蕁麻疹患者1 355例血清特異性IgE檢測及過敏原分析

平杰丹, 趙俊偉，孫曉旭，吳 凡，王央霞，馬小涵，明 亮

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科 鄭州 450052 2) 河南省檢驗醫(yī)學(xué)重點實驗室 鄭州 450052

蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加出現(xiàn)的一種局限性的水腫反應(yīng)，常伴有大小不等的風(fēng)團、瘙癢及血管性水腫[1]。根據(jù)病程長短及發(fā)作頻率又分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹。蕁麻疹的病因復(fù)雜，治療效果欠佳，極易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。目前普遍認為，過敏原引起的變態(tài)反應(yīng)是其重要的始動因素，盡早明確過敏原，避免接觸或進行脫敏治療，是預(yù)防和診治蕁麻疹的關(guān)鍵。本研究對1 355例蕁麻疹患者進行了血清過敏原特異性IgE (specific IgE, sIgE) 檢測及結(jié)果分析，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 材料與方法

1.1一般資料1 355例均為2016年8月至2018年2月期間于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的蕁麻疹患者，其中男609例，女746例；年齡5個月～81歲，中位數(shù)28歲；急性蕁麻疹(病程≤6周)373例，慢性蕁麻疹982例。所有患者均診斷明確，排除壓力、寒冷、日光等物理因素和藥物因素引起的蕁麻疹；排除有其他全身性系統(tǒng)性疾病(如細菌、病毒感染等)者；排除妊娠及哺乳期婦女；所有患者在測試前1周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。

1.2檢測試劑采用蘇州浩歐博(HOB)公司sIgE檢測試劑盒(ELISA法)，包括吸入性和食物性兩大類共20項過敏原。其中吸入組過敏原包括螨混合(屋塵螨+粉塵螨)、貓毛、狗上皮、蟑螂、艾蒿花粉、豚草花粉、葎草花粉、梧桐花粉、榆樹花粉、霉菌混合(點青霉+煙曲霉+交鏈孢霉)；食物組過敏原包括牛奶、花生、雞蛋、大豆、小麥、西紅柿、魚、蝦、蟹、堅果混合(榛子+開心果)。

1.3檢測方法以分離膠促凝管(黃帽)采取患者外周血5 mL，1 800g離心5 min分離血清(避免溶血)，用移液槍取血清樣本500 μL加入檢測板，25 ℃恒溫水浴30 min，清洗液沖洗反應(yīng)板1 min，加入酶標(biāo)抗體結(jié)合液室溫孵育30 min，用清洗液沖洗至無色，再加底物反應(yīng)液/指示劑室溫孵育30 min后，觀察檢測板過敏原區(qū)域顏色變化。

1.4結(jié)果判讀陽性和陰性質(zhì)控血清可溯源至中國人民解放軍總醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)參考血清。通過專用過敏原掃描分析軟件(HOB提供)進行分析。sIgE陽性程度判定依據(jù)REAST分級[3]。總IgE含量>100 IU/mL為增高。具體操作及結(jié)果判讀嚴(yán)格參照試劑盒說明書。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0進行，陽性檢出率比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1過敏原總體檢測結(jié)果見表1。在1 355例患者中，吸入性過敏原中陽性檢出率最高為霉菌混合(點青霉+煙曲霉+交鏈孢霉)，最低為葎草花粉；食物性過敏原中陽性檢出率最高為雞蛋，最低為堅果混合(榛子+開心果)。在935例過敏原陽性的蕁麻疹患者中，對1種過敏原呈陽性反應(yīng)者292例，同時對2種及以上過敏原呈陽性反應(yīng)者643例。蕁麻疹多種過敏原陽性檢出率(47.5%)明顯高于單種過敏原(21.5%)。

2.2過敏原的性別分布男性患者總IgE增高者386(63.4%)例，女性有400(53.6%)例，男性總IgE增高比例高于女性(χ2=13.121，P<0.001)。男女間過敏原分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.3過敏原的年齡分布將1 355例蕁麻疹患者按照年齡分組進行統(tǒng)計分析，結(jié)果見表3?？侷gE增高者的檢出率存在年齡差異(P=0.014)，13～18歲人群總IgE增高者的檢出率最高(71.5%)；大豆和西紅柿過敏原在不同年齡段人群的陽性檢出率也存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

2.4各種過敏原的陽性程度選取陽性檢出率較高(>10%)的7種過敏原的樣本，其中螨混合、霉菌混合、梧桐花粉、雞蛋、花生、榆樹花粉、大豆為sIgE弱陽性分級的依次有133(56.4%)例、279(95.9%)例、179(92.7%)例、313(98.1%)例、152(85.4%)例、132(92.4%)例、157(97.5%)例，可見大部分均為弱陽性。

表1 1 355例患者血清sIgE檢測結(jié)果

表2 過敏原的性別分布

表3 不同年齡組人群各過敏原陽性或增高情況 例(%)

