藥物性肝損害不良反應/事件發生的臨床特點研究

張冰

藥物性肝損害是患者用藥過程中因藥物或其代謝產物的毒性作用引起機體的肝損害, 又被稱為藥物性肝?。?］。隨著醫藥科技的發展, 各類新藥不斷涌現, 藥物性肝損害的發生率也有所提高, 導致藥物性肝損害的藥物已達上千種［2］。本研究通過調查150例藥物性肝損害不良反應/事件的臨床資料, 試圖分析藥物性肝損害的發生規律和特點, 為臨床合理用藥提供借鑒, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于本院2014～2017年藥品不良反應/事件數據庫中選取150例藥物性肝損害不良反應/事件患者的臨床資料, 其中男70例, 女80例；年齡5～83歲, 平均年齡(45.2±15.4)歲。

1.2 方法 查閱150例患者的臨床資料, 收集整理一般資料、用藥史、藥物種類、臨床表現、肝損害類型等, 分析其發生的規律、特點等。

1.3 療效判定標準 參考文獻［3］將患者治療轉歸分為痊愈、好轉、未好轉, 總有效率=痊愈率+好轉率。

2 結果

2.1 藥物性肝損害發生與性別、年齡的關系 患者中男70例(46.67%), 女80例(53.33%), 150例患者中不同性別患者所占比例比較差別不大；與其他年齡段比較, 150例患者中老年患者(60～83歲)所占比例最高, 為44.67%。見表1。

表1 藥物性肝損害發生與性別、年齡的關系［n(%)］

2.2 藥物性肝損害發生與藥物種類的關系 150例藥物性肝損害患者中, 引起藥物性肝損害發生的藥物種類：第一位是抗腫瘤藥物, 45例(30.00%)；第二位是抗結核藥物, 36例(24.00%)；第三位是抗菌藥物, 28例(18.67%)；第四位是神經類藥物, 14例(9.33%)；第五位是抗甲狀腺類藥物, 8例(5.33%)；第六位是心血管疾病藥物, 5例(3.33%)；其余為鎮痛類藥物、降血糖藥物、中成藥等, 14例(9.33%)。

2.3 藥物性肝損害類型分析 150例患者的肝損害類型：第一位是肝細胞損害型, 89例(59.33%)；第二位是膽汁淤積型, 39例(26.00%)；第三位是混合型肝損害, 22例(14.67%)。

2.4 藥物性肝損害的臨床表現和治療轉歸 150例患者中,臨床表現為惡心嘔吐、厭食等消化道癥狀122例(81.33%),黃疸癥狀32例(21.33%), 發熱癥狀30例(20.00%), 皮疹46例(30.67%)。

150例患者出現藥物性肝損害后, 立即停藥, 其中88例患者在停藥后肝損害癥狀明顯緩解, 未經治療即自行好轉。其余62例患者經還原型谷胱甘肽、異甘草酸鎂、甘草酸二銨等藥物治療后好轉。150例患者中痊愈43例, 好轉100例,未好轉7例, 治療總有效率為95.33%。

3 討論

肝臟是人體代謝中心, 患者服藥后, 大部分藥物成分需經過肝臟解毒和轉化, 一定用藥不慎或是濫用等情況, 極可能導致藥物性肝損害發生［3］。有學者認為藥物性肝損害的發生機制是藥物毒性抑制細胞膜上的鈉、鉀、三磷酸腺苷酶活性, 導致肝臟細胞正常攝取過程受到影響, 對細胞結構和功能造成破壞, 從而導致膽汁中生存不可溶復合物, 引起肝臟損害。還有學者認為藥物的生物毒性選擇性的破壞了肝臟細胞組織, 間斷性引起肝臟細胞變性壞死, 致使肝臟損害、肝內膽汁淤積等。本研究結果顯示, 肝細胞損害占比最高,其次為膽汁淤積型, 混合型占比最低, 故而作者認為藥物毒性致使肝細胞結構和功能破壞是藥物性肝損害發生的主要機制。

本研究結果顯示, 藥物性肝損害不良反應/事件的發生與性別無明顯關系, 但也有學者認為女性是藥物性肝損害發生的高危人群, 這與本次研究樣本量小有關。本研究顯示：藥物性肝損害患者中老年患者占比高, 可能是因為老年患者多合并多種基礎內科疾病, 長期服藥治療；加上隨著年齡的增長器官組織功能衰減, 影響了對某些藥物的代謝排泄能力,故而更易發生藥物性肝損害［4-8］。

本研究結果顯示, 引起藥物性肝損害的藥物很多, 其中最常見的是抗腫瘤藥物、抗結核藥物和抗菌藥物?？鼓[瘤藥物在殺滅腫瘤細胞的同時也會對正常細胞組織造成一定損害, 尤其是多種抗腫瘤藥物聯合應用時, 極易造成肝損害,甚至誘發肝功能衰竭?？咕幬镌谂R床各科室應用廣泛, 尤其是手術類、感染類疾病中應用量大, 本研究中抗菌藥物引起的藥物性肝損害占18.67%, 說明本院抗菌藥物的合理用藥中不應局限于藥敏性等方面, 還應將藥物對患者肝臟功能影響列入藥學研究的重點內容之一。

在臨床表現上, 主要為消化道反應, 部分患者伴有黃疸、發熱等癥狀, 在臨床診斷中易與病毒性干預、乙肝混淆, 臨床醫師需加強對藥物性肝損害診療的研究, 充分結合病史、臨床表現、實驗室檢驗指標等綜合診斷［9-12］。150例患者出現藥物性肝損害后, 立即停藥, 其中88例患者在停藥后肝損害癥狀明顯緩解, 未經治療即自行好轉。其余62例患者經還原型谷胱甘肽、異甘草酸鎂、甘草酸二銨等藥物治療后好轉。150例患者中痊愈43例, 好轉100例, 未好轉7例, 治療總有效率為95.33%。

綜上所述, 藥物性肝損害不良反應/事件的發生機制復雜、原因多, 臨床特點復雜, 抗腫瘤、抗菌、抗結核藥物易引起藥物性肝損害, 老年患者易發生藥物性肝損害。臨床上應加強對藥物性肝損害機制、發生特點等的研究, 加強用藥監測, 預防藥物性肝損害發生, 減輕藥物對肝臟的損傷。