阿托伐他汀序貫治療對急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術后血脂、內脂素與Syndecan-4水平的影響

趙 茜，鄧思思，余 巍，王 強，李 康

(四川省江油市903醫(yī)院/成都醫(yī)學院附屬醫(yī)院，四川 江油 621704)

急性ST段抬高型心肌梗死是心內科常見急癥，具有發(fā)病急、病死率高的特點，不穩(wěn)定的血管內粥樣斑塊導致的血栓形成是心肌梗死的病理生理基礎。經皮冠狀動脈介入治療(PCI)可改善急性心肌梗死患者心臟供血，降低病死率[1-2]。但PCI本身可進一步損傷血管內皮細胞，使炎癥加重，血清內脂素和Syndecan-4水平顯著升高。內脂素是由脂肪細胞分泌的細胞因子，與高血脂癥、心腦血管疾病、代謝綜合征具有密切相關性，在調節(jié)炎性反應、糖脂代謝等方面發(fā)揮著重要作用[3-4]。Syndecan-4可以與血管內皮生長因子結合，參與多種生物學作用，如抗炎、保持血管內皮的完整等[5]。他汀類除具有降脂功能外，還可以降低炎性反應程度，減少血小板非正常聚集，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，但PCI圍術期大劑量他汀類藥物對急性心肌梗死患者血管內皮損傷及炎性反應的影響報道較少。本研究旨在通過觀察行PCI前后急性ST段抬高型心肌梗死 患者血清內脂素、Syndecan-4的變化，探討圍術期給予阿托伐他汀序貫治療對血管的保護作用及抗炎效果，為其臨床應用提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年2月—2016年2月在我院就診行 PCI 的急性ST段抬高型心肌梗死患者190例為研究對象，均符合《2010年急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[2]中急性ST段抬高型心肌梗死診斷標準，發(fā)病時間在12 h以內或發(fā)病時間雖大于12 h但胸痛癥狀未見好轉；冠狀動脈造影證實至少1支冠狀動脈閉塞或次全閉塞，閉塞血管直徑≥3 mm。排除有腦血管意外病史者，最近服用降血脂或抗炎藥物者，有感染性疾病、風濕性疾病者，有活動性出血不能進行抗血小板藥物治療者，嚴重肝腎功能損傷者。入選對象均簽訂知情同意書，且本研究上報醫(yī)院倫理委員會批準。將納入患者按照隨機數(shù)字表隨機分為2組：觀察組95例，男50例，女45例；年齡57～89(68.54±9.05)歲；伴糖尿病29例，高血壓44例，高血脂癥35例；心功能 Killip分級：Ⅰ級49例，Ⅱ級28例，Ⅲ級11例，Ⅳ級7例。對照組95例，男52例，女43例；年齡56～90(69.82±10.54)歲；伴糖尿病30例，高血壓42例，高血脂癥36例；心功能 Killip分級：Ⅰ級51例，Ⅱ級22例，Ⅲ級12例，Ⅳ級10例。2組性別、年齡、伴發(fā)疾病、心功能 Killip分級比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者入院后完善各項檢查，確診后即刻給予阿司匹林(四川升和瀘醫(yī)制藥有限公司，國藥準字H51021384)300 mg及氯吡格雷(廣州國祥藥業(yè)有限公司，國藥準字H20143116)300 mg口服，術后每天口服阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg維持治療。在此基礎上，對照組確診后給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408)20 mg口服，術后20 mg /d長期口服；觀察組確診后給予阿托伐他汀80 mg口服，術后40 mg/d口服持續(xù)1個月，1個月后改為20 mg/d長期口服。

1.3觀察指標 ①分別于術前和 PCI 術后1個月抽取患者肘靜脈血，使用全自動生化分析儀(美國雅培公司，Abbott Aeroset)檢測患者的肝功能、血脂水平，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清內脂素及Syndecan-4水平，檢測試劑盒購自武漢博士德生物有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作步驟進行。②術后通過電話或門診進行隨訪12個月，記錄2組不良反應及主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生情況。

2 結 果

2.12組PCI術前后內脂素和Syndecan-4水平及其相關性 2組術前血清內脂素及Syndecan-4水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；術后1個月，2組血清內脂素及Syndecan-4水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)，見表1。相關性分析顯示，患者內脂素、Syndecan-4表達水平呈正相關(r=0.613，P<0.05)。

