龜齡集膠囊治療腎陽不足型早泄37例臨床觀察

楊亞璋 孫迪 張春和

摘要：目的觀察龜齡集膠囊治療腎陽不足型早泄的臨床療效。方法將74例確診為早泄的患者隨機分為治療組和對照組，治療組采用龜齡集膠囊治療，對照組服用金匱腎氣丸治療，2個月為1個療程。觀察2組治療前及治療2個月后的陰道內射精潛伏時間（IELT）和腎陽不足型早泄中醫證候積分的變化。結果2組患者規律服藥2個月后，治療組患者IELT由治療前的（492±42）s變為（1394±68）s，中醫證候積分由治療前的（26±6）分降為（6±2）分，治療前后比較差異具有統計學意義（P<005）;對照組患者IELT由治療前的（486±53）s變為（1026±56）s，中醫證候積由治療前的（28±4）分降為（9±3）分，治療前后比較差異具有統計學意義（P<005）。組間比較治療組優于對照組（P<005）。結論龜齡集膠囊治療腎陽不足型早泄療效確切，值得進一步開展大樣本的臨床試驗研究。

關鍵詞：早泄;龜齡集膠囊;腎陽不足;臨床觀察

中圖分類號：R698? ? ?文獻標志碼：B? ? 文章編號：1007-2349（2018）06-0033-03

早泄（Premature ejaculation，PE）是常見的男性性功能障礙疾病之一，流行病學調查研究顯示，20% ～ 30%的男性會受到PE困擾[1]。PE會給患者自身及其性伴侶造成較大困擾，甚至會嚴重影響患者的生活質量[2]。目前，臨床治療PE的方法主要包括：藥物治療、行為心理治療、手術治療和中醫治療。其中，中醫治療PE是逐漸起效的，且并發癥少，相比較西醫治療，明顯減少患者服藥后所帶來的身體不適感。PE雖是人體局部問題，但卻往往反映了潛在的全身陰陽失調，中醫藥療法正是著手于調整患者的陰陽平衡。筆者基于中醫“整體觀”，在辨證論治的基礎上運用龜齡集膠囊治療了37例腎陽不足所致PE患者并進行了隨訪，現報道如下。

1 資料與方法

1.1.一般資料74例觀察病例來自于2016年6月—2017年10月在大理大學第一附屬醫院男科及云南省中醫醫院泌尿男科門診就診的早泄患者，年齡21～46歲，平均年齡為（3024±576）歲;平均病程（2246±587）月。將74例患者隨機分為2組，2組一般資料經統計學處理，無顯著性差異（P>005），具有可比性。

1.2.診斷及納入標準參考《中國男科疾病診斷治療指南與專家共識（2016版）》[3]和《中醫男科學》[4]。納入標準：（1）年齡>18周歲，有穩定性伴侶，并且在服藥治療期間可維持該關系;（2）陰道內射精潛伏時間（IELT）<120 s，病程≥3個月;（3）符合中國男科疾病診斷治療指南與專家共識（2016版）有關早泄的診斷;（4）腎陽不足型早泄的診斷標準：未交即泄，或乍交即泄，且患者伴有腰膝酸軟，性欲減退，四肢易冷，小便清長或不利。舌淡，苔薄白，脈細弱或無力;（5）患者知情同意，完成治療前與治療后的一般情況及中醫證候積分記錄，且患者性伴侶愿意配合完成IELT的測量。

1.3.排除標準（1）納入病例在治療前的1個月服用過其他治療早泄的藥物;（2）除早泄外，患者存在其他基礎疾病并可能會影響觀察結果;（3）伴有嚴重的精神疾患;（4）重度勃起功能障礙無法進行性生活者;（4）患者性伴侶無法或不愿配合本次試驗;（5）患者每日均有大量飲酒習慣。

1.4.治療方法治療組采用龜齡集膠囊治療，該藥主要由人參、鹿茸、穿山甲、海龍、海馬、枸杞、公丁香、雀腦、蜻蜓、牛膝、鎖陽、熟地、砂仁、菟絲子、杜仲、蓯蓉、甘草、天冬、補骨脂、淫羊藿、石燕等28味藥材組成（山西廣譽遠國藥有限公司，原山西中藥廠，國藥準字Z14020687）。每日服用1次，每次05 g，飯后溫開水送服。對照組服用金匱腎氣丸治療，該藥主要由熟地黃、山藥、茯苓、牡丹皮、澤瀉、桂枝、附子（炙）、牛膝（去頭）、鹽車前子、蜂蜜組成（云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準字Z53020305），每日服用2次，每次5 g，飯后溫開水送服。2018版《早泄中西醫結合診療指南》[5]將金匱腎氣丸作為治療腎氣不固證早泄的中成藥。2組療程均為2個月。

