幽門螺桿菌耐藥性與鉍劑四聯經驗根除方案的療效分析

王作典 何文定 徐唐麗

【摘要】 目的 探討幽門螺桿菌（H.pylori）耐藥性與鉍劑四聯經驗根除方案療效的相關性， 了解幽門螺桿菌的實際耐藥情況， 以便指導臨床合理用藥。方法 60例幽門螺桿菌感染患者， 取胃竇黏膜活檢組織進行幽門螺桿菌培養， 檢測幽門螺桿菌菌株對甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐藥性。將患者按完全隨機法分為克拉霉素組及甲硝唑組， 各30例。克拉霉素組給予克拉霉素鉍劑四聯經驗根除方案， 甲硝唑組給予甲硝唑鉍劑四聯經驗根除方案。治療結束停藥1個月后比較兩組根除情況。結果 在本次實驗的60例患者中， 發現39例幽門螺桿菌培養陽性， 陽性率為65.0%。在幽門螺桿菌培養陽性的39份標本中， 甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐藥率分別為71.79%（28/39）、20.51%（8/39）、2.56%（1/39）、5.13%（2/39）。克拉霉素組、甲硝唑組中分別有26、19例患者復查碳14呼氣試驗陰性， 提示根除成功， 根除率分別為86.7%、63.3%。克拉霉素組根除率高于甲硝唑組， 差異具有統計學意義 （P<0.05）。結論 鉍劑四聯經驗根除方案可以克服相應抗生素的耐藥， 其中含克拉霉素的方案根除率較高。

【關鍵詞】 幽門螺桿菌；耐藥性；鉍劑；四聯方案

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.35.063

幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori， H.pylori）不僅可導致許多上胃腸道疾病， 還可引起許多胃腸外疾病[1]。國外最新休斯頓共識認為所有活動性幽門螺桿菌感染患者均應接受根除治療， 而結合我國國情， 對幽門螺桿菌感染是否進行根除治療需根據具體情況決定。在根除治療中， 大家一致認為需根據特定地區或人群的抗生素敏感性數據選擇經驗性根除方案。基于以上認識， 本研究旨在探討幽門螺桿菌耐藥性及鉍劑四聯根除方案的療效， 為了解本院幽門螺桿菌實際耐藥情況提供依據參考， 詳細報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年4月～2017年12月本院確診的60例幽門螺桿菌感染患者。納入標準：①年齡>18歲， <60歲；②快速尿素酶試驗或碳14呼氣試驗為陽性者；③既往未根除過幽門螺桿菌者。排除標準：①實驗開始前1個月使用鉍劑或抗生素， 或開始前15 d內服用過抑酸劑；②心、肝、腎臟等重要器官功能不全；③計劃妊娠、哺乳期婦女以及對本實驗所用藥物過敏者。此次研究均取得患者知情同意。

1. 2 實驗材料 甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星藥物敏感紙片， 培養菌株、培養基。

1. 3 藥物敏感性試驗 胃竇組織活檢標本在微需氧（5%～10% O2， 80%～90% N2， 5%～10% CO2）環境下用含5%羊血巧克力瓊脂培養5～7 d， 典型細胞形態學、氧化酶、觸酶試驗對微生物進行鑒別， 培養的菌株稀釋成3×108集落生成單位濃度標準， 4種抗生素藥物敏感紙片分別貼入菌株標準稀釋后的干燥培養基表面， 72 h后觀察結果并測量抑菌圈直徑， 以標準菌株作為對照。

