枸櫞酸封管液在維持性血透患者帶Cuff中心靜脈導管中的應用

陳今 孫淑清 薛艷

[摘要] 目的 探討枸櫞酸封管液在維持性血透患者帶Cuff中心靜脈導管中的應用效果。方法 回顧性分析2014年9月—2016年8月該院收治的66例長期帶Cuff中心靜脈導管的維持性血液透析患者的臨床資料，根據患者封管液的差異分為兩組，將32采用肝素鈉作為導管封管液的患者納為對照組，將34例以枸櫞酸鈉作為導管封管液的患者納為觀察組。比較兩組患者2年內導管相關性血流感染發生率、尿激酶封管次數、封管后24 h凝血指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、血小板計數（PLT）]以及其他并發癥發生情況。結果 隨訪2年，觀察組導管相關性血流感染發生次數明顯低于對照組（3次 vs 13次），尿激酶封管次數明顯低于對照組（308次 vs 776次），出血事件發生率明顯低于對照組（0.00% VS 18.75%），差異有統計學意義（χ2=6.28、214.76、7.01，P<0.05）；封管后24 h，對照組患者PT、APTT均較封管前顯著延長，PLT明顯降低，其延長或降低幅度均明顯大于觀察組[（17.9±3.8）s vs（13.8±3.4）s；（61.4±8.6）s vs （36.3±5.2）s；（100.0±32.7）×109/L vs （147.9±35.6）×109/L]，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 枸櫞酸鈉封管液應用于維持性血液透析患者帶Cuff中心靜脈導管封管時，可有效減少患者導管相關性血流感染的發生，減少導管功能不良，并且能降低患者出血風險，安全性高，臨床應用價值高。

[關鍵詞] 枸櫞酸鈉；維持性血液透析；CUFF導管；并發癥

[中圖分類號] R459.5；R543.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）10（b）-0013-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of citrate sealing solution in patients with maintenance hemodialysis with Cuff central venous catheter. Methods The clinical data of 66 patients with maintenance hemodialysis with long-term Cuff central venous catheter in the hospital from September 2014 to August 2016 were retrospectively analyzed. According to the difference of patients' sealing fluid， they were divided into two groups. The patients who used the catheter sealing solution were included in the control group， and 34 patients with sodium citrate as the catheter sealing solution were included in the observation group. The incidence of catheter-related bloodstream infection， the number of urokinase seals， and the 24 h coagulation index after prothrombotic [prothrombin time （PT）， activated partial thrombin time （APTT）， platelet count （PLT）] and other complications were compared between the two groups. Results After 2 years of follow-up， the number of catheter-related bloodstream infections in the observation group was significantly lower than that in the control group （3 times vs 13 times）， and the number of urokinase sealing tubes was significantly lower than that in the control group （308 times vs 776 times）. The incidence was significantly lower than that of the control group （0.00% vs. 18.75%）， and the difference was statistically significant （χ2=6.28， 214.76， 7.01， P<0.05）； 24 hours after sealing， the PT and APTT of the control group were significantly longer than that before sealing， and the PLT was significantly decreased. The prolongation or decrease was significantly greater than that of the observation group [（17.9±3.8）s vs （13.8±3.4）s； （61.4±8.6）s vs （36.3±5.2）s； （100.0±32.7）×109/L vs （147.9±35.6）×109/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sodium citrate sealing solution can effectively reduce the incidence of catheter-related bloodstream infection， reduce catheter dysfunction， and reduce the risk of bleeding in patients with maintenance hemodialysis with Cuff central venous catheter sealing， with high sexuality and high clinical value.

[Key words] Sodium citrate； Maintenance hemodialysis； CUFF catheter； Complications

中心靜脈導管由于其操作便捷、無需反復穿刺血管等優點，在臨時或者長期血液透析患者血管通路的建立中的占據重要地位[1]。相關研究稱[2]，患者血管通路功能障礙會延長患者住院時間、增加患者治療費用并提高病死率。因此，患者在血液透析結束時，往往會使用抗凝劑對留置導管進行封管，用以預防血栓等并發癥的發生[3]。肝素鈉由于其自身良好的封管效果和使用經驗豐富而在臨床上得以廣泛的應用；而枸櫞酸鈉由于出血風險低等特點，在導管封管中使用頻率日益增加[4]。因此，該研究將回顧性分析2014年9月—2016年8月該院收治的66例帶Cuff導管的維持性血液透析患者的臨床資料，對比肝素鈉與枸櫞酸鈉在導管封管中的使用效果，為選擇更合適的封管液提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的66例帶Cuff頸內靜脈長期導管作為血管通路的維持性血液透析患者的臨床資料，所有患者的臨床資料均齊全完整。排除凝血功能異?；蚱渌合到y疾病患者，口服抗凝或抗血小板藥物患者，肝硬化或對該研究使用藥物過敏患者，間斷使用動靜脈內瘺患者。根據患者帶Cuff中心靜脈導管封管液的差異分為兩組，將32采用肝素鈉作為導管封管液的患者納為對照組，其中男17例，女15例；平均年齡（49.3±12.6）歲；糖尿病腎病10例，慢性腎小球腎炎19例，高血壓腎病2例，多囊腎1例。將34例以枸櫞酸鈉作為封管液的患者納為觀察組，其中男18例，女16例；平均年齡（49.5±12.4）歲；糖尿病腎病12例，慢性腎小球腎炎21例，高血壓腎病1例。經分析，兩組患者均為3次/周血透、性別、年齡及合并癥等基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經醫院倫理委員會審查批準。