3 討論

蕁麻疹的病因比較復(fù)雜，發(fā)病機制涉及變態(tài)反應(yīng)、凝血以及炎癥等多個方面[4-5]。近年來，蕁麻疹的發(fā)病率呈上升趨勢。明確致敏物質(zhì)對于蕁麻疹患者的病因診斷、預(yù)防以及脫敏治療等都有很大幫助[6]。目前臨床上使用的過敏原皮膚點刺實驗和過敏原皮內(nèi)實驗方法容易受皮試部位、手法以及用藥情況等方面的影響，且兩者均為有創(chuàng)檢查，具有一定的危險性[7-8]。而血清過敏原sIgE檢測方法具有安全可靠、無創(chuàng)、影響因素少、重復(fù)性好等優(yōu)點，正逐漸被大家所認可。

沃納·埃伯等[9]采用固相免疫方法(Pharmacia CAP 系統(tǒng))和液相ELISA方法(Adaltis ALLERgen系統(tǒng))分析了343 份過敏患者血樣和290 份非過敏人群血樣，結(jié)果顯示 94% 以上的檢測結(jié)果與臨床吻合。蘇州浩歐博(HOB)公司的sIgE抗體檢測試劑盒(ELISA法)已在臨床中使用數(shù)年，其穩(wěn)定性獲得了廣泛認可。彭潔雅等[10]對比了國內(nèi)外使用的unicap熒光酶聯(lián)免疫法與HOB快速膜條酶聯(lián)免疫法的檢測結(jié)果，發(fā)現(xiàn)兩種方法的陽性符合率、陰性符合率、總符合率均>95%。

本研究結(jié)果顯示，在1 355例蕁麻疹患者中，有935(69.0%)例過敏原陽性；吸入性過敏原中陽性檢出率較高的為霉菌混合(點青霉+煙曲霉+交鏈孢霉，占21.5%)，其次為螨混合(屋塵螨和粉塵螨，占17.4%)；食物性過敏原中陽性檢出率較高的為雞蛋(23.5%)、花生(13.1%)和大豆(11.9%)。這與朱向榮等[11]報道的蕁麻疹患者過敏原分布調(diào)查結(jié)果一致，而與曾維英等[12]的調(diào)查結(jié)果有所出入，推測可能與患者所在地的氣候、飲食差異有關(guān)。因此我們在過敏原篩查的時候應(yīng)根據(jù)實際情況進行調(diào)整優(yōu)化，以便更好地發(fā)現(xiàn)病因，提高過敏原檢測的臨床意義。對于患者而言，日常注意個人和居室衛(wèi)生，保持室內(nèi)良好通風(fēng)，減少室內(nèi)霉菌和塵螨的滋生，同時調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，是預(yù)防蕁麻疹的有效手段[13]。此外，在1 355例蕁麻疹患者中，男性患者總IgE增高的比例明顯高于女性，但男女間各過敏原陽性檢出率未見有明顯差異，提示蕁麻疹過敏體質(zhì)以男性居多，但仍需進一步研究。從年齡分布上看，13～18歲年齡段的患者總IgE增高的檢出率達到峰值(71.5%)，可能由于進入青春期，激素的分泌水平較高，患者機體更易對過敏原產(chǎn)生反應(yīng)，引發(fā)相應(yīng)癥狀[14]。

蕁麻疹患者可同時對多種過敏原過敏。本研究中對單一過敏原呈陽性反應(yīng)的有292例，同時對2種及以上過敏原呈陽性反應(yīng)的則有643例，同時對多種過敏原呈陽性反應(yīng)的患者比例要高于同類文獻報道[15-16]。對多種過敏原呈陽性反應(yīng)也解釋了蕁麻疹易反復(fù)發(fā)作、難以規(guī)避的特點。本研究中仍有420例患者未檢測到sIgE，這可能與檢測方法的靈敏度以及過敏原種類有關(guān)。通過對7種高陽性檢出率過敏原sIgE陽性程度的分析，我們發(fā)現(xiàn)大部分sIgE均為弱陽性，與臨床癥狀的嚴(yán)重程度并無明顯相關(guān)性。有研究[17]指出蕁麻疹患者機體處于過敏化狀態(tài)，其發(fā)生超敏反應(yīng)的“閾值”明顯降低。因此，明確過敏原種類能夠幫助患者制定全面的過敏原規(guī)避方案，使患者處于癥狀閾值之下的狀態(tài)。

本研究還存在一些局限性。人們?nèi)粘＝佑|的過敏原種類成千上萬，但本研究僅選擇了其中較為常見的20種過敏原進行sIgE檢測，故而存在一些總IgE很高但某一sIgE未檢出的樣本，造成偏倚。由于回顧性分析的限制，我們無法對相關(guān)蕁麻疹患者進行持續(xù)的追蹤，無法觀察過敏原規(guī)避或脫敏治療的效果。另外，蕁麻疹病因復(fù)雜，有文獻[18-19]報道了非IgE因素引起蕁麻疹的病例，但本研究僅對IgE相關(guān)的過敏原進行了分析。

綜上所述，通過對蕁麻疹患者血清過敏原sIgE檢測及分析發(fā)現(xiàn)，蕁麻疹患者男性多于女性，青春期易發(fā)，過敏原陽性檢出率以霉菌、雞蛋、塵螨為主。該發(fā)現(xiàn)將為臨床上蕁麻疹的診斷和治療提供幫助，對如何規(guī)避和預(yù)防蕁麻疹復(fù)發(fā)具有一定指導(dǎo)作用。