2.22組PCI術前后肝功能及血脂水平比較 2組術前ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；術后1個月，2組ALT、AST、HDL-C均明顯升高(P均<0.05)，TC、TG、LDL-C均明顯降低(P均<0.05)，但2組間上述各指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

表1 2組PCI術前后內脂素和Syndecan-4水平比較

注：①與術前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組PCI術前后肝功能及血脂水平比較

注：①與術前比較，P<0.05。

2.32組不良反應發(fā)生情況 隨訪期間，2組患者均未發(fā)生嚴重肌痛及橫紋肌溶解等不良事件。

2.42組術后1年MACE發(fā)生情況比較 觀察組MACE發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組術后1年MACE發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

急性心肌梗死是心臟內科常見的危重病之一，且隨著人口老齡化及飲食結構的改變，其發(fā)病率逐年上升。目前，對于急性ST段抬高型心肌梗死首選的治療方法是PCI，目的是迅速恢復血液供應，減少心肌損害，但PCI會對冠狀動脈血管壁造成二次損傷，進一步加重炎性反應 ，而炎性反應在急性心肌梗死PCI術后的發(fā)生發(fā)展及預后中發(fā)揮著越來越重要的作用[6-7]，因此如何減輕PCI術后炎癥反應是臨床工作者需探討的問題。

內脂素是由內臟脂肪組織產生的一種細胞因子，它具有促進糖脂代謝、加速炎性反應等功能，同時它能降低動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，促進動脈粥樣硬化[8]。張志能等[9]研究顯示，急性 ST 段抬高型心肌梗死患者血漿內脂素水平明顯升高，且其水平與胰島素抵抗、LDL-C水平呈正相關。張琴等[3]研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者行PCI術后血清內脂素水平明顯升高。Syndecan-4屬于硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，其能促進血管內皮細胞生長因子與其受體結合，參與調節(jié)人體的炎癥反應、創(chuàng)傷修復等，而PCI手術導致的應激反應，可促使血管內皮細胞及血管平滑肌細胞過表達Syndecan-4[10]。故本研究選擇內脂素及Syndecan-4作為觀察指標。

阿托伐他汀鈣屬于第3代他汀類降脂藥物，其除可降低血脂外，還具有抗炎、修復血管內皮損傷等作用[11]。孫津津等[12]報道，行PCI前應用阿托伐他汀可顯著降低炎性指標水平，減少心血管事件的發(fā)生，還可以預防心力衰竭。鄭博等[13]研究發(fā)現(xiàn)，術前應用阿托伐他汀80 mg可以改善ST段抬高型心肌梗死患者直接PCI術后的冠狀動脈血流及心肌灌注,且不良反應并未增加。高宇囡等[14]研究提示，行急診PCI的急性心肌梗死患者給予阿托伐他汀序貫治療，能明顯改善心功能，降低炎性指標水平。本研究結果顯示，術后1個月，2組血清內脂素、Syndecan-4水平均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組；2組血清HDL-C水平均明顯升高，TC、TG、LDL-C水平均明顯降低，但2組間比較差異均無統(tǒng)計學意義；相關性分析顯示，內脂素與Syndecan-4表達呈正相關；且觀察組MACE發(fā)生率明顯低于對照組。這說明阿托伐他汀序貫在調節(jié)血脂同時，還可顯著減輕PCI術患者炎性反應，減少心臟不良事件的發(fā)生。

他汀強化序貫治療的安全性是值得關注的問題，其中轉氨酶升高是最常見的并發(fā)癥之一[15]。本研究中2組患者ALT和AST水平均明顯升高，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義，且不影響繼續(xù)應用，隨訪期間均未發(fā)生嚴重肌痛及橫紋肌溶解事件，這說明阿托伐他汀序貫治療是較為安全的。

綜上所述，阿托伐他汀序貫治療可以降低急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術后血清炎性指標水平，減少MACE發(fā)生，不良反應少，值得臨床推廣應用。但本研究納入的樣本量較少，觀察時間短，其安全性及有效性尚需要大樣本試驗明確。