早期糖尿病足患者治療中聯合應用前列地爾與胰激肽原酶治療的效果探析

高穎，劉潔宇

（1.吉林市中心醫院，吉林吉林 132011；2.北華大學檢驗學院，吉林吉林 132013）

糖尿病諸多并發癥類型中，糖尿病足占較高比例，由糖尿病患者機體出現慢性代謝紊亂、血液流變學異常，促使血小板聚集性、粘附性增強，血液凝固性增高，引發周圍神經及外周血管病變，在高機械壓力作用下，對足部骨關節、軟組織構成破壞所致，造成足部畸形，并引發其他系列問題，使患者生存質量顯著下降[1-2]。該病病因復雜，治療難度大，且預后差，對治療方案的制定有更高的要求。研究顯示，取抗凝血藥物、降低血液粘稠度藥物應用，可在一定程度上防范截肢事件發生[3-4]。該次研究針對該院2016年5月—2018年5月所選早期糖尿病足病例，在前列地爾給藥基礎上，取胰腺肽原酶聯用治療，獲得了理想效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇早期糖尿病足患者80例，均為該院內分泌科收治，與WHO于1999年制定的相關診斷標準符合。隨機分組，觀察組40例，男27例，女13例，年齡65～75 歲，平均年齡（68.2±3.1）歲；病程 1～12 年，平均病程（6.3±2.4）年。對照組 40例，男 25例，女 15例，年齡 66～75 歲，平均年齡（68.9±3.0）歲；病程 1～14 年，平均病程（6.5±2.0）年。組間基線資料可比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準納入標準

（1）與上述診斷標準符合；（2）Wagner分級＜3 級；（3）患者或家屬均對該次實驗內容、目的了解，并自愿簽署知情同意書；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）合并糖尿病急性并發癥者；（2）合并自身免疫性疾病者；（3）合并惡性腫瘤、腦出血等疾病者。

1.3 方法

兩組入組后，均予以基礎治療，包括健康指導、血壓及血糖控制、運動及飲食指導等。對照組：該組病例單取前列地爾應用，即取前列地爾10 μg加入0.9%氯化鈉注射液20 mL中靜推，1次/d；觀察組：該組病例在前列地爾給藥基礎上，取胰激肽原酶加用，即取胰激肽原酶40IU肌注，1次/d。兩組均持續用藥4周。

1.4 觀察指標

（1）對比兩組糖尿病足患者臨床治療總有效率；（2）對比兩組治療前后炎性因子指標改善情況，包括高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素（IL-6）；（3）對比兩組治療前后足背動脈血流、踝肱指數變化情況；（4）對比兩組不良反應率，包括面紅、頭痛等。

1.5 療效評定標準

顯效：血流動力學恢復正常，Wanger降2級，局部麻木、疼痛等癥狀呈消失顯示，足部皮膚恢復良好，潰瘍面愈合或結痂顯著縮小，未見液體滲出，肉芽組織生長良好；有效：血流動力學明顯好轉，Wanger降1級，局部麻木、疼痛等癥狀減輕，足部皮膚感覺恢復，潰瘍面縮小且滲出物減少，有肉芽生長；無效：上述癥狀和體征恢復標準均未達到。

1.6 統計方法

涉及數據采用SPSS 17.0統計學軟件統計，組間計量資料炎癥細胞水平、足背動脈流速、踝肱指數采用（±s）表示，行t檢驗，計數資料總有效率、不良反應率采用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率對比

觀察組早期糖尿病足患者總有效率經評定為95.0%，對照組為72.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 組間總有效率對比[n（%）]

2.2 炎性指標

兩組治療前炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6差異無統計學意義（P＞0.05），治療后均低于治療前，且觀察組各指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組炎性指標對比（±s）

表2 兩組炎性指標對比（±s）

注：＊與對照組比較P<0.05。

組別h s-C R P（m g/L）T N F-α（n g/L） I L-6（n g/L）觀察組（n=4 0）治療前治療后對照組（n=4 0）治療前治療后8.5±1.7（3.7±1.2）*7 3.2±1 3.6（1 7.5±1 4.1）*9 4.2±1 2.7（3 5.9±1 3.1）*8.6±1.9 6.2±1.4 7 3.4±1 3.3 2 4.9±1 4.2 9 4.9±1 2.1 6 9.2±1 2.4

2.3 足部指標

兩組治療前足背動脈血流、踝肱指數差異無統計學意義（P＞0.05），治療后均有升高，且觀察組各指標水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組足部指標對比（±s）

表3 兩組足部指標對比（±s）

注：＊與對照組比較P<0.05。

組別足背動脈血流[m/(s·m m 2)]治療前 治療后踝肱指數治療前 治療后觀察組（n=4 0）對照組（n=4 0）0.1 9±0.0 2 0.1 9±0.0 4（0.5 0±0.0 5）*0.3 2±0.0 4 0.4 1±0.0 4 0.4 2±0.0 2（0.6 9±0.0 7）＊0.5 6±0.0 4

2.4 不良反應率

觀察組面紅、頭痛各1例，不良反應率為5.0%；對照組僅面紅1例，不良反應率為2.5%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病足在臨床內分泌科較為常見，其以周圍神經病變、微血管病變為主要病理基礎，由機體末梢循環出現障礙，引發組織缺氧，使血粘度增加，促使血小板聚集性提升導致。可造成凝血物質大量釋放，在一定程度上增加了微血管血流速度，進而誘導微血栓形成。故就病發糖尿病足的患者而言，最易病發部位即為肢體末端微血管分布區域，感染、潰瘍、微血管性壞疽均有較高的發生概率。多項報道指出，周圍神經病變、微循環障礙均為促使患者截肢的高風險因素，定期對危險因素篩查，行潰瘍風險評估，糾正截肢風險因素，可有效改善預后。

前列地爾為臨床重要對糖尿病足治療用藥，可選擇性地對阻塞處血管擴張，增加側支循環，并可有效激活腺苷酸環化酶，誘導細胞中分布的cAMP程度不等升高，進而有效抑制血小板聚集，降低血小板黏附性，并使紅細胞所呈現出的變形能力顯著增加，在極大程度上減小紅細胞體積，為紅細胞在毛細血管的成功通過創造了有利條件，有效降低了血粘度，最終發揮改善微循環作用。但單藥應用改善預后效果有限，臨床通常采用多藥聯用的方式，以促血管擴張，進一步促使血液流速增快，加快微循環恢復進程，進而推進疾病康復速度。該次研究中，觀察組在前列地爾給藥基礎上，取胰腺肽原酶加用，此藥以唾液酸糖蛋白為主要成分，此物質為人體血管舒緩素-激肽系統一種重要組成，可提高激肽酶對激肽的釋放量，而激肽可作用于血管平滑肌，使小血管、毛細血管得以擴張，促使微血管流流增快，增加組織器官血流灌注，最終發揮改善代謝的作用。胰激肽原酶還可激活纖溶酶，提升纖溶系統活性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，防范血栓形成，對微血管基底膜增厚加以防范，增快血流速度，最終起到對微循環進一步改善成效[5-6]。結合該次研究結果示，觀察組應用上述兩組藥物聯用，在總有效率、炎性指標、足背動脈血流、踝肱指數改善方面均優于對照組，且并未增加不良反應發生風險。

綜上所述，針對臨床收治的早期糖尿病足患者，在前列地爾給藥基礎上，取胰激肽原酶加用，可顯著提高總有效率，減輕炎性反應，促足背微循環改善，且具有較高安全性。