盆腔炎性不孕常見中醫證型宮腹腔鏡下改變及與炎性細胞因子相關性研究

李素敏 ，陳 捷 ，陳麗笙 ，王小紅 ，林 嵐 ，王惠珍

（1.福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004；2.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建 福州 350003）

盆腔炎性不孕是指女性盆腔炎癥性疾病引起輸卵管結構病變或功能障礙，導致盆腔發生粘連、卵巢炎性病變或生育功能下降的癥狀［1］。目前對于盆腔炎性疾病引起不孕癥多采用宮腹腔鏡聯合輸卵管間質部插管通液術，但術后再粘連、再阻塞及術后不孕發病率高，西藥對此并無特別療效，中藥辨證施治對于宮腹腔鏡聯合輸卵管間質部插管通液術后患者可提高一定的妊娠率［2］。本研究通過觀察盆腔炎性不孕常見中醫證型宮腹腔鏡下改變，并測定不同證型盆腔炎性疾病不孕癥患者血清TNF-α、IL-1β的水平，研究它們之間的相互關系，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 慢性盆腔炎的診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］，不孕癥診斷標準符合《中醫婦科學》［3］。

1.2 中醫辨證標準 參照《中醫婦科學》［3］和《中藥新藥臨床研指導原則》［2］擬定。

1.3 納入標準 ① 符合診斷及辨證標準；② 經宮腹腔鏡探查術，術中發現盆腔粘連，一側或雙側輸卵管不通；③自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ① 配偶生殖系統異常；② 合并有卵巢炎癥或子宮內膜相關病癥者，如子宮內膜異位、子宮肌瘤、子宮內膜息肉、宮腔粘連等；③ 合并心、腦、腎等嚴重內臟受損及全身器質性疾病者。

1.5 一般資料 選取2014年1月—2016年5月于福建中醫藥大學附屬人民醫院婦科住院部收治的行腹腔鏡手術術后盆腔炎性疾病所致不孕患者120例做為觀察組，年齡20～40歲，平均（30.07±0.71）歲；已婚89例，未婚有性生活患者31例。根據中醫辨證標準分為濕熱瘀結證組、氣滯血瘀證組、氣虛血瘀證組、寒濕凝滯證組各30例，其中濕熱瘀結證組平均年齡（30.13±1.68）歲，平均病程（2.73±0.56） a；氣滯血瘀證組平均年齡（31.13±1.24）歲，平均病程（3.17±0.51） a；氣虛血瘀證組平均年齡（29.43±1.44）歲，平均病程（3.53±0.78） a；寒濕凝滯證組平均年齡（29.57±1.45）歲，平均病程（2.80±0.44）a。選取50例同期入院行輸卵管結扎術或子宮肌瘤剔除手術，已正常生育且術中見輸卵管、卵巢及周圍結締組織外觀正常者做為對照組，年齡 23～40 歲，平均（30.32±1.00）歲。

2 方 法

2.1 盆腔內環境評分 參照美國生育協會制定R-AFS 評分標準［3］及新輸卵管評分系統［4］對各組盆腔炎性不孕患者進行腹腔鏡下盆腔內環境評分。

2.2 炎性細胞檢測 各組均于月經第10天空腹抽取靜脈血10 mL，采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）檢測血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素 1（IL-1β）的濃度。

2.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析。計量資料符合正態分布以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料組間比較釆用非參數檢驗，多變量間關系采用Logistic回歸。

3 結果

3.1 2組血清TNF-α、IL-1β含量比較 見表1。

表 1 2 組血清 TNF-α、IL-1β 含量比較（±s）

表 1 2 組血清 TNF-α、IL-1β 含量比較（±s）

注：與對照組比較，1） P＜0.05。

組別對照組觀察組n 50 120 TNF-α／（ng／mL）1.34±0.33 2.21±0.511）IL-1β／（pg／mL）88.89±12.64 101.45±11.561）

3.2 4組血清TNF-α、IL-1β含量比較 見表2。

表 2 4 組血清 TNF-α、IL-1β 含量比較（±s）

表 2 4 組血清 TNF-α、IL-1β 含量比較（±s）

注：與氣滯血瘀證組比較，1）P＜0.05。

組別氣滯血瘀證組濕熱瘀結證組氣虛血瘀證組寒濕凝滯證組n 30 30 30 30 TNF-α／（ng／mL）2.89±0.63 2.21±0.511）2.67±0.561）2.45±0.481）IL-1β／（pg／mL）115.62±16.21 101.45±11.561）107.25±11.561）105.26±12.641）

3.3 中醫證型分布與盆腔內環境評分相關性分析運用Logistic回歸分析盆腔炎性不孕中醫證型與盆腔內環境情況評分的關系發現：輸卵管梗阻及盆腔粘連情況與中醫各證型均有關聯，其中關聯最大的為濕熱瘀結型。見表3。

表3 中醫證型分布與盆腔內環境評分相關性分析

4 討論

目前研究表明，盆腔炎性疾病引起的不孕癥可能與機體細胞因子的異常表達有關，當各種外界致病因素刺激機體時，引起患者盆腔出現炎癥反應，導致機體內炎癥細胞因子分泌過多［5］。TNF-α 和IL-1β在炎癥反應中起著關鍵作用，是炎癥細胞因子網絡的關鍵部分，常引起患者內生殖器及其周圍結締組織的慢性炎癥，導致慢性盆腔炎患者出現組織病理型損傷，是腹腔粘連形成的短期因素之一［6-7］。

中醫對于盆腔炎性疾病雖然無明確的病名，根據證型應歸屬于“帶下”“痛經”“腹痛”等范疇。目前對于慢性盆腔炎辨證分型各家報道雖略有不同，但病理變化不離血瘀，辨證分型總以濕熱瘀結證、氣滯血瘀證、氣虛血瘀證、寒濕凝滯證為多［8-10］。 本研究通過觀察盆腔炎性不孕常見中醫證型宮腹腔鏡下改變，并測定不同證型盆腔炎性疾病不孕癥患者血清TNF-α、IL-1β的水平，結果發現：氣滯血瘀證組患者血清中TNF-α、IL-1β含量顯著高于濕熱瘀結證組、氣虛血瘀證組、寒濕凝滯證組，提示盆腔炎性不孕中醫證型分布與 TNF-α、IL-1β高度相關，同時發現盆腔炎性不孕中醫證型分布與盆腔內環境密切相關，其中關聯最大的為濕熱瘀結型。

綜上所述，盆腔炎性不孕中醫證型分布與TNF-α、IL-1β和盆腔內環境密切相關。中醫辨證論治的進一步完善及規范，將有助于把握中醫“證”的內涵，提高診斷的準確率。