頭孢他美酯聯(lián)合黃連素治療小兒細(xì)菌性腸炎療效分析

李 智，陳麗鎣（重慶市涪陵區(qū)婦幼保健院408000）

細(xì)菌性腸炎是小兒常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，由于小兒生理特點(diǎn)，使氨基糖苷類、喹諾酮類抗生素在兒科中的應(yīng)用受到限制；另外，由于細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)，一些抗生素的效果也逐漸有限[1]，因此可供小兒選擇的抗生素范圍較窄。而一些中藥制劑如黃連素，由于其味苦，小兒口服困難，臨床運(yùn)用較少。因此，尋找一種快速、有效、安全的用藥方案需要兒科臨床醫(yī)生不斷探索。本研究選擇近年在本院門(mén)診就診的急性細(xì)菌性腸炎患兒采用頭孢他美酯聯(lián)合黃連素治療取得良好臨床治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選擇2016年3月至2017年10月在本院門(mén)診就診的86例急性細(xì)菌性腸炎患兒為研究對(duì)象，按就診先后順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各43例。觀察組男25例，女18例；年齡6個(gè)月至6歲，其中6個(gè)月至 1歲26例，＞1～3歲12例，＞3～6歲 5例；口服頭孢他美酯聯(lián)合黃連素治療，治療前病程在3 d以內(nèi)36例，3～7 d 7例；腹瀉次數(shù)小于或等于10次/天40例，＞10次/天3例。對(duì)照組男27例，女16例；年齡6個(gè)月至6歲，其中6個(gè)月至1歲24例，＞1～3歲16例，＞3～6歲3例；口服頭孢他美酯治療，治療前病程在3 d以內(nèi)38例，3～7 d 5例；腹瀉次數(shù)小于或等于10次/天41例，＞10次/天2例。2組患兒在年齡、性別、病程、腹瀉次數(shù)等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）患兒年齡6個(gè)月至6歲；（2）大便常規(guī)白細(xì)胞每高倍視野大于或等于10個(gè)，有或無(wú)紅細(xì)胞、膿細(xì)胞、吞噬細(xì)胞，無(wú)嘔吐或嘔吐輕；（3）就診前未使用過(guò)抗生素；（4）無(wú)頭孢類藥物過(guò)敏史。

1.1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）來(lái)診前已經(jīng)使用抗生素或止瀉劑者；（2）危重患兒或因嘔吐等不能口服給藥者；（3）入選后又使用其他抗生素；（4）失訪者；（5）因各種原因中斷治療者；（6）以往有頭孢類抗生素過(guò)敏者；（7）其他過(guò)敏性腸道疾病者；（8）消化道外科疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組口服鹽酸頭孢他美酯干混懸劑（商品名：安素美，浙江震元制藥有限公司，批號(hào)不詳）每次按7.3 mg/kg給藥，每天2次，間隔2 h[2]后混合黃連素和蒙脫石散口服，黃連素片（商品名：歐意，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批號(hào)不詳）按每天10～20 mg/kg，分3次混合蒙脫石散（商品名：思密達(dá)，益普生制藥有限公司，批號(hào)不詳），蒙脫石散劑量：＜1歲每次1.0 g，1～3歲每次1.5 g，＞3歲每次3 g，均每天3次。對(duì)照組口服頭孢他美酯干混懸劑，2 h后口服蒙脫石散，劑量次數(shù)均同觀察組。療程：有效者大便正常后繼續(xù)口服3 d，總療程5～7 d；無(wú)效者3 d后更換抗生素。2組患兒其他降溫對(duì)癥治療、口服液補(bǔ)液鹽等用藥相同。

1.2.2 觀察與隨訪 觀察患兒大便次數(shù)、性狀、發(fā)熱、精神狀態(tài)、嘔吐、食欲、尿量等病情變化，治療72 h后患兒門(mén)診復(fù)診，對(duì)大便常規(guī)進(jìn)行復(fù)查，治療1周后電話隨訪或再次復(fù)診。

