藿砂口服液對腹瀉型腸易激綜合征5-HT、IL-1β、IL-10的影響

高 勇，羅秋紅，李玉龍，施光亞，林 瑜，何順勇

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床常見的一種功能性腸病，主要表現為腹痛或腹部不適伴排便習慣改變。其病因和發病機制尚不十分清楚，目前認為病因主要有胃腸動力異常、內臟高敏感、腸道免疫功能改變、菌群失調、中樞感覺異常、神經內分泌異常和社會心理因素［1］。藿砂口服液源自我院消化科的協定處方藿砂合劑，由加味平胃散化裁而來，已在臨床使用50余年，對寒濕型及濕濁中阻所致胃脘痛和泄瀉療效顯著［2-3］。在既往研究我們發現本藥物對腸道運動存在調節作用，可以降低過快的胃、腸運動，具有一定的負性調節作用［4-5］。本研究以與腸道運動關系密切的5羥色胺（5-HT），以及在腸道免疫方面有重要作用的細胞因子白介素 1β（IL-1β）、白介素 10（IL-10）為研究對象，試圖進一步尋找藿砂口服液治療腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）的作用機制。本研究經我院倫理委員會審批通過，允許開展，并在該委員會的監督和指導下進行。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 參照《內科學》［6］中 IBS的診斷標準，采用羅馬Ⅲ診斷標準。

1.2 中醫辨證標準 參照 《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］中寒濕證的辨證標準。主證：瀉下大便清稀或如水樣，腹痛腸鳴，舌苔薄白或白膩；次證：食欲不振，脘腹悶脹，惡寒，脈濡緩；符合主證大便性狀改變，及舌苔情況可診斷。

1.3 納入標準 ① 治療組患者符合上述診斷及辨證標準；② 病程≥6個月；③ 年齡30～60歲；④排除痢疾、霍亂及全身性疾病、中毒、寄生蟲感染、惡性腫瘤等引起的腹瀉；⑤ 充分告知研究情況并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ① 腹瀉伴脫水或有明顯中毒癥狀患者；② 合并心腦血管、肝、腎、內分泌和造血系統等嚴重疾病；③ 甲狀腺功能亢進癥及糖尿病患者；④有其他正在用藥治療影響試驗藥物觀察的腹瀉以外的疾病、精神病患者；⑤ 妊娠或準備妊娠及哺乳期婦女；⑥對研究中任何藥物過敏者。

1.5 一般資料 隨機抽取2017年12月—2018年5月于本院消化內科門診就診的寒濕型IBS患者30例組成治療組，采用相同方法隨機抽取同期行腸鏡檢查的健康體檢者30例組成對照組。對照組男15 例，女 15 例，年齡（43.77±6.18）歲；治療組男 17例，女 13例，年齡（44.3±7.77）歲。 2組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 該組健康人員不予干預。

2.1.2 治療組 予藿砂口服液（本院制劑，閩藥制字號：Z04106047，福建屏山制藥有限公司）治療，每次1支口服，每日3次，共治療28 d。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 指標 治療組于治療前后分別采集外周血及直腸乙狀結腸交界處（距肛門約20 cm處）黏膜1～2塊。健康組采集外周血及直腸乙狀結腸交界處（距肛門約20 cm處）黏膜1～2塊。全血樣品于室溫放置2 h后以1 000 r／min離心20 min，取上清液備檢查。腸黏膜樣本用預冷的PBS沖洗，去除殘留血液，稱重后將組織剪碎。將剪碎的組織與對應體積的PBS加入玻璃勻漿器中，在冰上充分研磨。最后將勻漿液5 000 r／min離心5 min，去上清液備檢測，置于-80℃冰箱保存。采用ELISA方法進行檢查，檢測儀器CMax plus濾光片型光吸收酶標儀。

2.2.2 中醫證狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］評估治療組治療前后的癥狀積分。主要癥狀：① 腹瀉；② 腹痛及腹部不適。次要癥狀：① 脘腹痞滿；② 食欲不振；③ 倦怠乏力。根據癥狀嚴重程度，主要癥狀積分0～6分，次要癥狀積分0～3分。

