2型糖尿病患者IL-1β、PGE₂水平與其糖尿病腎病的關系

尹穎 梁海峰 譚立冉

摘要 目的：探討2型糖尿病患者血漿IL-1β、PGE2水平與其糖尿病腎病的關系。方法：選取糖尿病腎病患者60例作為糖尿病腎病（DN）組，選取單純糖尿病患者70例作為2型糖尿病（T₂DM）組，選取健康體檢者60例作為NC組。比較3組IL-1β、PGE2及IgA、IgG、IgM的檢驗結果。結果：DN組BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、BUN、UAER、ACR、HOMA-IR水平顯著高于T2DM組及NC組，HDL水平顯著低于TDM組、NC組，IL-β、PGE2水平顯著高于T2DM組及NC組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：糖尿病腎病患者炎癥因子IL-1β、PGE2與體液免疫指標IgA、IgM細胞的高度表達可能與腎臟病變密切相關。

關鍵詞 2型糖尿病;糖尿病腎病;炎性因子

糖尿病（DM）是一種由于胰島素分泌（和）或胰島素作用缺陷所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，會引發全身各器官發生病變[1]。而糖尿病腎病（DN）在發達國家已替代慢性腎小球腎炎，成為慢性腎衰竭終末期腎病的首位病因[2]，并且是DM發病后一種較為嚴重的并發癥[3-4]。研究表明，在DM的發生、發展過程中，炎性因子、免疫學指標等因素共同作用，造成胰島素抵抗（IR），從而導致DN的發生[5-6]。IL-1β、PGE2是重要的細胞炎性因子，在炎癥過程中起重要作用。為研究DM患者炎性指標IL-1β、PGE2與DN的相關性，本研究選取T2DM患者130例進行研究，為DN的發病機理提供理論依據。

資料與方法

選取2012年1月-2016年12月收治T2DM患者130例，分為DN組60例及T2DM組70例。所有患者符合2013年WHO關于DM的診斷標準。DN的診斷標準參照2007年美國糖尿病協會公布的指南。選擇同期門診體檢健康者60例作為NC組。對照組無DM或其他代謝性疾病史，無心腦血管病及腎病史。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

方法：3組空腹12h后，清晨抽取空腹靜脈血，IL-1β、PGE2測定均采用放射免疫法（試劑盒購于北京華英生物技術研究所，R-911全自動放免計數儀）。采用德國Siemens公司BNBN Ⅱ全自動蛋白分析儀及配套試劑分析IgG、IgA、IgM的表達水平。

統計學處理：采用SPSS16.0統計軟件，3組比較采用方差分析、9檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

DN組BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、UAER、ACR、HOMA-IR水平顯著高于T2DM組及NC組，差異有統計學意義（P<0.05）。T2DM組BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、UAER、ACR、HOMA-IR水平顯著高于NC組，差異有統計學意義（P<0.05）。DN組HDL水平顯著低于T2DM組、NC組，差異有統計學意義（P<0.05）。T2DM組HDL水平低于NC組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

DN組IL-1β、PGE2水平顯著高于T2DM組及NC組，差異有統計學意義（P<0.01）。T2DM組血清IL-1β、PGE2水平高于NC組，差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

3組IgG比較，差異無統計學意義（P>0.05）。T2DM組IgA、IgM水平高于NC組，DN組IgA、IgM水平高于T2DM組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

討論

T2DM長期病程可引起多系統損害，導致血管、心臟、神經、腎臟、眼等組織器官的慢性并發癥，而DN是較為常見的一種并發癥。DN的發病特點是糖尿病腎臟微血管病變進而導致腎小球硬化[7]。隨著糖尿病、心血管疾病等重要致死并發癥的治療改善，越來越多的DM患者終將進入終末期腎衰竭，其在治療過程中帶給家庭巨大的經濟負擔。因此，如何防止DN的發生和發展、提高DN患者的生存率和生活質量，是醫務工作者面臨的一個迫切任務。為明確DN發病機制，臨床上做了大量的研究。本研究結果表明，DN組FPG、PBG高于T2DM組，明顯高于NC組，通過控制血糖水平能起到預防DN的發病。長期高血糖狀態直接損傷血管內皮細胞，破壞DNA結構;高血糖產生的高滲作用增加腎小球濾過率，引起腎小球肥大，激活細胞炎性因子，增加細胞外基質，導致腎小球纖維化及硬化。

PGE2、IL-1β是誘導血管病變的重要炎性因子，而慢性低度炎癥在DM微血管病變中發揮了重要的作用。本研究結果發現，T2DM組IL-1β、PGE2水平明顯高于NC組，DN組明顯高于T2DM組，提示IL-1β、PGE2水平的高表達可能損傷患者腎血管內皮細胞與系膜細胞，加重患者尿白蛋白的排泄量[8];可能增加腎小球Ⅳ型膠原蛋白的合成，引起腎小球基質膨脹，最終可導致腎小球硬化，加速DN的形成。當這些炎性因子高表達時可能會導致患者的機體發生免疫失衡，進一步加重病情[9-10]。且本研究結果發現，DN組患者IgA、IgM的水平高于T2DM組、NC組;T2DM組高于NC組，說明DN患者的機體免疫力明顯下降。

綜上所述，在DN患者中炎性因子IL-1β、PGE2的水平為高表達，可能參與了DN的發生和發展，且體液免疫指標IgA、IgM細胞的高度表達，可能與患者發生腎臟病變密切相關。

參考文獻

[1]王鴻慶，孫繼飛，徐云生.糖尿病周圍神經病變的中醫研究進展[J].江蘇中醫藥，2015，47（1）：83-85.

[2]Zhang L，Long J，Jiang W，et al.Trends inChronic Kidney Disease in China[J].N EnglJ Med，2016，375（9）：905.

[3]張舒媛，王東超，李博，等.糖尿病腎病研究進展[J].世界中醫藥，2015，10（10）：1621-1625.

[4]畢艷.中國糖尿病慢性并發癥的流行病學研究現況[J].中華糖尿病雜志，2015，7（8）：467-469.

[5]李雪英，楊麗霞，姜良恩，等.炎癥因子在糖尿病腎病發病機制中的中西醫研究述[J].世界中西醫結合雜志，2016，11（4）：572-575.

[6]王雅依，汪浩，李曉玲，等.炎性指標與免疫學指標在糖尿病患者腎臟病變診斷與預后判斷中的價值[J].中國現代醫學雜志，2016，26（12）：49-52.

[7]操軒，胡亞琳，陳健早期糖尿病腎病與胰島素抵抗及微炎癥狀態之間關系的研究[J].臨床內科雜志，2016，33（1）：28-30.

[8]Uzum S，Ozari M，Cursu M，et al.Changes inthe inflammatory markers with anvancingstages of diabetic nephropathy and the roleof pentraxin-3[J].Ren Fai1，2016，38（8）：1193-1198.

[9]張紅，章向成，朱大龍，等.炎性反應與糖尿病腎病[J].國際內分泌代謝雜志，2015，35（1）：49-52.

[10]蘇弘薇，康省，龍艷，等.糖尿病腎病與血糖波動和炎性因子的關系探討[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（3）：273-276.