1.2.3 療效判定 根據(jù)1998年全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)組織委員會(huì)所制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]：治療72 h內(nèi)糞便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常，患兒全身癥狀消失為顯效；治療72 h糞便次數(shù)及性狀顯著好轉(zhuǎn)，患兒全身癥狀顯著改善為有效；治療72 h糞便次數(shù)及性狀沒(méi)有改善，患兒全身癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化為無(wú)效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或均成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.11，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組細(xì)菌性腸炎患兒療效比較

3 討 論

細(xì)菌性腸炎的病原菌主要以革蘭陰性菌為主，包括志賀菌、沙門(mén)菌屬、致瀉性大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌等，而占較少比例的革蘭陽(yáng)性菌以糞腸球菌和金黃色葡萄糖球菌為主[4]，需要使用抗生素治療。因兒童的生理特點(diǎn)不能用氨基糖苷類、喹諾酮類藥物，臨床常用頭孢類及青霉素類藥物。有文獻(xiàn)報(bào)道，兒童常用的一些抗生素逐漸產(chǎn)生耐藥性，如氨芐西林、復(fù)方新諾敏對(duì)志賀菌普遍耐藥[5]。鹽酸頭孢他美酯是一種廣譜口服三代頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌均有作用，對(duì)革蘭陰性菌效果更好[6]，然而，隨著其在臨床的廣泛運(yùn)用，病原菌對(duì)頭孢三代的耐藥性也逐漸升高，原因可能為病原菌產(chǎn)生產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）[5]。隨著細(xì)菌耐藥的普遍化，中藥作為新的細(xì)菌耐藥抑制劑的研究成為熱點(diǎn)[7]。黃連素在我國(guó)治療腹瀉病有悠久歷史，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道其有抗革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌及抗真菌作用[8-9]，治療細(xì)菌性腸炎不易耐藥，總體效果甚至優(yōu)于一些抗生素[10]，其原因可能與其抗菌機(jī)制和化學(xué)藥抗生素不同，多為復(fù)方組分群，可作用于病原體的多個(gè)靶點(diǎn)，故其抗耐藥性較強(qiáng)[7]。有文獻(xiàn)報(bào)道，黃連素對(duì)產(chǎn)ESBL及持續(xù)高產(chǎn)AmpC酶株均有不同程度的抑菌作用，將其與頭孢類抗生素聯(lián)合運(yùn)用具有相加作用[11]，對(duì)臨床一些耐藥菌株起到有效殺滅作用，從而大大提高了臨床治療效果。

然而，由于黃連素味苦，小兒服用困難，兒科臨床使用受到限制。本研究將黃連素與蒙脫石散混合，苦味明顯減低，大多數(shù)患兒可以口服，部分患兒在適量加糖后也能口服攝入，依從性較好。其原因可能為蒙脫石散吸附和覆蓋在引起黃連素味苦的一些基團(tuán)表面，起到屏蔽作用[12]。而蒙脫石散有吸附病原體、固定毒素，促進(jìn)黏修復(fù)的作用，與黃連素混合使用不僅發(fā)揮自身作用，同時(shí)減少了黃連素苦味，提高了小兒服藥的依從性。另外，有黃連素/蒙脫石散復(fù)合物的研究表明，將二者混合后黃連素從蒙脫石散緩慢地釋放出來(lái)，可以較長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定的發(fā)揮藥效[13]。

本組資料表明，頭孢他美酯聯(lián)合黃連素治療小兒細(xì)菌性腸炎的效果優(yōu)于頭孢他美酯。其原因可能是頭孢他美酯與黃連素聯(lián)合運(yùn)用后其抗菌功能具有相加作用，能明顯減低腸道細(xì)菌耐藥性，從而提高臨床治療效果，而將黃連素混合蒙脫石散口服解決了其味苦小兒服藥困難的問(wèn)題，從而提高依從性，發(fā)揮了其臨床效果。所以，本研究采用頭孢他美酯聯(lián)合黃連素混合蒙脫石散方案治療小兒細(xì)菌性腸炎療效顯著，小兒使用安全，可作為治療小兒輕中度急性細(xì)菌性腹瀉的首選方案，值得推廣。