2型糖尿病合并高尿酸血癥代謝相關(guān)因素分析

黃花，林杰，任建宇（.南充市第二人民醫(yī)院，四川637000；2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧沈陽000）

高尿酸血癥除與原發(fā)性痛風(fēng)有關(guān)外，還與血脂代謝異常、肥胖、糖尿病等有一定相關(guān)性[1-3]。隨著人們物質(zhì)生活水平的提高，高尿酸血癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，尤其以2型糖尿病患者群體多見；且隨著年齡和病程的延長，2型糖尿病患者高尿酸血癥的發(fā)病率呈上升趨勢[1]。本研究通過分析2型糖尿病合并高尿酸血癥的相關(guān)危險因素，為臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2009年7—12月在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并高尿酸血癥患者138例（A組），其中男76例，女62例；平均年齡（62.1±9.6）歲；另從本院健康體檢者中選取單純高尿酸血癥146例（B組），其中男82例，女64例；平均年齡（60.9±9.7）歲。所有患者均經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，知情同意并簽署知情同意書。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高尿酸血癥的診斷符合1998年世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性高于 420 μmol/L、女性高于360 μmol/L為高尿酸血癥；糖尿病的診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)；高血壓的診斷符合《中國高血壓防治指南》（2005年修訂版）規(guī)定的高血壓定義標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 所有受檢者晚餐后禁食12 h以上，次日清晨采集血、尿標(biāo)本，分別測定血清尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）及空腹胰島素（FINS）水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5），測定血肌酐（SCr），計算肌酐清除率（Ccr）。分別測量身高、體重、腹圍、臀圍，計算體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）。采用水銀柱式血壓計連續(xù)測量2次右臂血壓，取其平均值。

表1 2組一般資料及臨床生化指標(biāo)比較（±s）

表1 2組一般資料及臨床生化指標(biāo)比較（±s）

注：1 mm Hg=0.133 kPa

組別n WHR A組B組138 146男/女（n/n）76/62 82/64年齡（歲）62.1±9.6 60.9±9.7體重（kg）71.0±11.4 71.6±8.1 BMI（kg/m2）25.5±3.1 24.6±2.1 0.9±0.1 0.9±0.0 UA（μmol/L）464.3±41.3 437.7±16.2收縮壓（mm Hg）144.4±28.3 131.6±17.5舒張壓（mm Hg）84.8±13.7 79.7±13.0脈壓（mm Hg）60.4±19.7 51.9±16.7 TG（mmol/L）2.3±2.1 2.1±1.5 TC（mmol/L）4.5±1.6a 4.4±2.6 HDL-C（mmol/L）1.5±0.9 2.7±1.9 LDL-C（μmol/L）2.6±1.1 2.1±1.1 FBG（μmol/L）9.0±2.4 5.9±0.6 FINS（U/L）13.7±9.3 11.6±5.0 HOMA-IR 5.4±3.4 3.0±1.3 SCr（μmol/L）102.0±30.1 86.0±9.6 Ccr（mL/min）64.1±14.2 76.4±16.8

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，2組間均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗；對2型糖尿病合并高尿酸血癥患者與各因素的關(guān)系采用logistic多因素逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組一般資料及臨床生化指標(biāo)比較 2組年齡、體重、WHR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；A 組患者的 BMI、UA、收縮壓、舒張壓、脈壓、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、SCr均明顯高于B組，A組的HDL-C、Ccr均明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組代謝相關(guān)疾病患病率比較 A組超重和（或）肥胖、血脂代謝異常、高血壓、代謝綜合征的患病率分別為79.7%、76.8%、91.3%、79.7%，B組分別為51.4%、54.8%、50.0%、30.1%，A組患病率均明顯高于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 2組代謝相關(guān)疾病患病率比較[n（%）]

2.3 2型糖尿病合并高尿酸血癥危險因素逐步回歸分析 logistic回歸分析結(jié)果顯示，Ccr（x1）、體重（x2）、LDL-C（x3）依次進(jìn)入回歸模型，得回歸方程：y=460.162－1.375x1+1.084x2+5.935x3。由此可見，Ccr、體重、LDL-C對2型糖尿病合并高尿酸血癥患者UA的影響較大。見表3。

