并心肝腎的重癥疾病;②胃出血、胃穿孔;③精神異常無法交流、遵醫行為不良者。

1.3 治療方法 所有病患首先改善肺炎癥狀，予止咳、祛痰、輔助給氧干預，阿莫西林+克林霉素。

對照組給予利奈唑胺600 mg〔輝瑞制藥(挪威)生產，批準文號:20130718〕，靜脈滴注2次/d，持續用藥14 d;奧美拉唑(阿斯利康制藥生產，國藥準字:H20030413，規格 20 mg/片)，口服 20 mg，2 次/d，持續用藥14 d。

觀察組予利奈唑胺600 mg/次，2次/d靜脈滴注，持續用藥14 d;痰熱清注射液〔凱寶藥業(上海)生產，產品批號20130125，規格10 ml/支〕，配伍250 ml生理鹽水，靜滴1次/d，持續用藥14 d;埃索美拉唑(阿斯利康制藥生產，國藥準字:H20120538，規格20 mg/片)，每次口服 20 mg，2 次/d。

1.4 觀察指標 全部患者分別在治療前與用藥14 d后靜脈采血(空腹)，觀察白細胞計數(WBC)，超敏C-反應蛋白(hs-CRP)，中性粒細胞計數(NEUT)，應用酶聯免疫分析法檢測血清炎性因子腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-8、IL-6水平，選用流式細胞自動分析儀觀察細胞免疫指標(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)變化。

1.5 療效評價 胃潰瘍療效標準:行胃鏡復查，依據胃潰瘍愈合面積評價療效，①顯效:潰瘍消失或愈合75%以上;②有效:潰瘍愈合50%～75%;③無效:潰瘍愈合不足50%。肺炎療效標準:結合X線胸片、血常規、癥狀評估療效，①顯效:血常規指標恢復正常，X線胸片未見肺部陰影，癥狀消失;②有效:血常規指標改善趨于正常，X線胸片可見肺部陰影縮小，癥狀改善;③無效:癥狀無變化，肺部陰影無變化。

1.6 統計學方法 采用SPSS19.0軟件，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組血清炎性因子水平比較 兩組治療后TNF-α、IL-8、IL-6水平均顯著降低，與治療前對比差異明顯(P＜0.05);觀察組治療后 TNF-α、IL-8、IL-6 指標降低幅度明顯優于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組細胞免疫指標變化分析 兩組治療后CD8+顯著降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯提高，與治療前對比有統計學差異(P＜0.05);觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指標改善幅度明顯優于對照組(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組WBC、hs-CRP、NEUT指標變化分析 兩組治療后WBC、hs-CRP、NEUT均顯著降低，與治療前對比差異明顯(P＜0.05);觀察組治療后WBC、hs-CRP、NEUT降低幅度明顯優于對照組(P＜0.05)。見表4。

2.4 療效評價 觀察組胃潰瘍治療有效率及肺炎治療有效率均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表 5。

表2 兩組血清炎性因子水平比較(，n=37，pg/ml)

表2 兩組血清炎性因子水平比較(，n=37，pg/ml)

與同組治療前對比:1)P＜0.05;下表同

組別 TNF-αIL-8IL-6治療前 治療14 d 治療前 治療14 d 治療前 治療14 d觀察組 135．82±7．34 57．14±5．361) 24．68±3．15 16．25±1．941) 17．74±2．96 7．22±1．491)對照組 134．68±7．25 71．32±6．071) 24．79±3．09 18．33±2．031) 17．85±2．85 10．24±1．521)t 值 0．671 9 10．651 5 0．151 6 4．505 9 0．162 8 8．630 5 P 值 0．503 8 0．000 0 0．879 9 0．000 0 0．871 1 0．000 0

表3 兩組細胞免疫指標變化(，n=37)

表3 兩組細胞免疫指標變化(，n=37)

組別 CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前 治療14 d 治療前 治療14 d 治療前 治療14 d 治療前 治療14 d觀察組 65．34±4．86 80．34±5．171) 33．25±3．19 45．28±4．121) 45．36±4．01 37．62±3．941) 0．71±0．12 1．31±0．141)對照組 66．14±4．93 75．32±5．221) 33．34±3．12 40．88±3．981) 45．62±4．08 40．33±3．851) 0．72±0．11 1．02±0．131)t 值 0．702 9 4．156 2 0．122 7 4．672 2 0．276 5 2．992 4 0．373 7 9．233 2 P 值 0．484 4 0．000 1 0．902 7 0．000 0 0．783 0 0．003 8 0．709 8 0．000 0

表4 兩組WBC、hs-CRP、NEUT指標變化(，n=37)