1.5.觀察指標①患者的一般情況，包括年齡和病程。②治療前及治療2個月后的陰道內射精潛伏時間（IELT），IELT是指性生活過程中陰莖插入陰道至發生射精的時間，由性伴侶利用秒表完成測量;③中醫證候積分是指患者癥狀得分之和。納入評分的癥狀包括主要癥狀和次要癥狀（舌脈象不計入積分），主要癥狀有未交即泄、乍交即泄，次要癥狀有腰膝酸軟、性欲減退、四肢易冷、小便清長，每個癥狀分別按無、偶有、時有、經常4個臨床表現程度，相對應的程度分數為0、2、4、8分，得分之和即為所有癥狀程度分數相加，分別記錄治療前和治療后的積分。

1.6.統計學方法運用SPSS 200統計軟件處理數據，用t檢驗處理計量資料，以（均數±標準差）（x±s）表示計數資料，采用χ2檢驗，不符合參數檢驗條件則用秩和檢驗，P<005為差異有統計學意義。

2 結果

2組治療前后IELT及中醫證候積分結果見表1。2組治療前后IELT及中醫證候積分比較，差異具有統計學意義（P<005）。組間比較治療組優于對照組（P<005）。74例患者中，1例訴大便干燥難解，1例訴出現兩次鼻腔出血，但均在繼續服藥后自行緩解，未持續出現。

3 討論

早泄在中醫學中認識較早，最早被稱為“雞精”、“見花謝”、“臨陣倒戈”等。隋·巢元方在《諸病源候論》中指出：“腎氣虛弱，故精溢也。”清·陳士鐸的《辨證錄·種嗣門》就有“男子精滑之極，一到婦女之門，即便泄精”的論述;清·沈金鰲《沈氏尊生書》中有“未交即泄，或乍交即泄”的記載;清·葉天士在《秘本種子金丹）中說：“男子玉莖包皮柔嫩，少一挨，癢不可當，故每次交合陽精已泄，陰精未流，名曰雞精”。以雞的交媾取象命名，形容時間短暫。在長期的臨床實踐中，中醫藥學不僅對早泄的病因病機及證候特點有較全面和深入的認識，同時在治療及預防等方面也形成了較為系統的理論，除總結了清瀉肝經濕熱、滋陰降火、溫腎固精、補益心脾等中藥治法外，還形成了從心腎不交、心腎不足等理論論治早泄。

從西醫學角度，對于醫生或者患者而言，PE是一種復雜且治療起來頗為棘手的疾病，其機制尚不確切。PE可顯著降低患者的生活質量，甚至可以影響到家庭夫妻間和諧。Martin C認為PE是男性性功能障礙疾病中最為常見的一種[6]。諸多學者對全球各國PE進行了流行病學調研，2013年Gao J等[7-8]對我國安徽省3016名男性進行調查后發現，其中2580%會受到PE的困擾。目前，臨床上一部分醫生會采用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）治療PE，對于某些患者可以起到確切的療效，然而仍有較多患者服用后無效。亦有醫生會據其經驗，利用治療勃起功能障礙的一線口服藥物—5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5i）治療PE，也有一定的療效，但這屬于超適應證應用，還有待后續進一步臨床研究并進一步尋求詢證醫學證據[3]。此外，無論SSRIs抑或PDE5i均有一定的弊端及可造成一定程度的副作用，如療效不穩定，甚至有引起不射精，性興奮性降低，勃起不堅，甚至陽痿等并發癥的可能，停藥后復發率亦較高等。因此，如何治療PE并達到滿意的療效是值得臨床醫生進一步探索的。

