自體疣埋植術聯合甘露聚糖肽治療對老年扁平疣患者免疫球蛋白及白細胞介素-2、分泌型白細胞介素-2受體水平的影響

祁 薇 (無錫美聯臣整形美容醫院皮膚科，江蘇 無錫 214000)

老年人由于自身免疫力較低，容易感染人乳頭瘤病毒(HPV)，而易患扁平疣。以往多采用抗病毒藥物治療，但其效果不穩定，患者仍需不斷服用藥物，物理療法如激光、微波等〔1，2〕雖可快速消除皮損，但易留疲痕，接受程度較低，以上治療方式具有一定的局限性。自體疣埋植術是通過將疣病毒抗原植入機體，進而產生抗體，形成免疫反應，提高患者的免疫力，最終促使皮膚疣組織因排斥發生脫落〔3〕。甘露聚糖肽可誘導胸腺淋巴細胞不斷產生活性物質，促進T淋巴細胞增殖、轉化及增強免疫功能，彌補老年患者免疫能力低下的不足〔4〕。本研究應用自體疣埋植術聯合甘露聚糖肽對老年扁平疣患者進行治療，觀察其對免疫球蛋白(Ig)及白細胞介素(IL)-2、分泌型IL-2受體(sIL-2R)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年11月至2017年2月在無錫美聯臣整形美容醫院接受治療的124例老年扁平疣患者，采用隨機數字表法將患者隨機分成A組、B組和C組，分別為42例、41例、41例。A組患者年齡60～68〔平均(64.2±1.2)〕歲，病程 2個月至 3年，平均(1.0±0.2)年。B組年齡 61～67〔平均(64.1±1.1)〕歲，病程1～3年，平均(1.1±0.3)年。C 組患者年齡 60～69〔平均(65.5±1.2)〕歲，病程 1～4 年，平均(1.2±0.4)年。3組年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均自愿簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)診斷標準參照趙辨等〔5〕的《臨床皮膚性病學》中相關標準;(3)經觀察前1個月內停用既往治療扁平疣的所有藥物，包括外用藥物;(4)患者愿意受試并配合治療;(5)患者依從性高，可正常交流。排除標準:(1)患者出現肝部、腎部等重要臟器功能障礙;(2)對治療藥物過敏;(3)瘢痕體質者;(4)合并高血壓、糖尿病。

1.3 方法 A組選擇手背或者面部較為隱蔽的新鮮疣體1～2個，常規消毒，以2%利多卡因局部進行麻醉，去除疣體表面的角質層，再削去米粒大疣體組織，放置在生理鹽水無菌紗布上進行備用，局部創面再以無菌紗布進行壓迫性止血。選擇皮損較為嚴重的一側上臂三角肌下緣處皮膚進行局部麻醉后，沿著皮紋將皮膚切開0.5～1.0 cm，再以紋式鉗沿著切口將皮膚與皮下組織進行分離，深度到達真皮深層，并將取好的疣體植于皮膚下，將切口進行縫合，再以無菌紗布進行包扎后，在7～10 d后進行拆線。密切觀察老年患者的體征，術后口服抗炎藥物。在術后3個月復診，觀察皮疹情況。

B組口服甘露聚糖肽膠囊，每次5 mg，3次/d，3個月為1個療程。

C組采取與A組相同的自體疣埋置，術后再口服甘露聚糖肽膠囊，每次 5 mg，3次/d，3個月為 1個療程。

1.4 評價指標

1.4.1 臨床療效〔6〕(1)痊愈:疣體完全消退或者僅有輕度色素沉著;(2)顯效:超過70%的疣體消退;(3)有效:30%～70%的疣體消退;(4)無效:30%以下疣體消退或者無明顯變化。

1.4.2 免疫功能評價 (1)血清Ig、T淋巴細胞亞群:在治療前、療效結束1個月后晨起空腹抽取外周靜脈血，1～2 ml，采用免疫透射比濁法檢測患者血清IgA、IgG及IgM水平，再以流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群水平。(2)IL-2、sIL-2R水平:在治療前及治療后2 w隨訪時，抽取靜脈血檢測。

1.4.3 不良反應 對3組患者的不良反應如唇炎、干燥等進行觀察并記錄。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、方差分析。

2 結果

2.1 療效對比 C組療效最高，其次為A組，療效最低為 B組，差異有統計學意義(χ2=7.590，P＜0.05)。見表1。

2.2 免疫功能對比 與治療前相比，治療后3組IgG、IgA、IgM水平明顯升高(P＜0.05)。治療前C組與A組、B組差異有統計學意義(P＜0.05)，但A組與B組差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 3組患者療效對比〔n(%)〕