2.4 單純高尿酸血癥危險因素逐步回歸分析 以血尿酸為因變量（y），上述與代謝相關(guān)危險因素為自變量進(jìn)行逐步回歸分析，結(jié)果顯示Ccr（x）進(jìn)入回歸模型，得回歸方程為：y=450.604-0.168x。由此可見，Ccr對單純高尿酸血癥組血尿酸的影響最大。見表4。

表3 2型糖尿病合并高尿酸血癥危險因素logistic回歸分析

表4 單純高尿酸血癥危險因素logistic回歸分析

3 討 論

2型糖尿病患者發(fā)生高尿酸血癥有2種情況，即UA排除減少或生成增多。引起原因可能為：（1）腎微血管病變導(dǎo)致腎血流下降，而UA排泄與腎血流成正比，故血尿酸升高；（2）UA作為人體內(nèi)廣泛分布的抗氧化劑之一，可降低脂質(zhì)過氧化的發(fā)生率。部分糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激加劇，UA代償性增加，出現(xiàn)高尿酸血癥；（3）糖尿病高尿酸血癥的發(fā)病與胰島素抵抗所致的高胰島素血癥也有關(guān)，因其增加了近曲腎小管尿鈉的排泄而抑制了UA的排泄[4-8]。

本研究逐步回歸分析顯示，Ccr下降是2型糖尿病合并高尿酸血癥組、單純高尿酸血癥組UA升高的獨立危險因素，說明腎功能是影響UA水平的重要因素，而高尿酸血癥也影響腎功能。有文獻(xiàn)報道，UA水平與TG呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與TC和LDL-C相關(guān)不明顯[9]。而本研究顯示，2型糖尿病合并高尿酸血癥組BMI、LDL-C明顯高于單純高尿酸血癥組，而HDL-C低于單純高尿酸血癥組，提示LDL-C是2型糖尿病合并高尿酸血癥的獨立危險因素，表明UA水平與脂質(zhì)代謝可以有多種相關(guān)關(guān)系。與文獻(xiàn)[9]的結(jié)論不完全一致。

本研究顯示，體重是2型糖尿病合并高尿酸血癥的獨立危險因素。肥胖與高尿酸血癥的聯(lián)系機(jī)制可能是高尿酸血癥患者血清瘦素（leptin）基因表達(dá)或清除減少[10～12]。糖尿病患者高水平UA誘發(fā)的動脈粥樣硬化可能是由于UA結(jié)石沉積于小動脈壁后，再通過嘌呤代謝及脂質(zhì)代謝協(xié)同損傷血管內(nèi)膜，三者疊加的致病作用加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程[13-14]。高血壓引起的腎微血管硬化及血管緊張素、兒茶酚胺水平升高等變化，使腎血流減少、局部組織缺氧、乳酸堆積，后者與UA競爭排泄，使UA升高。本研究2型糖尿病合并高尿酸血癥組肥胖、血脂代謝異常、高血壓、代謝綜合征患病率均高于單純高尿酸血癥組，與文獻(xiàn)[15-18]報道一致。

本研究逐步回歸分析顯示，Ccr、體重和LDL-C是2型糖尿病合并高尿酸血癥形成的獨立危險因素，2型糖尿病合并高尿酸血癥組的代謝綜合征、高血壓、血脂代謝異常及肥胖的發(fā)生率均高于單純高尿酸血癥組（P＜0.01），表明2型糖尿病UA水平的升高與肥胖、脂代謝紊亂、血壓升高、HOMA-IR、代謝綜合征密切相關(guān)。UA水平升高是胰島素抵抗綜合征的重要特點。

綜上所述，由于UA、高血糖、血脂代謝異常與高血壓相輔相成，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成、胰島素抵抗的加重，因此，臨床上對于2型糖尿病患者不僅要控制FBG、血壓、血脂、肥胖，還應(yīng)重視高UA這一危險因素，并及時予以相關(guān)干預(yù)措施。