本臨床觀察中所用治療藥物龜齡集膠囊是1541年由明代嘉靖皇帝主持開發，清宮《龜齡集方藥原委》記載：“每服五錢，用黃酒送下，服后全身發熱，百竅通合，丹田微溫，痿陽中興”。早在1993年，鄭宗咸[9]對其運用龜齡集治療男科疾病的案例進行了報道，其認為龜齡集對證于命門火衰、腎精不足及氣血虧虛，據此引發的陽痿、遺精等通過服用龜齡集可得到較大改善。李庭凱等[10]通過臨床研究發現龜齡集膠囊對腎陽虛證臨床療效確切且安全性好。目前，有學者亦報道龜齡集膠囊可顯著改善勃起功能[11]、提高少弱精子癥精液質量[12]，孫中明等[13]研究認為龜齡集膠囊可提高精子線粒體功能。還有學者通過動物實驗研究發現，龜齡集膠囊可顯著提高棉籽油所致少弱精癥大鼠的精子數量和密度，其作用機理可能與調節FSH和LH分泌進而促進生殖細胞分化成熟精子有關[14]。

2018版早泄中西醫結合診療指南（試行版）已將龜齡集膠囊作為治療腎氣不固證早泄的中成藥[5]，但臨床報道尚少，鑒于此，該研究觀察了龜齡集膠囊治療腎陽不足型早泄的臨床療效，研究后發現，通過2組辨證論治確定為腎陽不足證的早泄患者在治療2個月后，其IELT可明顯延長，治療組IELT與治療前差異顯著（P<005），中醫證候積分明顯降低，癥狀顯著改善，組間比較治療組優于對照組。IELT是PE相關臨床試驗中采用的重要指標，IELT的提高是試驗藥物有效的有力評價指標，中醫證候的好轉是IELT明顯延長的臨床基礎。因此，觀察結果表明龜齡集膠囊治療腎陽不足型PE的療效是值得肯定的，且無毒副作用?？梢?，龜齡集膠囊應是基于其益陽之力調節了患者全身機能進而起效。

由于本次臨床觀察是運用龜齡集膠囊治療PE的初探，而且樣本量較小，今后將進一步開展擴大樣本量的臨床試驗研究以證明龜齡集膠囊治療腎陽不足型早泄的臨床療效。

參考文獻：

[1]Porst H，Montorsi F，Rosen RC，et alThe Premature Ejaculation Prevalence and Attitudes（PEPA）survey：prevalence，comorbidities，and professional help-seeking[J].Eur Urol，2007，51（3）：816-823

[2]Althof SE，McMahon CG，Waldinger MD，et alAn update of the international society of sexual medicines guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation（PE）J Sex Med，2014，11（6）：1392-1422

[3]中華醫學會男科學分會中國男科疾病診斷治療指南與專家共識[M].北京：人民衛生出版社，2017：62-64

[4]秦國政中醫男科學[M].北京：科學出版社，2017：147-150

[5]張敏建，張春影，金保方，等早泄中西醫結合診療指南（試行版）[J].中華男科學雜志，2018，24（2）：176-181

[6]Martin C，Nolen H，Podolnick J，et alCurrent and emerging therapies in premature ejaculation：Where we are coming from，where we are going[J].Int J Urol，2017，24（1）：40-50

[7]Althof SE，McMahon CG，Waldinger MD，et alAn update of the International Society of Sexual Medicine's guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation（PE）[J].J Sex Med，2014，11（6）：1392-1422

[8]Gao J，Zhang X，Su P，et alPrevalence and factors associated with the complaint of premature ejaculation and the four premature ejaculation syndromes：a large observational study in China[J].J Sex Med，2013，10（7）：1874-1881

[9]鄭宗咸龜齡集在男科臨床的運用[J].福建中醫學院學報，1993，3（4）：214

[10]李庭凱，賈念民，宋明鎖，等龜齡集膠囊治療腎陽虛證的臨床研究[J].光明中醫，2003，（3）：27-28

[11]郭軍，張春影，王瑞龜齡集膠囊治療勃起功能障礙的療效觀察[J].中國性科學，2010，19（11）：14-16

[12]郭軍，張春影龜齡集膠囊治療少弱精子癥的療效觀察[J].中國男科學雜志，2009，23（7）：48-50

[13]孫中明，吳燕紅，周海港，等龜齡集膠囊對弱精子癥精子線粒體功能的作用機制研究[J].中國男科學雜志，2015，29（3）：37-40

[14]謝建興，王峻，陳銘，等龜齡集膠囊對少精癥模型大鼠的生精作用及對性激素的影響[J].廣州中醫藥大學學報，2011，28（6）：621-623