1.2 治療方法

兩組患者均通過右側頸內靜脈建立起隧道、留置帶Cuff中心靜脈導管進行血液透析，導管頭部經X線明確其位于患者上腔靜脈和右心房的交界處或右心房內。透析時，患者均采取低分子肝素鈉4 000 IU，并在透析結束后用10 mL注射器抽取0.9%生理鹽水對導管腔進行快速沖洗。最后，根據患者導管封管容積，患者導管進行封管處理，直至下次透析。其中對照組患者采用相應容量的10 mg/mL肝素鈉（國藥準字H32022088）封管液進行封管處理，而觀察組則抽取相應容積的4%枸櫞酸鈉（國藥準字H20045612）封管液進行封管。

1.3 觀察指標

比較兩組患者隨訪2年內導管相關性血流感染的發生次數，尿激酶封管次數及患者出血事件發生情況。比較兩組患者封管前、封管24 h凝血指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、血小板計數（PLT）]。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對所有數據進行統計學分析處理，各組計量資料以（x±s）表示，結果采用t檢驗；各組計數資料以（%）表示，結果采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 封管液臨床療效比較

隨訪2年，觀察組累積使用導管日9 978次，對照組累積使用導管日9 956次；其中觀察組導管相關性血流感染發生次數為3次，明顯低于對照組的13次；觀察組患者尿激酶封管次數為308次，明顯低于對照組的776次，差異有統計學意義（χ2=6.28、214.76，P<0.05）。

2.2 凝血指標比較

封管前，兩組患者PT、APTT、PLT比較，差異無統計學意義（P>0.05）；封管24 h，對照組患者PT、APTT均較封管前顯著延長，PLT明顯降低，其延長或降低幅度均明顯大于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）；見表1。

2.3 出血情況比較

隨訪2年，觀察組患者未發生出血事件，對照組有6例（18.75%）發生出血事件，對照組出血事件發生率明顯高于觀察組，差異有統計學意義（χ2=7.01，P<0.05）。

3 討論

隨著我國醫療條件和醫療保險制度的不斷完善，國民生活水平的升高，越來越多的終末期腎病患者開始接受血液透析治療[5]。由于患者透析時間的延長，部分患者血管條件較差或外周血管資源耗竭等原因導致最常用的動靜脈內瘺手術困難，而只能選擇留置帶Cuff的中心靜脈導管為維持性血液透析的血管通路[6]。而隨著帶Cuff的中心靜脈導管在維持性血液透析患者中的廣泛使用，其可能引起的導管功能不良、導管相關性血流感染等并發癥逐漸受到人們的關注。相關研究表示[3]，應用枸櫞酸封管液能夠在一定程度上減少導管功能不良、導管感染等并發癥的發生率。

肝素鈉為目前臨床上十分常用的抗凝劑，其主要通過增強抗凝血酶Ⅲ與凝血酶的親和力，增強后者對活化的凝血因子的抑制作用，同時抑制血小板的凝聚和凝血活酶的形成，進而對纖維蛋白原轉變成纖維蛋白起抑制作用，發揮抗凝作用；但即使精確注入導管內的肝素鈉仍可溢出導管進入血液，發生全身抗凝作用，影響患者凝血功能，增加患者出血風險[7]。近年來，枸櫞酸鈉作為一種局部抗凝藥物，在存有出血傾向或者肝素鈉不耐受患者中應用愈發廣泛。枸櫞酸鈉的抗凝原理為枸櫞酸根鰲合血清中的鈣離子，生成難解離的可溶性枸櫞酸鈣，降低血清中的鈣離子，阻止凝血酶原轉化為凝血酶，從而起到抗凝的作用[8-9]。另外，由于枸櫞酸根進入患者體內后會進入三羧酸循環代謝為碳酸氫根，體內無顯著遺留效應，故其在封管中使用時，并不會發生全身抗凝作用[10]。

由該研究結果可以看出，隨訪2年，觀察組導管相關性血流感染發生次數明顯低于對照組（3次 vs 13次），尿激酶封管次數明顯低于對照組（308次 vs 776次）；表示枸櫞酸鈉的封管效果更好，同時對預防導管感染的效果更佳，這可能與枸櫞酸鈉影響導管腔內微生物膜形成以及影響細菌細胞壁合成有關[11]。一些研究也顯示了枸櫞酸鈉封管液的抑菌作用優于肝素鈉，導管相關性血流感染的發生率更低[12]。另外，封管24 h，對照組患者PT、APTT均較封管前顯著延長，PLT明顯降低，其延長或降低幅度均明顯大于觀察組[（17.9±3.8）s vs （13.8±3.4）s；（61.4±8.6）s vs （36.3±5.2）s；（100.0±32.7）×109/L vs （147.9±35.6）×109/L]，與王明波等人[4]研究結果[PT：（18.20±4.08）s vs （13.87±3.51）s；APTT：（62.25±8.79）s vs （36.25±5.14）s；PLT：（100±32）×109/L vs （148±35）×109/L]相近；對照組出血事件發生率明顯高于觀察組（0.00% vs 18.75%），與王明波[4]等人研究結果（5.56% vs 20.51%）相類似；說明枸櫞酸鈉對患者凝血指標的影響較小，患者出血風險較小，使用安全性更高。

綜上所述，枸櫞酸鈉封管液應用于維持性血液透析患者的帶Cuff中心靜脈導管封管時的封管效果可靠，減少了相關并發癥的發生，安全性高，具有良好的應用價值。

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（收稿日期：2018-07-11）