表4 兩組WBC、hs-CRP、NEUT指標變化(，n=37)

組別 WBC(×109/L)hs-CRP(mg/L)NEUT(%)治療前 治療14 d 治療前 治療14 d 治療前 治療14 d觀察組 13．85±3．58 5．27±1．251) 53．91±7．31 6．25±1．251) 85．02±10．65 51．36±8．541)對照組 13．92±3．61 7．84±1．291) 52．18±7．65 9．31±1．331) 84．87±10．82 66．34±8．661)t 值 0．083 7 8．702 8 0．994 5 10．197 9 0．060 1 7．491 8 P 值 0．933 5 0．000 0 0．323 3 0．000 0 0．952 2 0．000 0

表5 兩組臨床療效對比〔n(%)，n=37〕

3 討論

多項研究已明確，胃潰瘍的發病因素中感染占主導地位，尤其老年患者自身胃動力不足，機體退行性病變誘發胃酸分泌異常，造成老年胃潰瘍發病率極高〔7〕。現代研究發現，老年患者在胃潰瘍持續進展中，可誘導機體炎性因子活化，形成炎癥反應，尤其TNF-α、IL-8、IL-6 等炎性因子表達異常升高〔8〕。鄧丹等〔9〕研究證實，胃潰瘍發病期間，患者自身細胞免疫也呈低防御狀態，尤其不出現 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標異常減少，CD8+增加等病理性改變;當患者炎性反應活躍，而機體處于免疫抑制，將影響患者自身抗病防御屏障。

在眾多呼吸系統疾病的病因機制中，上皮細胞吸附機制與炎性、細胞免疫學說最受關注〔10〕。業已明確，老年胃潰瘍病患處于免疫抑制狀態，同時呼吸道自身免疫無菌環節也受到抑制〔11〕，致病菌侵入風險將顯著上升，尤其易受支原體或細菌感染。趙芝娜等〔12〕指出，老年胃潰瘍患者并發肺炎，可造成淋巴細胞多克隆活化，進一步損傷免疫T淋巴細胞，導致CD3+、CD4+、CD8+等細胞免疫指標水平異常。王燦敏等〔13〕對比肺炎患者細胞免疫指標證實，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T細胞亞群均較正常者更高，CD8+異常降低，表明肺炎同樣亦可引起細胞免疫損傷。胃潰瘍合并肺炎可造成機體炎性因子的活化與異常表達反應，造成細胞免疫過載性損傷，兩種病癥持續惡化進展，將造成患者多系統免疫缺陷〔14〕。因此，治療胃潰瘍合并肺炎的關鍵當屬促進自身免疫功能恢復，降低炎性因子，從而全面控制病情惡化。

埃索美拉唑屬典型的奧美拉唑左旋異構體，抑制質子泵H+-K+-ATP酶及胃酸活性的效果極佳，與相同質子泵抑制劑奧美拉唑相比有高達5～8倍的胃酸抑制效果〔15〕。尤其埃索美拉唑藥學機制中無須通過CYP2C19酶的代謝反應，對人體差異排斥反應微小，因此在用藥安全方面良好。溫明鈴等〔16〕結合胃潰瘍患者病理機制反應認為，胃潰瘍炎性指標與病情的進展呈正相關，因此炎性因子的變化監測有利于明確胃潰瘍的病情及治療轉歸。本次研究也體現了埃索美拉唑對胃潰瘍的良好治療效果，控制了機體炎性反應。

任雁〔17〕研究指出，胃潰瘍合并肺炎不僅與致病菌感染引起免疫紊亂相關，同時也可造成毒素血癥。現代醫學處理這類復雜多重疾病不局限于西醫，同時也越發重視中醫用藥理念，特別對于老年病患，中醫治病理念及藥學藥性相對溫和，用藥安全性高，尤為適合體質衰弱的病患。痰熱清注射液內含山羊角、黃芩、金銀花等多種中藥，具有祛痰、解毒、化瘀、止痛的藥效，多應用在呼吸系統疾病〔18〕，尤其能夠穿透細菌耐藥的生物膜形成強效的抗病反應。熊旭東等〔19〕研究報道，痰熱清注射液治療肺炎效果良好。利奈唑胺則是當前臨床較常用的新型抗菌藥，對革蘭陽性球菌的抗菌價值高。病原學統計明確，胃潰瘍合并肺炎的致病菌以革蘭陽性球菌居多，對此利奈唑胺用藥干預可形成針對性抗菌效果〔20〕。

本次研究證實痰熱清注射液聯合利奈唑胺、埃索美拉唑對胃潰瘍伴肺炎具有極佳的干預效果，降低炎癥反應，調節機體免疫。