表2 3組患者免疫功能對比(，g/L)

表2 3組患者免疫功能對比(，g/L)

組別 n IgG IgA IgM治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值A 組 42 7.04±2.03 7.98±2.01 2.132 0.036 1.01±0.21 1.21±0.20 4.528 0.000 1.11±0.30 1.26±0.29 2.330 0.022 B 組 41 7.10±2.12 8.01±2.23 2.060 0.043 1.08±0.19 1.29±0.21 4.748 0.000 1.10±0.28 1.32±0.34 3.198 0.000 C 組 41 7.01±2.01 8.61±2.12 3.425 0.001 1.07±0.18 1.56±0.24 10.458 0.000 1.14±0.29 1.43±0.32 4.300 0.000 A組/B組 t值A組/B組 P值0.866 0．389 A組/C組 t值A組/C組 P值0．132 0．896 0.064 0．949 1．396 0．115 1.766 0．081 0.156 0．876 2.537 0．013 B組/C組 t值B組/C組 P值0．068 0．946 2.390 0．034 0．068 0．167 2.390 0．034 0.463 0．645 0．197 0．844 2.256 0．041 0.245 0．807 5.421 0．000 0.639 0．524 1.902 0．046

2.3 血清IL-2和sIL-2R水平對比 與治療前相比，3組患者的血清IL-2、sIL-2R水平差異有統計學意義(P＜0.05)。與C組治療后相比，A組和B組患者血清IL-2、sIL-2R水平，差異有統計學意義(P＜0.05)。A組和B組之間血清IL-2和sIL-2R水平差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 不良反應 3組唇炎、皮膚干燥、消化道癥狀差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表3 3組患者治療前后血清IL-2和sIL-2R水平對比(，pg/ml)

表3 3組患者治療前后血清IL-2和sIL-2R水平對比(，pg/ml)

組別 n IL-2 sIL-2R治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值A 組 42 120.3±70.3 373.8±100.4 13.296 0.000 370.1±112.1 298.4±122.4 2.784 0.007 B 組 41 119.5±64.8 380.5±102.1 13.820 0.000 376.4±109.4 295.4±112.4 3.632 0.001 C 組 41 121.5±68.4 389.6±98.8 14.286 0.000 373.1±109.8 281.1±109.9 3.483 0.001 t/P值A組/B組 0.054/0.957 0.300/0.765 0.258/0.797 0.308/0.759 A組/C組 0.078/0.938 1.718/0.047 0.122/0.903 2.322/0.010 B組/C組 0.136/0.892 0.410/0.028 0.143/0.823 3.182/0.008

表4 3組不良反應情況比較(n)

3 討論

扁平疣主要由HPV引起，感染早期僅表達少數的病毒相關蛋白E1和E2，E1/E2復合物與復制起點互相結合，啟動 DNA復制〔7〕。機體免疫系統決定了HPV病毒是否被清除或者存活。機體對HPV的反應主要以T細胞介導的細胞免疫為主。靜止T細胞被活化后方可直接產生作用，活化之后的T細胞還可作用于靜止的B細胞，逐漸分化為漿細胞，分泌Ig而介導體液免疫。由于老年患者身體功能減退，免疫力下降，HPV病毒更加難以被清除，因此，老年扁平疣患者的治療難度相對于青年患者更大。自體疣埋植術聯合甘露聚糖肽膠囊治療扁平疣患者具有良好的療效，但該治療方式對于老年患者的免疫功能影響報道尚少〔8〕。

在本次研究中，C組患者的有效率顯著高于A組和B組，表明自體疣埋植術聯合甘露聚糖肽相對于單獨應用自體疣埋植術或甘露聚糖肽療效更優。有研究表明，以自體疣組織植入后，可觀察到疣體消退的全過程組織病理特征〔9〕，表明該療法可提高細胞免疫功能，通過T細胞介導反應，促進CD8+亞群保持良好的細胞毒性效果。甘露聚糖肽膠囊可調節人體免疫功能，尤其對于老年患者，增加其免疫力，同時還可發揮抗病毒效果，T細胞、淋巴因子受到激活后的殺傷細胞以及自然殺傷細胞活性將會受到增強〔10〕。本研究表明自體疣埋植術聯合甘露聚糖肽膠囊具有良好的協同作用，提高療效，且患者并無明顯的不良反應，安全性較高。