肺腺癌組織中FAM83A的表達

萬 俊，王 倩，趙倩茹，田 蕊

鄭州大學第一附屬醫院老年綜合二科 鄭州 450052

目前肺癌的發病率和死亡率在全球范圍內均居惡性腫瘤首位[1]。2012年，中國肺癌發病占全部新發惡性腫瘤的19.65%，死亡人數占全部腫瘤死亡的26.04%[1-2]。在21世紀初WHO公布的肺癌患病構成中，肺腺癌居首位(31.5%)[3]。在過去的20 a里，非小細胞肺癌發病率持續上升[1-2,4]。近些年來肺癌的治療雖取得了一定的進展，但5 a生存率仍不足15%。目前肺腺癌的治療多以手術為主，輔以放化療及靶向治療，大部分患者5 a生存率仍低于20%，預后較差[5]。因此，尋找新的生物標記物及治療靶點迫在眉睫。83序列相似成員A(family with sequence similarity 83, member A, FAM83A)是一種新型腫瘤特異性抗原。前期研究[6]提示BJ-TSA-9(即FAM83A)在肺癌組織尤其是肺腺癌中高表達，但并未對其表達的臨床意義做出詳細闡述。本研究從FAM83A mRNA水平著手，研究其在肺腺癌組織中的表達及其與患者臨床病理特征的關系，探討其在判斷肺腺癌患者預后中的價值。

1 資料與方法

1.1數據收集從“https：//cancergenome．Nih.gov”進入癌癥基因組圖譜(TCGA)數據庫中，下載79例癌旁正常肺組織及516例肺腺癌組織的臨床及病理資料，及其FAM83A mRNA表達的RNASEqV2數據。病例資料隨訪時間0～7 248 d，中位隨訪時間677 d，觀察終點為因肺癌或其并發癥死亡。

1.2肺腺癌患者分組516例肺腺癌按FAM83A mRNA表達水平從高到低排列，以中位數為截點，分為FAM83A低表達組及FAM83A高表達組，比較2組的臨床病理特征及預后。

1.3統計學處理使用SPSS 22.0處理數據。采用兩獨立樣本t檢驗比較正常和肺腺癌組織中FAM83A mRNA的表達水平，采用χ2檢驗比較不同人口學和臨床病理特征的患者FAM83A mRNA高表達率的差異，使用Kaplan-Meier繪制高、低表達組的生存曲線，并進行log rank檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1兩種肺組織中FAM83AmRNA表達的比較肺腺癌組織中FAM83A mRNA表達水平(11.536±

2.157)高于癌旁正常組織(6.757±3.213)(t=12.711，P=0.001)。

2.2FAM83AmRNA的表達與肺腺癌患者人口學及臨床病理特征的關系在臨床分期Ⅲ、Ⅳ期，TNM分期T3、T4期及N2、N3期肺腺癌患者中FAM83A mRNA高表達率高于Ⅰ、Ⅱ期，T1、T2期及N0、N1期患者，見表1。

2.3FAM83AmRNA表達與肺腺癌患者預后的關系FAM83A mRNA低表達組患者的中位生存時間(95%CI)為1 622(1 362～1 881) d，高于高表達組[1 357(1 311～1 684) d](χ2=13.151，P=0.001)。見圖1。

表1 FAM83A mRNA的表達與肺腺癌患者人口學及臨床病理指標的關系例(%)

*：數據有缺失

圖1 FAM83A低表達組與高表達組肺腺癌患者的生存曲線

3 討論

FAM83A是一種新型腫瘤特異性抗原，位于8號染色體長臂2區4帶內，亦被北京大學醫學部免疫中心命名為BJ-TSA-9[6]。研究[6-8]顯示，肺癌患者外周血中BJ-TSA-9 mRNA陽性率為59.5%，在非小細胞肺癌患者外周血中其陽性率亦高于肺良性病變組和健康對照組，因此，檢測BJ-TSA-9 mRNA的表達對肺癌的預后和療效評價具有指導意義。Chen等[9]通過體內及體外實驗證實，FAM83A在胰腺癌中高表達，且與總生存率和無疾病進展期有關，過表達FAM83A促進胰腺癌的發展，抑制則改善胰腺癌預后。另有研究[10-12]顯示，在乳腺癌、睪丸癌和膀胱癌等多種人類腫瘤中FAM83A高表達。上述研究均提示FAM83A可能在多種癌癥的發生及發展過程中發揮重要作用。

我們的研究表明，FAM83A mRNA在肺腺癌組織中高表達，FAM83A mRNA在臨床分期及T、N分期較差的肺腺癌組織中高表達率更高，且FAM83A mRNA低表達組的中位生存時間高于高表達組。由此可見，在肺腺癌患者中，FAM83A mRNA表達越高，臨床預后越差，提示FAM83A是潛在的肺腺癌預后因子。

本研究并未對FAM83A影響肺腺癌患者預后的具體途徑進行闡述。Lee等[13]研究表明，在體內及體外實驗中，過表達FAM83A增強了乳腺癌細胞的增殖和侵襲力，同時增加EGFR-TKIs耐藥，其機制可能為FAM83A與EGFR下游存活途徑c-RAF和PI3K p85相互作用，而c-RAF、PI3K p85均參與EGFR-TKIs耐藥。FAM83A是否也參與肺癌EGFR-TKIs耐藥，仍有待進一步研究。

綜上所述，我們利用公共腫瘤數據庫中的生物學信息，從FAM83A mRNA水平驗證了其在肺腺癌中高表達，且與預后不良有關，下一步仍需從蛋白水平及是否參與EGFR-TKIs耐藥等角度進一步探討。