2.2.3 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］擬定。 ① 臨床治愈：癥狀、體征消失，證狀積分減少≥95%。②顯效：癥狀、體征明顯改善，證狀積分減少≥70%。③ 有效：癥狀、體征均有好轉，證狀積分減少≥30%。④ 無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證狀積分減少≤30%。

計算公式（尼莫地平法）：［（治療前積分－治療后積分）／治療前積分］×100%。

2.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析和檢驗。計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用t檢驗；不符合正態分布則用秩和檢驗。計數資料采用χ2檢驗。

3 結 果

3.1 治療組療效 經28 d治療，臨床治愈5例，顯效12例，有效9例，無效4例，有效率86.7%。

3.2 2組治療前后5-HT、IL-1β、IL-10含量比較見表1。

表 1 2 組治療前后 5-HT、IL-1β、IL-10 含量比較（±s）

表 1 2 組治療前后 5-HT、IL-1β、IL-10 含量比較（±s）

注：與健康組比較，1） P＜0.05；與治療前比較，2） P＜0.05。

組別健康組治療組n 30 30時間治療前治療后治療前治療后血 5-HT／（ng／mL）107.30±14.36—192.07±16.981）129.12±18.482）腸 5-HT／（ng／mL）127.77±19.52—234.90±20.141）152.03±17.562）腸 IL-1β／（pg／mL）65.83±12.33—81.72±9.991）75.00±11.02）腸 IL-10／（pg／mL）93.69±14.26—88.49±8.54 92.43±11.99

3.3 安全性評價 治療組在治療過程中未見明顯不良反應發生，治療前后查血常規、肝功能、腎功能均未見明顯異常。

4 討論

因D－IBS在臨床上主要表現為腹痛、腹部不適、腹瀉。根據臨床表現，一般將其歸屬于中醫的“腹痛”“泄瀉”范疇。目前認為脾胃虛弱、肝失疏泄、肝郁脾虛是其發病的重要環節，諸多因素導致脾失健運、運化失司，形成水濕、濕熱、食積、痰瘀等病理產物，阻滯氣機，導致腸道功能紊亂［8］。藿砂口服液由藿香、砂仁、蒼術、陳皮等9味中藥組成，具有健脾化濕、和胃止瀉的功效。

腸易激綜合征的發病機制尚不明確。腸神經系統和中樞神經系統可通過交感、副交感神經連接，通過5-HT、神經肽等調控胃腸運動。95%的5-HT分布于胃腸道中，可引起胃腸道平滑肌收縮，使胃腸道張力增加，腸蠕動加快。有研究表明5-HT濃度升高可能導致結腸運動增強［9］。本研究中，我們也發現D-IBS患者血及腸黏膜5-HT明顯高于健康組，與既往的研究相符。治療組治療后血及腸黏膜5-HT均有明顯的下降，提示藿砂口服液對腸道運動的調節可能和5-HT有關。

近年來發現抗炎癥因子與促炎癥因子的比例失調在IBS發病中有重要的作用［10］。IL-1β是非特異性炎癥介質，具有廣泛的生理及病理作用。IL-10為主要的抑炎因子，在維持抗炎癥因子與促炎癥因子的平衡中起重要作用［11］。在本研究中發現D-IBS患者腸黏膜IL-1β水平高于健康組，在治療后也有所下降，且差異有統計學意義。但在腸黏膜IL-10方面，治療組與健康組差異沒有統計學意義；治療組治療前后差異也沒有統計學意義。分析其原因一方面可能與本研究樣本量偏小有關，另一方面不能排除在機體免疫激活狀態下，機體反應性IL-10升高而盡其可能抑制炎癥的發展有關。

綜上所述，藿砂口服液在治療寒濕型D－IBS，具有療效顯著、安全性高的特點。應用藿砂口服液治療D-IBS可降低異常升高的5-HT及IL-1β，分析藿砂口服液對結腸運動的影響可能和其影響5-HT有關。關于腸IL-10的變化仍有待進一步擴大樣本量加以研究。