1. 4 鉍劑基礎的兩種經驗根除方案 按照完全隨機法設計， 將60例患者分為克拉霉素組和甲硝唑組， 每組30例。克拉霉素組中， 男17例， 女13例， 21例慢性胃炎， 9例消化性潰瘍；甲硝唑組中， 男18例， 女12例， 25例慢性胃炎， 5例消化性潰瘍。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。克拉霉素組的治療方案為枸櫞酸鉍鉀膠囊（商品名：麗珠得樂）0.3 g、艾司奧美拉唑鎂腸溶片（商品名：耐信）20 mg、阿莫西林膠囊（商品名：阿莫靈）1.0 g、克拉霉素片（商品名：克拉仙）0.5 g。甲硝唑組的治療方案為枸櫞酸鉍鉀（商品名：麗珠得樂）0.3 g、艾司奧美拉唑鎂腸溶片（商品名：耐信）20 mg、阿莫西林膠囊（商品名：阿莫靈）1.0 g、甲硝唑片0.4 g。兩組用藥均為b.i.d.， 療程均為14 d。治療期間出現癥狀較前加重或嚴重不良反應者立即終止試驗。消化性潰瘍及仍有慢性胃炎癥狀者繼續服藥4～6周， 治療結束停藥1個月后行碳14呼氣試驗， 結果為陰性者判為幽門螺桿菌根除成功。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 幽門螺桿菌培養及藥物敏感性結果 在本次實驗的60例患者中， 發現39例幽門螺桿菌培養陽性， 陽性率為65.0%。在幽門螺桿菌培養陽性的39份標本中， 甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐藥率分別為71.79%（28/39）、20.51%（8/39）、2.56%（1/39）、5.13%（2/39）。

2. 2 兩組患者幽門螺桿菌根除情況比較 克拉霉素組、甲硝唑組中分別有26、19例患者復查碳14呼氣試驗陰性， 提示根除成功， 根除率分別為86.7%、63.3%。克拉霉素組根除率高于甲硝唑組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

在幽門螺桿菌高耐藥率背景下， 國內外最新的共識報告均推薦將鉍劑四聯方案作為根除幽門螺桿菌的一線方案[2]。由于幽門螺桿菌本身具有高度的遺傳多態性， 以及各地用藥習慣、經濟狀況、環境因素的不同， 幽門螺桿菌的耐藥性地區差異很大[3， 4]。大多數抗生素（除甲硝唑、克拉霉素）不能穿透胃黏膜層， 局部難于達到有效的殺菌濃度， 故體外敏感性檢測不能準確預測體內用藥療效。因幽門螺桿菌培養及藥敏試驗臨床價值不高， 同時有其他方法可準確檢測幽門螺桿菌感染， 故幽門螺桿菌培養及藥敏在醫院使用少見。

本文研究結果顯示， 在本次實驗的60例患者中， 發現39例幽門螺桿菌培養陽性， 陽性率為65.0%。在幽門螺桿菌培養陽性的39份標本中， 甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星的耐藥率分別為71.79%（28/39）、20.51%（8/39）、2.56%（1/39）、5.13%（2/39）。克拉霉素組、甲硝唑組中分別有26、19例患者復查碳14呼氣試驗陰性， 提示根除成功， 根除率分別為86.7%、63.3%。克拉霉素組根除率高于甲硝唑組， 差異具有統計學意義 （P<0.05）。

臨床上根除幽門螺桿菌時應結合臨床醫師的經驗選擇適合本地區的治療方案， 嚴格按照根除幽門螺桿菌的適應證， 進行規范化、個體化治療[5]。同時應加強同患者的溝通交流， 增強其依從性， 從而提高幽門螺桿菌的根除率[6]。

綜上所述， 四聯方案可以克服相應抗生素的耐藥， 其中含克拉霉素或阿莫西林的方案根除率較高， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 孟霞， 劉改芳， 趙麗偉， 等. 幽門螺桿菌耐藥性與鉍劑四聯方案臨床根除療效的相關性分析. 中華消化雜志， 2016， 36（1）：26-29.

[2] 孔聰聰. 幽門螺桿菌的耐藥性與鉍劑四聯方案臨床根除效果的研究. 河北醫科大學， 2014.

[3] 施楊利， 陳耀明. 含鉍劑的四聯用藥方案治療老年幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍的療效分析. 山西醫藥雜志， 2017， 46（6）：682-684.

[4] 伏永正. 根除幽門螺桿菌三種治療方案療效觀察及耐藥性分析. 臨床醫學， 2012， 32（4）：40-41.

[5] 田珺琪. 四種含鉍劑四聯方案根除幽門螺桿菌的臨床療效分析. 天津醫科大學， 2015.

[6] 李燕. 包含不同劑量雷貝拉唑、不同療程含鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌療效分析——浙江省多中心、隨機、平行對照臨床研究. 浙江大學， 2014.

[收稿日期：2018-06-12]